Un ensayo clínico respaldado por el NIDA, el estudio Tratamiento materno con opioides: investigación experimental humana (MADRE), ha encontrado que la buprenorfina es una alternativa segura y eficaz a la metadona para el tratamiento de la dependencia de opioides durante el embarazo. Las mujeres que recibieron cualquiera de los dos medicamentos experimentaron tasas similares de complicaciones del embarazo y dieron a luz bebés que fueron comparables en indicadores clave de salud y desarrollo neonatal. Además, los bebés nacidos de mujeres que recibieron buprenorfina tuvieron síntomas más leves de abstinencia de opioides neonatales que los nacidos de mujeres que recibieron metadona.

La terapia de mantenimiento con metadona y buprenorfina se utilizan ampliamente para ayudar a las personas con dependencia de opioides a lograr y mantener la abstinencia. La metadona ha sido el estándar de atención durante los últimos 40 años para las mujeres embarazadas dependientes de opioides. Sin embargo, está creciendo el interés en el posible uso de buprenorfina, un medicamento aprobado más recientemente, como otra opción para el tratamiento de la adicción a los opioides durante el embarazo.

«Nuestros hallazgos sugieren que el tratamiento con buprenorfina durante el embarazo tiene algunas ventajas para bebés en comparación con la metadona y es igualmente seguro ”, dice la Dra. Hendrée Jones, quien dirigió el estudio multicéntrico en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y ahora está en RTI International.

Un diseño de ensayo riguroso

La terapia de mantenimiento con metadona (MMT) aumenta las posibilidades de que una mujer dependiente de opioides tenga un embarazo sin problemas y un bebé sano. En comparación con el abuso continuo de opioides, el MMT reduce su riesgo de desarrollar enfermedades infecciosas, incluidas la hepatitis y el VIH; de experimentar complicaciones del embarazo, incluidos abortos espontáneos y abortos espontáneos, y tener un hijo con desafíos que incluyen bajo peso al nacer y problemas neuroconductuales.

Junto con estos beneficios, MMT también puede producir un efecto adverso grave. Como la mayoría de las drogas, la metadona ingresa a la circulación fetal a través de la placenta. El feto se vuelve dependiente de la medicación durante la gestación y típicamente experimenta abstinencia cuando se separa de la circulación placentaria al nacer. Los síntomas de abstinencia, conocidos como síndrome de abstinencia neonatal (NAS) incluyen hipersensibilidad e hiperirritabilidad, temblores, vómitos, dificultades respiratorias, falta de sueño y fiebres leves. Los recién nacidos con NAS a menudo requieren hospitalización y tratamiento, durante los cuales reciben medicamentos (a menudo morfina) en dosis decrecientes para aliviar sus síntomas mientras sus cuerpos se adaptan para estar libres de opioides.

Los investigadores de MOTHER plantearon la hipótesis de que el mantenimiento con buprenorfina podría producir las ventajas de la metadona para las mujeres embarazadas con menos sufrimiento neonatal. La buprenorfina, como la metadona, reduce el deseo de opioides y alivia los síntomas de abstinencia sin los riesgos de seguridad y salud relacionados con la adquisición y el abuso de drogas. La dosificación terapéutica con buprenorfina, al igual que con la metadona, evita las fluctuaciones extremas en las concentraciones sanguíneas de opioides que ocurren en el abuso de opioides y ejercen estrés fisiológico tanto en la madre como en el feto. Sin embargo, a diferencia de la metadona, la buprenorfina es un opioide parcial en lugar de total y, por lo tanto, podría causar una dependencia fetal de opioides menos grave que la terapia con metadona.

El estudio MOTHER reclutó mujeres que buscaban tratamiento para la dependencia de opioides en seis centros de tratamiento en Estados Unidos y uno en Austria. Todas las mujeres tenían un embarazo de 6 a 30 semanas. El equipo de investigación inició el tratamiento con morfina para cada mujer, estabilizó su dosis y luego siguió con la administración diaria de terapia con buprenorfina o MMT durante el resto de su embarazo. A lo largo del ensayo, el equipo aumentó la dosis de medicamento de cada mujer según fuera necesario para aliviar los síntomas de abstinencia.

El estudio incorporó características de diseño para garantizar que sus hallazgos fueran válidos. Entre las más notables se encuentran las medidas tomadas para prevenir los sesgos que podrían surgir si el personal y los participantes sabían qué medicamento estaba recibiendo una mujer.

Para tratar a los participantes sin saber qué medicamento estaba recibiendo cada mujer, los médicos del estudio escribieron todos prescripciones en pares, una para cada medicamento, en concentraciones equivalentes. Los farmacéuticos del estudio compararon el nombre y el número de identificación de la paciente con su grupo de medicamentos y surtieron solo la receta del medicamento que estaba tomando.

Cada día, los participantes disolvieron siete tabletas debajo de la lengua y luego tragaron un jarabe. Si una mujer estaba en el grupo de la buprenorfina, una o más de sus tabletas contenían ese medicamento, según la dosis recetada, mientras que el resto de las tabletas y el jarabe eran placebos. Si una mujer estaba en el grupo de metadona, el jarabe contenía ese medicamento en la concentración prescrita y todas las tabletas eran placebos. De esta manera, el complemento de medicamentos de cada mujer parecía idéntico al de todos los demás participantes.Las tabletas y el jarabe de placebo se diseñaron para que se vean, tengan sabor y olor como los medicamentos activos.

