Efecto de la suplementación a corto plazo de cloruro de potasio y citrato de potasio sobre la presión arterial en hipertensos
Mucha evidencia sugiere que la ingesta de potasio juega un papel importante en la regulación de la presión arterial.1,2 Ensayos clínicos de potasio La suplementación ha mostrado un efecto reductor significativo de la presión arterial, particularmente en individuos con presión arterial alta.3,4 Sin embargo, la mayoría de los ensayos anteriores han utilizado sal de cloruro de potasio (es decir, cloruro de potasio), que es conveniente para hacer que el estudio sea doble ciego. usando Slow-K (cloruro de potasio de liberación lenta) versus placebo de Slow-K.5 El potasio en frutas y verduras no es una sal de cloruro, sino una mezcla de fosfato de potasio, sulfato, citrato y muchos aniones orgánicos, incluidas proteínas. No está claro si una sal de potasio sin cloruro tiene un efecto mayor o menor sobre la presión arterial en comparación con el cloruro de potasio.
Varios estudios han demostrado que el aumento del consumo de frutas y verduras tiene un efecto significativo en la sangre. 6,7 Una comparación del estudio DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) con los ensayos clínicos de suplementación con cloruro de potasio5 parece indicar que la disminución de la presión arterial con el aumento de frutas y verduras es similar a la encontrada cuando se realiza con suplementos de cloruro de potasio en personas con presión arterial elevada. Para estudiar más a fondo el efecto de diferentes sales de potasio sobre la presión arterial, llevamos a cabo un ensayo cruzado aleatorio comparando el cloruro de potasio con el citrato de potasio.
Métodos
Catorce los individuos con hipertensión esencial (sistólica ≥ 140 mm Hg y / o diastólica ≥ 90 mm Hg) remitidos por médicos generales locales ingresaron y completaron el estudio. Los pacientes no habían recibido tratamiento previo o el tratamiento se había interrumpido durante al menos 4 semanas u 8 semanas para los pacientes que usaban diuréticos antes del estudio. Se excluyeron los individuos con causa secundaria de hipertensión, hipertensión maligna, insuficiencia renal, cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular, embarazo, diabetes mellitus, o aquellos que usaban anticonceptivos orales o cualquier otro fármaco. El estudio fue aprobado por el comité de ética del hospital local. Todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito. Había 11 hombres (9 blancos) y 3 mujeres (2 blancos). La edad promedio fue de 51 ± 9 años y el índice de masa corporal promedio fue de 29,9 ± 5,0 (kg / m2).
El estudio se diseñó como un estudio cruzado aleatorio. Después de las evaluaciones iniciales, que incluían presión arterial, peso corporal, plasma y electrolitos urinarios, los individuos fueron aleatorizados para recibir cloruro de potasio, 96 mmol / d (12 tabletas Slow-K), o citrato de potasio, 96 mmol / d (34 ml de potasio líquido citrato). Después de 1 semana con este tratamiento, las personas se cruzaron para recibir el otro tratamiento durante 1 semana adicional. Hubo un período de lavado de 1 semana entre los 2 períodos de tratamiento. Se aconsejó a todos los sujetos que mantuvieran sus hábitos dietéticos y estilo de vida, y que evitaran el ejercicio físico intenso durante todo el estudio. La presión arterial se midió en el mismo brazo usando un tensiómetro digital automático (Omron HEM-705CP) después de un descanso de 5 minutos en posición sentada.8 Se tomaron tres lecturas de la presión arterial en intervalos de 1 a 2 minutos y la media de Se utilizaron 3 lecturas en el análisis de datos. Se obtuvieron dos recolecciones de orina de 24 horas al ingresar al estudio, después de 1 semana con cloruro de potasio y después de 1 semana con citrato de potasio.
Los resultados se informan como media ± DE. Se utilizaron pruebas t pareadas para comparar la diferencia en variables continuas entre 2 períodos de estudio. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el paquete estadístico para ciencias sociales.
Resultados
Al inicio del estudio, la presión arterial era de 151 ± 16/93 ± 7 mm Hg con un Excreción de potasio en orina de 24 horas de 81 ± 24 mmol. Durante la parte cruzada aleatorizada del estudio, la presión arterial fue de 140 ± 12/88 ± 7 mm Hg con un potasio en orina de 24 horas de 164 ± 36 mmol el día 7 de cloruro de potasio y la presión arterial fue de 138 ± 12/88 ± 6 mm Hg con un potasio en orina de 24 horas de 160 ± 33 mmol el día 7 de citrato de potasio. Estas presiones sanguíneas fueron significativamente más bajas en comparación con las iniciales; sin embargo, no hubo diferencias significativas en la presión arterial entre el cloruro de potasio y el citrato de potasio (Figura; diferencia de medias: intervalo de confianza del 95%, 1,6; rango, −2,3 a 5,6 mm Hg; P = 0,385 para sistólica; rango, −2,4 a 3,7 mm Hg; P = 0,653 para la presión arterial diastólica).
