Un hombre de 32 años desarrolla diarrea después de recibir amoxicilina / clavulanato para tratar una infección tras la mordedura de un perro. Se le diagnostica Clostridium difficile y se le prescribe un ciclo de metronidazol de 10 días. No tiene otros problemas médicos. Mañana será el padrino de la boda de su hermano. ¿Qué consejo debería darle sobre el consumo de alcohol en la recepción?

A. No tome metronidazol el día de la boda si va a beber alcohol.

B. Tome metronidazol, no beba alcohol.

C. Está bien beber alcohol.

Durante años, hemos aconsejado a los pacientes que no consuman alcohol si están tomando metronidazol debido a la preocupación de una reacción similar al disulfiram entre el alcohol y el metronidazol. Esta ha sido una advertencia estándar dada por los médicos y aparece como una contraindicación en la información de prescripción. Ha sido bien aceptado como una reacción verdadera y probada.

¿Es cierto?

Ya en la década de 1960, informes de casos y un estudio no controlado sugirieron que la combinación de metronidazol con alcohol producía una reacción similar al disulfiram, con informes de casos de reacciones graves, incluida la muerte1, 2, 3.Inicialmente se consideró un área que podría ser terapéutica en el tratamiento del alcoholismo, pero varios estudios no mostraron ningún beneficio.4, 5

Caroline S. Williams y el Dr. Kevin R Woodcock revisó los informes de casos en busca de pruebas de una verdadera interacción entre metronidazol y etanol.6 Los informes de casos hicieron referencia a libros de texto para corroborar la interacción, pero no presentaron pruebas claras de una interacción como la causa de los niveles elevados de acetaldehído.

Los investigadores han demostrado en un modelo de rata que el metronidazol puede aumentar los niveles de acetaldehído intracolónico, pero no en sangre, en ratas que han recibido una combinación de etanol y metronidazol.7 El metronidazol no tuvo ningún efecto inhibidor sobre el hígado o el colon. alcohol deshidrogenasa o aldehído deshidrogenasa. Lo que se encontró fue que las ratas tratadas con metronidazol tenían un mayor crecimiento de Enterobacteriaceae, un aerobio que contiene alcohol deshidrogenasa, que podría ser la causa de los niveles más altos de acetaldehído intracolónico.

Jukka-Pekka Visapää y sus colegas estudiaron el efecto de la coadministración de metronidazol y etanol en voluntarios varones jóvenes y sanos.8 El estudio fue un ensayo aleatorizado controlado con placebo. El estudio fue pequeño, con 12 participantes. La mitad de los participantes del estudio recibieron metronidazol tres veces al día durante 5 días; la otra mitad recibió placebo. Luego, todos los participantes recibieron 0,4 g / kg de etanol y se realizaron análisis de sangre cada 20 minutos durante las siguientes 4 horas. Se analizó la sangre para determinar las concentraciones de etanol y los niveles de acetaldehído. Los participantes del estudio también tenían la presión arterial, el pulso, la temperatura de la piel y los síntomas monitoreados durante el estudio.

No hubo diferencias en los niveles de acetaldehído en sangre, signos vitales o síntomas entre los pacientes que recibieron metronidazol o placebo. Ninguno de los sujetos del estudio presentó síntomas mensurables.

El metronidazol tiene muchos efectos secundarios, como náuseas, vómitos, dolor de cabeza, mareos y convulsiones. Estos síntomas se superponen en gran medida con los síntomas de la interacción alcohol-disulfiram. En los primeros informes de casos se asumió que el metronidazol provocó una interacción similar con el alcohol y elevó los niveles de acetaldehído al interferir con la aldehído deshidrogenasa.

Los modelos animales y el estudio en humanos no muestran que este sea el caso. Es posible que los efectos secundarios del metronidazol solo fueran la causa de los síntomas en los informes de casos. El único estudio en humanos realizado fue en voluntarios varones sanos, por lo que proyectar los resultados a una población con enfermedad hepática u otra enfermedad grave es un poco exagerado. Creo que si existe un problema con el alcohol y el metronidazol, es poco común y poco probable que ocurra en personas sanas.

Entonces, ¿qué le aconsejaría al paciente en el caso sobre si puede beber alcohol? Creo que el riesgo sería mínimo y que sería seguro para él beber alcohol.

1. Br J Clin Pract. Julio de 1985; 39 (7): 292-3.

2. Psychiatr Neurol. 1966; 152: 395-401.

3. Soy J Forensic Med Pathol. Diciembre de 1996; 17 (4): 343-6.

4. Q J Stud Alcohol. Septiembre de 1972; 33: 734-40.

5. Q J Stud Etanol. Marzo de 1969; 30: 140-51.

6. Ann Pharmacother. Febrero de 2000; 34 (2): 255-7.

7. Alcohol Clin Exp Res. Abril de 2000; 24 (4): 570-5.

8. Ann Pharmacother. Junio de 2002; 36 (6): 971-4.

Dr. Paauw es profesor de medicina en la división de medicina interna general de la Universidad de Washington, Seattle, y se desempeña como director de pasantía de estudiante de medicina de tercer año en la Universidad de Washington. Comuníquese con el Dr. Paauw en.