La mayoría de los tipos de SCID se consideran SCID típicos, caracterizados por células T bajas o nulas y un sistema inmunológico no funcional.

Las excepciones a SCID típicas son SCID con fugas y síndrome de Omenn. La SCID con fugas ocurre cuando el defecto en un gen permite un recuento de células T normal o incluso elevado, lo que daña el sistema inmunológico. El síndrome de Omenn se caracteriza por defectos en los genes que causan un gran número de células T que no funcionan y una falta de células B que resulta en un sistema inmunológico defectuoso.

El enfoque de tratamiento variará con los tipos de SCID, por lo que es Es importante saber qué tipo de SCID está afectando al niño.

SCID típico

Los tipos más comunes de SCID típico son: SCID ligada al cromosoma X, ADA SCID, RAG-1 o RAG -2 SCID e IL7R SCID.

La SCID ligada al cromosoma X es causada por mutaciones en el cromosoma X, y generalmente solo ocurre en niños.

Todos los otros tipos de SCID son las denominadas formas autosómicas recesivas de SCID, lo que significa que las mutaciones se encuentran en los otros cromosomas. Estas formas de SCID pueden afectar a niños y niñas. En la SCID autosómica recesiva , el niño tiene dos copias incorrectas del gen en particular en cada célula.

A continuación se muestra una lista de todos los tipos de SCID, con los cuatro primeros más comunes discutidos primero, y los restantes listados en orden alfabético

SCID ligado al X

(linfocitos T negativos, linfocitos B positivos)

La SCID ligada al cromosoma X es la forma más común de SCID. De todos los casos de SCID, alrededor del 40% están ligados al cromosoma X. La SCID ligada al cromosoma X generalmente solo afecta a los niños. Las niñas pueden ser portadoras de SCID ligada al cromosoma X, pero no se verán afectadas.

La SCID ligada al cromosoma X es causada por mutaciones en el gen IL2RG. El gen IL2RG le dice a las células que produzcan proteínas que ayudan a las células inmunitarias a crecer. Sin estas células, el niño con SCID contraerá una infección rápidamente. La SCID ligada al cromosoma X se caracteriza por un número muy bajo de células T y células B no funcionales.

La SCID ligada al cromosoma X se denomina SCID ligado al cromosoma X porque la mutación del gen está en el cromosoma X. Esto significa que gran parte del tiempo, la enfermedad se transmite de madre a hijo. Sin embargo, puede ocurrir de forma espontánea; en otras palabras, puede ocurrir sin que la madre sea portadora.

Un hombre con SCID ligada al cromosoma X transmitirá el gen a sus hijas, que serán portadoras. No transmitirá el gen a sus hijos. Una mujer portadora tiene un 50% de posibilidades de transmitirlo a sus hijas (que luego serán portadoras) y a sus hijos (que luego tendrán la enfermedad).

Deficiencia de adenosina desaminasa o ADA SCID

(linfocitos T negativos, linfocitos B negativos)

La deficiencia de adenosina desaminasa, o ADA, SCID es el segundo tipo más común de SCID, y representa aproximadamente el 15% de los casos.

Normalmente, la enzima ADA eliminaría una molécula llamada desoxiadenosina, que se genera cuando se descompone el ADN. La ADA convierte la desoxiadenosina, que es dañina, en una molécula diferente que es inofensiva.

Cuando no hay ADA para convertir la desoxiadenosina dañina, la desoxiadenosina se acumula en el sistema del niño y mata las células del sistema inmunológico.

La falta de la enzima ADA también conduce a problemas neurológicos como deterioro cognitivo, deterioro auditivo y visual, bajo tono muscular y trastornos del movimiento.

Los problemas neurológicos no son completamente curables por trasplante de células madre hematopoyéticas, también conocido como trasplante de médula ósea.

SCID por deficiencia de RAG-1 y RAG-2

(células T negativas, células B negativas)

Las deficiencias en los genes RAG representan el tercer tipo más común de SCID. Puede haber mutaciones en uno o ambos genes RAG-1 y RAG-2.

También se ha descubierto que las deficiencias de RAG-1 y RAG-2 causan el síndrome de Omenn con más frecuencia que otros tipos de SCID . En el síndrome de Omenn, las células T anormales atacan a otras células del cuerpo.

SCID por deficiencia de IL7R

(células T negativas, células B positivas)

La cuarta más común El tipo de SCID es la deficiencia de IL7R (receptor de interleucina 7). En este tipo de SCID, el gen defectuoso impide la creación de la cadena del receptor de IL7, que interrumpe la señalización para el desarrollo de las células T. Los niños con el tipo de SCID por deficiencia de IL7R tienen células B pero pocas o ninguna célula T. Debido a la falta de células T, las células B no funcionan.

Otros tipos de SCID

SCID de deficiencia del componente del complejo CD3

(T células negativas, células B positivas)

Deficiencia de la cadena CD3 La SCID comprende otras tres formas de SCID: CD3D, CD3E y CD247, también conocidas como CD3Z. Estas formas de SCID se deben a mutaciones en los genes que codifican tres de las cadenas de proteínas individuales que forman parte de las moléculas en la superficie de las células T. Estas moléculas en la superficie de las células T se denominan complejo receptor de células T o CD3. La deficiencia de la cadena CD3 da como resultado daños a las células T.