El potasio plasmático fue de 4,2 ± 0,3 mmol / L en base.Durante la parte cruzada aleatorizada del estudio, el potasio plasmático fue de 4,6 ± 0,3 mmol / L con cloruro de potasio y 4,6 ± 0,3 mmol / L con citrato de potasio. Estos valores fueron significativamente más altos en comparación con los valores iniciales (aumentaron en 0,4 mmol / L); sin embargo, no hubo diferencias significativas entre el cloruro de potasio y el citrato de potasio en el potasio plasmático (Tabla). El bicarbonato plasmático fue significativamente mayor con el citrato de potasio en comparación con el cloruro de potasio. Con citrato de potasio, hubo una reducción significativa en la proporción de calcio y calcio / creatinina en orina de 24 horas, y un aumento significativo en el pH de la orina, en comparación con el cloruro de potasio o al inicio. No hubo diferencias significativas entre el cloruro de potasio y el citrato de potasio en la frecuencia del pulso, el peso corporal, el sodio, el cloruro, el calcio, el fosfato, la creatinina en plasma o el volumen urinario de 24 horas, la excreción de sodio o creatinina. Estos valores tampoco fueron significativamente diferentes de los de la línea de base (Tabla).
No hubo diferencias significativas entre el cloruro de potasio y el citrato de potasio en la actividad de la renina plasmática o la aldosterona; sin embargo, la aldosterona plasmática fue significativamente mayor tanto con cloruro de potasio como con citrato de potasio en comparación con el valor inicial (Tabla). La noradrenalina o adrenalina en orina de 24 horas no fue significativamente diferente entre el cloruro de potasio y el citrato de potasio, mientras que el cociente noradrenalina / creatinina en orina fue significativamente menor con el citrato de potasio en comparación con el cloruro de potasio. Tanto la dopamina urinaria de 24 horas como la relación dopamina / creatinina fueron significativamente menores con el citrato de potasio en comparación con el cloruro de potasio. Sin embargo, ninguna de las catecolaminas urinarias fue significativamente diferente de las iniciales (tabla).
Discusión
Muchos ensayos aleatorizados previos han demostrado que la suplementación con cloruro de potasio reduce la presión arterial, 3,4 y se ha sugerido que el cloruro de potasio debe usarse para el reemplazo de potasio en la práctica clínica.9 Nuestro estudio sugiere que el citrato de potasio tiene un efecto similar sobre la presión arterial como el cloruro de potasio, lo que indica que el ión potasio puede tener un efecto efecto sobre la presión arterial independiente de sus aniones conjugados. Estos resultados sugieren que no es necesario administrar potasio con cloruro para un efecto reductor de la presión arterial y un aumento en el consumo de alimentos con alto contenido de potasio, aunque no en forma de cloruro de potasio, puede tener un efecto similar sobre la presión arterial como suplementación con cloruro de potasio.
A diferencia de la mayoría de los ensayos previos de suplementación de potasio, 3 que se realizaron en personas con una ingesta baja de potasio, por ejemplo, 60 mmol / d en promedio, nuestro estudio se realizó en personas con una ingesta de potasio según lo indicado por una excreción de potasio en orina de 24 horas de referencia de 81 mmol. Los resultados sugieren que el aumento de la ingesta de potasio tiene un efecto significativo sobre la presión arterial en estas personas.
Nuestro hallazgo de que el cloruro de potasio y el citrato de potasio tienen un efecto similar sobre la presión arterial está respaldado por el estudio DASH.6 En el En el estudio DASH, un aumento en el consumo de frutas y verduras con un aumento del potasio en la orina de 24 horas provocó una disminución de la presión arterial de 7/3 mm Hg en personas con presión arterial levemente elevada.6 Esta disminución de la presión arterial es similar a que se encontró en un estudio doble ciego cuidadosamente controlado de la suplementación con cloruro de potasio en individuos hipertensos.5 Nuestros resultados también están respaldados por el estudio de Morris et al, quienes compararon el bicarbonato de potasio con el cloruro de potasio, y mostraron que estas 2 sales de potasio eran igualmente efectivas en la reducción de la presión arterial en individuos con hipertensión arterial.10 Sin embargo, nuestro hallazgo contrasta con el estudio de Overlack et al 11, que estudió el efecto de cloruro de potasio 120 mmol / d durante 8 semanas y citrato de potasio 120 mmol / d durante 8 semanas en 25 pacientes con hipertensión esencial. Encontraron una disminución significativa en la presión arterial con citrato de potasio, pero ningún cambio significativo en la presión arterial con cloruro de potasio. La última observación contrastó con la mayoría de los ensayos de suplementación con cloruro de potasio en individuos hipertensos.3,4 Otro estudio de Mullen y O’Connor comparó el cloruro de potasio con el citrato de potasio en 24 individuos normotensos y mostró que ninguna sal de potasio tuvo ningún efecto significativo sobre la presión arterial .12 Es probable que este estudio no tenga el poder estadístico suficiente para detectar un pequeño cambio en la presión arterial con suplementos de potasio en individuos normotensos.