Tan bueno para las madres, mejor para los bebés

De 175 mujeres que comenzaron un medicamento del estudio, 131 continuaron hasta que dieron a luz. Las que recibieron MMT y las que recibieron buprenorfina experimentaron cursos y resultados de embarazo similares. Los dos grupos de mujeres no difirieron significativamente en el aumento de peso materno, las pruebas de detección de drogas positivas al nacer, el porcentaje de presentaciones fetales anormales o la necesidad de una cesárea, la necesidad de analgesia durante el parto o las complicaciones médicas graves durante el parto.

Como habían planteado la hipótesis de los investigadores de MOTHER, los bebés cuyas madres fueron tratadas con buprenorfina experimentaron NAS más leve que los bebés expuestos a metadona (ver gráfico). Mientras que la mayoría de los bebés en ambos grupos requirieron morfina para controlar el NAS, el grupo de buprenorfina, en promedio, necesitó solo el 11 por ciento, terminó su disminución en menos de la mitad del tiempo y permaneció en el hospital aproximadamente la mitad del tiempo que los bebés expuestos a metadona.

En el sitio de la Universidad Médica de Viena del Dr. Gabriele Fischer en Austria, tres mujeres quedaron embarazadas por segunda vez durante el tiempo que MADRE estaba inscribiendo participantes. Este desarrollo permitió a los investigadores comparar la seguridad y eficacia relativas de los dos medicamentos tanto en mujeres individuales como en grupos. Durante su segundo embarazo, cada una de las tres mujeres tomó la medicación alternativa a la que tomó en su primer embarazo. En cada caso, el niño nacido después del tratamiento con buprenorfina mostró síntomas NAS más leves que el nacido después del tratamiento con metadona. Este resultado sugiere que las diferencias en los efectos de los dos medicamentos, en lugar de las diferencias fisiológicas individuales de las mujeres, subyacen a los hallazgos del grupo.

«La buprenorfina puede ser una buena opción para las mujeres embarazadas, en particular para las que son nuevas en tratamiento o que quedan embarazadas mientras toman este medicamento «, dice el Dr. Jones.» Sin embargo, si una paciente está en mantenimiento con metadona y está estable, debe permanecer con metadona «.

Siguientes preguntas

Los investigadores de MOTHER observaron que aunque las mujeres en sus grupos de buprenorfina y metadona se beneficiaron por igual del tratamiento, la tasa de abandono fue mayor en el grupo de buprenorfina (33 frente a 18 por ciento). Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Los investigadores especulan que, si es significativo, puede deberse a factores distintos a las diferentes respuestas a los dos medicamentos. Suponen que los protocolos de tratamiento experimental pueden haber trasladado a los pacientes de la morfina a la buprenorfina con demasiada rapidez, lo que les causó malestar, o que la buprenorfina pudo haber sido más fácil de suspender que la metadona cuando las mujeres decidieron abstenerse.

El estudio MOTHER sí No se incluyen las mujeres con algunos trastornos por uso de sustancias que comúnmente son comórbidos con el abuso de opioides. «Los estudios futuros deberían comparar el síndrome de abstinencia neonatal, los resultados del parto y los resultados maternos de estos dos medicamentos para las mujeres embarazadas que también abusan del alcohol y las benzodiazepinas», dice el Dr. Jones.

«El campo también necesita datos sobre neonatos resultados cuando las mujeres embarazadas son tratadas con buprenorfina combinada con naloxona, la forma actual de primera línea de terapia con buprenorfina para la dependencia de opioides ”, señala el Dr. Jones. El estudio MOTHER administró buprenorfina sin naloxona para evitar exponer al feto a un segundo medicamento con posibles efectos adversos.

«Los desafíos de investigación que quedan después de este brillante estudio son determinar los factores que resultaron en las tasas diferenciales de abandono. entre los dos medicamentos ”, dice la Dra. Loretta P. Finnegan, quien realizó un trabajo pionero en la evaluación y el tratamiento del NAS.» Además, los investigadores deben realizar una investigación de seguimiento en estos niños para determinar la importancia a largo plazo de las diferencias en la abstinencia del recién nacido síntomas «. La Dra. Finnegan, ahora presidenta de Finnegan Consulting, fue anteriormente asesora médica del director de la Oficina de Investigación sobre la Salud de la Mujer en los Institutos Nacionales de Salud.

«El síndrome de abstinencia neonatal es una experiencia terrible para los bebés , y existe una gran necesidad de mejorar la atención para esta afección ”, dice el Dr. Jamie Biswas de la División de Farmacoterapias y Consecuencias Médicas del Abuso de Drogas del NIDA.» El Dr. El estudio de Jones es una excelente contribución a esta área de la investigación clínica, y los sólidos resultados deberían brindar más opciones de tratamiento para un síndrome que afecta a miles de bebés cada año ”.

Fuentes:

Unger, A., et al. Ensayos controlados aleatorios en el embarazo: aspectos científicos y éticos. Exposición a diferentes medicamentos opioides durante el embarazo en una comparación intraindividual. Addiction 106 (7): 1355-1362, 2011. Texto completo

Jones, H.E., et al. Síndrome de abstinencia neonatal después de exposición a metadona o buprenorfina. New England Journal of Medicine 363 (24): 2320-2331, 2010.Texto completo