La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el medicamento Nexletol (ácido bempedoico) para reducir el colesterol el 21 de febrero de 2020 para tratar hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH) y para adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (ASCVD) que necesitan una reducción adicional del colesterol LDL.

La medicación oral una vez al día está destinada a tomarse como complemento de un dieta saludable para el corazón y la dosis máxima de estatinas que tolera un paciente.

«Esta es una nueva clase de fármaco emocionante y una nueva opción para un medicamento oral que podemos usar para pacientes que tienen un alto riesgo de enfermedad vascular aterosclerótica como ataques cardíacos o derrames cerebrales ”, dice Alec J. Moorman, MD, profesor asociado de cardiología y medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle.“ El nexletol será útil como terapia adicional a las estatinas para pacientes que no están en sus objetivos de tratamiento o para los pacientes que no pueden tolerar las estatinas, lo que más comúnmente se debe a efectos secundarios relacionados con los músculos ”, dice.

Las estatinas se consideran una terapia de primera línea para tratar el colesterol LDL, pero a veces las personas no pueden toleran una dosis lo suficientemente alta como para alcanzar su LDL objetivo y, en algunos casos, no pueden tomar una estatina en absoluto, según el Dr. Moorman.

Nexletol bloquea una Enzima involucrada en la síntesis de colesterol que en realidad trabaja corriente arriba de la enzima que bloquean las estatinas, según Moorman. «Nexletol funciona en la misma vía pero en una ubicación diferente, y debido a que funciona solo en el hígado y en esta enzima diferente, parece reducir o eliminar en gran medida esos efectos relacionados con los músculos», dice. «Efectos secundarios relacionados con los músculos son definitivamente la razón número uno por la que los pacientes no pueden tomar una estatina o la dosis recomendada de una estatina «, dice.

La HeFH es un trastorno genético hereditario que hace que una persona tenga un colesterol LDL peligrosamente alto niveles superiores a 190 para adultos. En comparación con las personas que tienen un LDL promedio, las personas con esta afección tienen un riesgo cinco veces mayor de enfermedad coronaria en un lapso de 30 años, según la American Heart Association (AHA).

El colesterol LDL alto puede aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), que incluye enfermedad arterial coronaria, enfermedad arterial periférica y ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular, de acuerdo con las pautas de la American College of Cardiology (ACC) y la American Heart Association (AHA).

Los ensayos muestran que el Nexletol es eficaz para reducir el LDL

La aprobación se basó en varios ensayos fundamentales de fase 3 que parecían sobre la seguridad y eficacia de Nexletol.

• Un ensayo aleatorizado controlado con placebo publicado en marzo de 2019 en el New England Journal of Medicine estudió a personas con un LDL de al menos 70 que tomaban la dosis máxima de una estatina que podían tolerar según lo determinado por los investigadores. Después de 12 semanas, el LDL promedio del grupo que tomó Nexletol pasó de 103 a 84, una caída del 16.5 por ciento desde el inicio.
• Un total de 779 personas con enfermedad cardiovascular aterosclerótica existente (ASCVD), hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH) o ambos fueron asignados al azar para recibir Nexletol o placebo además de la dosis máxima de una estatina que pudieran tolerar.

Al finalizar el ensayo de 12 semanas, publicado en el Journal de la Asociación Médica Estadounidense en noviembre de 2019, las personas que tomaron Nexletol mostraron una reducción del 17 por ciento en su colesterol LDL en comparación con el grupo que tomó solo la estatina más placebo.

¿Reducir el colesterol equivale a menos ataques cardíacos y muertes?

El colesterol LDL es un componente del colesterol general, y «LDL» significa lipoproteínas de baja densidad; el nombre se basa en sus características físicas, según Moorman. «El LDL penetra en la pared arterial y forma placas y promueve la inflamación. Estas placas de colesterol pueden crecer y restringir el flujo sanguíneo al músculo cardíaco. Si una placa se rompe, puede causar un ataque cardíaco ”.

Aún se desconoce si la reducción del colesterol LDL en esta población con Nexletol se traducirá en menos eventos cardíacos importantes o menos muertes debido a enfermedades cardíacas. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo de fase 3 para determinar si el fármaco reduce el riesgo cardiovascular, y es probable que los datos no se presenten hasta 2022.

«Espero que veamos algún beneficio en la reducción de eventos , pero diré que el efecto de este medicamento sobre la reducción de LDL es modesto en comparación con otros tipos de medicamentos que tenemos ”, dice Moorman.

Señala que los inhibidores de PCSK9 han mostrado una mayor reducción de LDL que Nexletol, pero la reducción de eventos vasculares en esa clase de medicamentos fue menor de lo esperado.Los estudios han demostrado que los inhibidores de PCSK9 pueden reducir el LDL en aproximadamente un 48 por ciento.Dos ensayos publicados que involucraron inhibidores de PCSK9 informaron una reducción del 15 por ciento en las muertes por todas las causas.

Los inhibidores de PCSK9 son una clase de fármaco que ayuda a preservar la cantidad de receptores de células hepáticas cuya función es eliminar el exceso colesterol, que a su vez reduce la cantidad de colesterol en sangre. Estos medicamentos biológicos están disponibles solo en forma de inyección.

«Sabemos que el colesterol es la causa de que contribuya a los ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares; por eso la FDA aceptó que la reducción del colesterol por sí sola es un resultado suficiente para aprobar el medicamento ”, Dice Moorman.“ Creo que hay motivos para ser cautelosos y adoptar un enfoque de ‘esperar y ver’. Creo que yo, junto con muchos de mis colegas, postergaré la prescripción de este medicamento hasta que se completen los estudios de eventos; podemos reservar el medicamento para un segmento muy pequeño de nuestra población de pacientes, mientras que podría haber un uso más amplio si comprobamos la reducción de eventos en estos ensayos posteriores ”, dice.

¿Es Nexletol seguro?

Por lo que hemos visto en los ensayos, Nexletol parece un fármaco relativamente seguro en general, dice Moorman. «Lo preocupante que se demostró en los dos ensayos grandes fue una mayor incidencia de gota», dice Moorman. La gota puede ser un trastorno doloroso para los pacientes, y la gota no controlada puede provocar importantes complicaciones clínicas adversas, agrega.

Las reacciones adversas más comunes de Nexletol fueron infecciones del tracto respiratorio superior, espasmos musculares, aumento de los niveles de ácido úrico (hiperuricemia), dolor de espalda, dolor o malestar abdominal, bronquitis, dolor en las extremidades, anemia y elevación de las enzimas hepáticas.

Aunque los estudios analizaron los beneficios de reducir el LDL con lo que los investigadores determinaron que era la dosis más alta de estatinas tolerada, el nuevo medicamento no debe usarse con una dosis de simvastatina (Zocor) superior a 20 miligramos (mg) o pravastatina (Pravachol) 40 mg.

Según un comunicado de Esperion, Nexletol estará disponible con receta médica a partir del 30 de marzo de 2020.