Nuestro estudio también mostró que el citrato de potasio tuvo un efecto significativo en la reducción del calcio urinario y el calcio / relación de creatinina. Esto es consistente con otros estudios que mostraron que una mayor ingesta de potasio se asoció con una menor excreción urinaria de calcio y una mayor masa ósea.13-16 Debido a que la homeostasis ácido-base también influye en la excreción urinaria de calcio y diferentes sales de potasio tienen diferentes efectos sobre el equilibrio ácido-base, es difícil saber si el cambio en el calcio urinario observado en los estudios de la suplementación de potasio es causado por el cambio en equilibrio de potasio o ácido-base. Varios estudios de Lemann et al17-19 sugieren que el efecto del potasio sobre la excreción urinaria de calcio puede ser independiente de su efecto sobre el equilibrio ácido-base, pero al dar una sal de potasio como citrato o bicarbonato, hay un mayor efecto en reducción de la relación calcio urinario y calcio / creatinina en comparación con el cloruro de potasio. De nuestro estudio, no está claro si el ión potasio tiene un efecto independiente sobre el calcio urinario. El hecho de que con el cloruro de potasio no hubo un cambio significativo en la proporción de calcio urinario o calcio / creatinina, pero una disminución en el pH de la orina, sugeriría que el efecto del potasio, en todo caso, podría ser mitigado por el cambio de pH.
En nuestro estudio, la excreción urinaria de dopamina disminuyó significativamente con el citrato de potasio en comparación con el cloruro de potasio. Esto concuerda con los hallazgos de Ball et al20, quienes mostraron una disminución de la dopamina urinaria después del bicarbonato de sodio oral y un aumento de la dopamina en orina con cloruro de sodio, potasio o amonio oral. Un mecanismo común es la alcalosis inducida por citrato de potasio o bicarbonato de sodio y la alcalosis puede reducir la producción renal de dopamina. Sin embargo, no está claro hasta qué punto el cambio en la dopamina urinaria influiría en el efecto del potasio sobre la presión arterial.
Las posibles limitaciones de nuestro estudio incluyen: (1) el estudio no fue doble ciego; sin embargo, el uso de un tensiómetro digital automático podría haber eliminado el sesgo del observador en la medición de la presión arterial; (2) no hubo un período controlado con placebo; por tanto, no se puede descartar el efecto placebo. (La interpretación de los cambios desde el valor inicial debe realizarse con cautela debido a la posibilidad de una regresión a la media, especialmente para la presión arterial porque el ensayo incluyó a personas con presión arterial elevada); y (3) El número de individuos estudiados es pequeño. Con un tamaño de muestra de 14, el estudio tiene un poder del 90% para detectar una diferencia de 5,9 mm Hg o más en la presión arterial sistólica entre el cloruro de potasio y el citrato de potasio, y un poder del 80% para detectar una diferencia de 5,1 mm Hg. o más en la presión arterial sistólica, dada una desviación estándar de la diferencia de 6,8. Una diferencia de 5 a 6 mm Hg en la presión arterial sistólica se consideraría clínicamente significativa. Sin embargo, nuestro estudio no tendría el poder estadístico suficiente para detectar una diferencia en la presión arterial sistólica de < 5,1 mm Hg, lo que se consideraría importante desde el punto de vista de la población. En vista de estas posibles limitaciones, se está llevando a cabo un ensayo doble ciego controlado con placebo más grande y de mayor duración para estudiar más a fondo el efecto de diferentes sales de potasio sobre la presión arterial y también para estudiar si el aumento de la ingesta de potasio tiene otros efectos beneficiosos para la salud humana. 2 como sugieren los estudios epidemiológicos en humanos y los estudios experimentales en animales.
En conclusión, nuestro estudio sugiere que en pacientes con hipertensión esencial, el cloruro de potasio y el citrato de potasio tienen un efecto similar sobre la presión arterial. Estos resultados apoyan otra evidencia de un aumento en la ingesta de potasio e indican que no es necesario administrar potasio en forma de cloruro de potasio para reducir la presión arterial. Es probable que aumentar el consumo de alimentos con alto contenido de potasio tenga el mismo efecto sobre la presión arterial que el cloruro de potasio.
Perspectivas
Muchos ensayos aleatorizados han demostrado que La suplementación con cloruro de potasio reduce la presión arterial. Sin embargo, el potasio en las frutas y verduras no es una sal de cloruro, sino una mezcla de fosfato, sulfato, citrato de potasio y muchos aniones orgánicos, incluidas las proteínas. Nuestro estudio sugiere que una sal de potasio sin cloruro (citrato de potasio) tiene un efecto similar sobre la presión arterial como el cloruro de potasio. Estos resultados apoyan otra evidencia de un aumento en la ingesta de potasio y esto se lograría mejor mediante un aumento en el consumo de frutas y verduras, que en sí mismas pueden tener otros efectos beneficiosos sobre la salud independientes de la ingesta de potasio.
Agradecemos a Lawrence Ruddock por verificar los datos de este estudio. También agradecemos al resto del personal de la Unidad de Presión Arterial, incluidos médicos, científicos y técnicos, por su ayuda con el estudio. Agradecemos a Alliance Pharmaceuticals Ltd por proporcionar Slow-K.
Notas al pie
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