Las enfermedades hepáticas autoinmunes son trastornos heterogéneos que comparten características clínicas, serológicas y patológicas en gran parte inespecíficas . El diagnóstico correcto requiere características discriminatorias que son altamente específicas, por ejemplo, anticuerpos antimitocondriales de alto título (AMA) y lesión del conducto florido en la colangitis biliar primaria (CBP). Sin embargo, las sensibilidades imperfectas de estos rasgos característicos y el abuso de los sistemas de puntuación condujeron a muchos diagnósticos artificiales tales como síndromes superpuestos y valores atípicos, por ejemplo, «colangitis autoinmune», que ahora se denomina «CBP negativo para AMA». Los pacientes que carecen de AMA detectable (hasta un 20% en inmunofluorescencia indirecta – IF), pero que presentan signos y síntomas de CBP deben considerarse afectados por «CBP negativo para AMA» porque parecen seguir una evolución natural similar a la de su AMA contrapartes positivas. El uso complementario de IF, ELISA e inmunotransferencia ha revelado que la mayoría de los pacientes inicialmente considerados negativos para AMA son de hecho positivos para AMA. Además, el uso de ANA específicos de PBC como Gp210 y sp100 ha disminuido los casos negativos de AMA (¡si es que realmente existe!) A menos del 5%. El espectro histológico de PBC incluye lesiones típicas del conducto florido y / o características compatibles como como hallazgos hepáticos y biliares inespecíficos. En ausencia de lesión del conducto florido y positividad de AMA, la histología por sí sola no puede diferenciar la CBP de otros trastornos biliares. Sin embargo, el análisis de las características histológicas compatibles con los hallazgos clínicos, serológicos y de imagen generalmente apunta a una diagnóstico específico. En esta revisión, presentamos problemas serológicos, clínicos y patológicos con respecto a la CBP negativa para AMA, incluidos casos ilustrativos y un algoritmo de diagnóstico.