SCID por deficiencia de CD45

(linfocitos T negativos, linfocitos B positivos)

Otro tipo de SCID se debe a mutaciones en el gen que codifica CD45, una proteína que se encuentra en la superficie de todos los glóbulos blancos que es necesaria para la función de las células T.

SCID con deficiencia de Cernunnos-XLF

(células T negativas, células B negativas)

La deficiencia en el gen cernunnos-XLF es rara y se caracteriza por cabezas y cerebros subdesarrollados, incapacidad para crecer a un ritmo normal y falta de función de las células T y B.

Deficiencia de coronina-1A SCID

(linfocitos T negativos, linfocitos B positivos)

La SCID por deficiencia de coronina-1A provoca una alteración de las células T producidas por la glándula del timo.

DCLRE1C o Artemis SCID o SCID A

(linfocitos T negativos, linfocitos B negativos)

Las mutaciones en el gen DCLRE1C pueden causar Artemis SCID, también conocido como SCID A, y algunas veces denominado SCID de tipo Athabascan. Este tipo de SCID se encuentra principalmente en la Nación Navajo. Las mutaciones en el gen DCLRE1C también pueden causar el síndrome de Omenn.

Deficiencia de ADN ligasa 4 SCID

(linfocitos T negativos, linfocitos B negativos)

Este tipo de SCID es causada por una deficiencia de ADN ligasa 4 y tiene una amplia gama de síntomas que incluyen cabezas y cerebros subdesarrollados, una cara malformada, retraso en el crecimiento y retrasos en el desarrollo, junto con la falta de sistema inmunológico.

SCID por deficiencia de DNA-PKcs

(linfocitos T negativos, linfocitos B negativos)

SCID por deficiencia de DNA-PKcs es extremadamente raro, y los niños con este trastorno presentan los síntomas clásicos de SCID, incluidas infecciones, diarrea y crecimiento deficiente.

SCID por deficiencia de JAK3

(linfocitos T negativos, linfocitos B positivos)

JAK3 SCID es una deficiencia en el gen Janus Kinase 3 . Debido a que la proteína producida por el gen JAK3 trabaja junto con la proteína producida por el gen IL2RG, los niños con SCID deficiente en JAK3 tienen un perfil de linfocitos similar caracterizado por células T bajas. Sin embargo, debido a que el gen de JAK3 no está en el cromosoma X, este tipo de SCID puede afectar a niños y niñas.

SCID por deficiencia de LAT

(linfocitos T negativos, linfocitos B positivos)

SCID por deficiencia de LAT significa que un niño tiene mutaciones en el gen que codifica el enlazador para la activación de las células T (o LAT), una molécula que desempeña un papel en el desarrollo de las células T. LAT ayuda a ayudar a que las células T se desarrollen en el timo.

Disgenesia reticular SCID

(células T negativas, células B negativas)

La disgenesia reticular es causada por mutaciones en el gen AK2 y es la forma más grave de SCID. La razón por la que es tan grave es porque el niño no solo carece de células T y B, sino que también carecen de neutrófilos , lo que los hace aún más susceptibles a la infección. Los síntomas que están presentes al nacer incluyen sordera, diarrea, fiebre, sepsis, retraso del crecimiento, infecciones y abscesos.

SCID con fugas

SCID con fugas se produce cuando una persona tiene síntomas similares a los típicos SCID, pero con recuentos de células T que no son lo suficientemente bajos para calificar como SCID típico. Se llama «con fugas» porque algunas células T «se filtran» y hacen que el recuento de células sanguíneas de una persona parezca normal.

Sin embargo, la producción de células T no ayuda a la persona a combatir las infecciones. En la SCID con fugas, las células T se activan en exceso y hacen que el cuerpo se ataque a sí mismo. La SCID con fugas puede provocar picazón en la piel, piel enrojecida, pérdida de cabello, agrandamiento del hígado y el bazo, inflamación de los ganglios linfáticos y diarrea. También puede causar anemia y problemas de tiroides.

Una persona con SCID con fugas puede tener un tipo diferente de mutación genética en el mismo gen que una persona con SCID típica, como los genes RAG-1 y RAG-2 . A veces, los niños con SCID con fugas no son diagnosticados hasta que son mayores e incluso en la edad adulta.

Síndrome de Omenn

El síndrome de Omenn puede presentarse por sí solo o ser causado por SCID. Las mutaciones genéticas que pueden causar el síndrome de Omenn incluyen RAG-1, RAG-2, deficiencia de adenosina desaminasa (o ADA), Artemisa y ADN ligasa 4.

Los bebés con síndrome de Omenn también padecen una falta de un sistema inmunológico como actividad autoinmune en la que el cuerpo se ataca a sí mismo. Los síntomas incluyen piel enrojecida y descamada, pérdida de cabello, ganglios linfáticos agrandados, hígado y bazo agrandados.