Guthrie se estableció en 1887 como una estación de ferrocarril llamada Deer Creek en Southern Kansas Railway (más tarde adquirida por Atchison, Topeka y Santa Fe Railway) que va desde la frontera de Kansas-Oklahoma hasta Purcell. Más tarde, el nombre se cambió a Guthrie, en honor al jurista John Guthrie de Topeka, Kansas. Se estableció una oficina de correos el 4 de abril de 1889.

En 1889, unos cincuenta mil colonos potenciales se reunieron en los límites de las Tierras No Asignadas con la esperanza de reclamar una parcela. Al mediodía del 22 de abril de 1889, los cañones resonaron en una sección de 2 millones de acres (8.100 km2) del territorio indio, lanzando la «Carrera de Hoss» del presidente Benjamin Harrison o Land Run de 1889. La gente corrió por las tierras de cultivo y las ciudades.

Durante las siguientes seis horas, unas 10.000 personas se asentaron en lo que se convirtió en la capital del nuevo Territorio de Oklahoma. En unos meses, Guthrie se desarrolló como una moderna «Reina de la pradera» de ladrillo y piedra con agua municipal, electricidad, un sistema de transporte público y estacionamientos subterráneos para caballos y carruajes.

La herencia occidental de Guthrie incluye el hecho de que, el 13 de abril de 1898, proscribió a Richard «Little Dick» West, un ex miembro de la pandilla Wild Bunch, estaba en la ciudad cuando los legendarios representantes de la ley Heck Thomas y Bill Tilghman. Se negó a rendirse y murió en el tiroteo resultante. Está enterrado en el cementerio Summit View en Guthrie, cerca del proscrito Bill Doolin.

Hobart Johnstone Whitley, también conocido como HJ y el «padre de Hollywood», fue el primer presidente de la Cámara de Comercio de Guthrie. Whitley construyó el primer edificio de ladrillos en el territorio para su National Loan & Trust Company. La gente local le pidió que fuera el primer gobernador de Oklahoma. Whitley viajó a Washington, DC, donde persuadió al Congreso de los Estados Unidos para que permitiera que Guthrie fuera la nueva capital del futuro estado de Oklahoma. Esto se especificó en la Ley de habilitación de Oklahoma de 1906, que estableció ciertos requisitos para la nueva constitución estatal. En 1907, cuando Guthrie se convirtió en la capital del estado, parecía una ciudad del Este bien establecida.

Guthrie prosperó como el centro administrativo del territorio, pero Oklahoma City la eclipsó en influencia económica a principios de la siglo 20. Oklahoma City se había convertido en un cruce importante para varios ferrocarriles y también había atraído a una industria importante en forma de empaque de carne. Los líderes empresariales de la ciudad de Oklahoma comenzaron a hacer campaña poco después de convertirse en estado para hacer de la ciudad de Oklahoma la nueva capital del estado, y en 1910 se llevó a cabo una elección especial para determinar la ubicación de la capital del estado. Se emitieron 96,488 votos para Oklahoma City; 31.031 para Guthrie; y 8.382 para Shawnee. El gobernador Charles N. Haskell, que estaba en Tulsa el día de las elecciones, ordenó a su secretario W.B. Anthony para que el secretario de estado de Oklahoma, Bill Cross, obtenga el sello estatal y lo transporte a la ciudad de Oklahoma, a pesar de que el alguacil del condado de Logan, John Mahoney, le entregó una orden de restricción que bloqueaba la transferencia. Anthony obtuvo la autorización por escrito de Cross, recuperó el sello del juzgado del condado de Logan y lo entregó a Oklahoma City.

Después de que se transfirió la capital, Guthrie perdió gran parte de sus negocios relacionados con el gobierno y numerosos residentes. Comenzó a disminuir de tamaño y pronto perdió su estatus como la segunda ciudad más grande de Oklahoma, inicialmente a Muskogee, luego a Tulsa. Un desafío a la nueva capital del estado se escuchó en la Corte Suprema de Oklahoma; confirmó la elección y movió en su fallo del 9 de febrero de 1911, al igual que la Corte Suprema de los Estados Unidos en 1911.

El distrito central de Guthrie fue designado Monumento Histórico Nacional por el Servicio de Parques Nacionales en 1999, en reconocimiento a la ciudad Es importante para la historia del estado, así como su rica arquitectura.

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Como resultado de la temprana pérdida de prominencia de Guthrie, tiene un enclave victoriano bien conservado. Mientras que el crecimiento y la planificación urbana desatendida hicieron que otras ciudades de Oklahoma, como Oklahoma City, destruyeran gran parte de la arquitectura del centro de la ciudad, gran parte de todo el distrito comercial y residencial central de Guthrie está intacto.

Las finales nacionales Steer Roping Rodeo se lleva a cabo en Guthrie. En seis ocasiones, el promotor de rodeo de Texas Dan Taylor fue director de la rampa para la competencia en Guthrie.

El turismo histórico se ha convertido en una industria importante para la ciudad. Guthrie es el distrito histórico urbano más grande de Oklahoma, que contiene 2169 edificios, 1400 acres (6 km2) y 400 cuadras de la ciudad. Guthrie es una «ciudad certificada»; ha recibido una subvención en bloque de desarrollo comunitario para inventariar características de infraestructura para la planificación de mejoras de capital.

Guthrie tiene dos lagos al sur, Liberty Lake y Guthrie Lake.Sus museos incluyen el Museo Territorial de Oklahoma y el Templo Masónico del Rito Escocés de Guthrie. Guthrie también afirma ser la «capital de alojamiento y desayuno de Oklahoma». La ciudad alberga el Festival Internacional Bluegrass de Oklahoma, que atrae a 15.000 visitantes al año.

Guthrie tiene la compañía de teatro profesional más antigua de Oklahoma, la Pollard Theatre Company. Con un énfasis en la narración creativa para iluminar La experiencia humana compartida, Pollard produce seis o más obras de teatro y musicales al año, reclutando artistas en todo Estados Unidos. El favorito de las fiestas anuales es A Territorial Christmas Carol.

Guthrie recibe servicios del periódico Guthrie News-Leader .