Los fármacos inhibidores del factor de necrosis tumoral comenzaron a dominar el tratamiento de enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, la psoriasis y las enfermedades inflamatorias del intestino, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn enfermedad un poco más de una década de nuevo. Ahora, el momento en que la importancia de los anti-TNF disminuirá y los medicamentos más nuevos tomarán su lugar es claramente visible en el horizonte. Aún no ha sucedido, pero la era del dominio anti-TNF para el tratamiento de enfermedades inflamatorias que persistieron durante la década de 2000 terminará en los próximos 5 años.

La era anti-TNF comenzó en 1998 con la aprobación de etanercept (Enbrel) para la artritis reumatoide e infliximab (Remicade) para tratar la enfermedad de Crohn. En los años siguientes, la lista de anti-TNF aprobados se amplió para incluir adalimumab (Humira), golimumab (Simponi) y certolizumab (Cimzia), y las indicaciones aprobadas crecieron para incluir muchas enfermedades inflamatorias de las articulaciones, el tracto gastrointestinal y la piel. Los anti-TNF revolucionaron el tratamiento de las enfermedades inflamatorias e hicieron posible el tratamiento hasta la remisión para muchos pacientes.

Cortesía de Bassil Dahiyat; Ciencia

Factor de necrosis tumoral (verde, morado, negro) y receptores de TNF (azul)

Pero los informes del mes pasado muestran que nuevos agentes están superando a los anti-TNF.

En mayo, informé de Digestive Disease Week sobre los resultados del ensayo de fase III con vedolizumab, que se comparó con placebo para pacientes con colitis ulcerosa. Uno de los investigadores del estudio señaló que vedolizumab venció al grupo de placebo en la remisión clínica sin esteroides en 30 puntos porcentuales. «Nada más es tan bueno», me dijo el Dr. William Sandborn, profesor de medicina y jefe de gastroenterología de la Universidad de California en San Diego, y el punto de referencia que tenía en mente era el rendimiento de los anti-TNF en pacientes similares. .

Más recientemente, en el Congreso Europeo de Reumatología a principios de este mes escuché un informe sobre una comparación directa del fármaco anti-IL-6 tocilizumab (Actemra) y el anti-TNF adalimumab en pacientes con artritis reumatoide. Después de 24 semanas de monoterapia, los pacientes que recibieron tocilizumab tuvieron una tasa de remisión casi cuatro veces mayor que los pacientes que recibieron adalimumab. Aunque el diseño del ensayo de monoterapia no imitaba la forma en que la mayoría de los pacientes con artritis reumatoide son tratados, el nuevo fármaco tocilizumab sopló adalimumab fuera del agua en una rara comparación cara a cara entre diferentes clases de fármacos antiinflamatorios.

Y en la misma reunión, varias charlas destacaron otra nueva clase de agentes antiinflamatorios que pronto llegará al nosotros En el mercado, los inhibidores de la quinasa Janus (JAK), como el tofacitinib, que se espera reciba la aprobación de la FDA a finales de este verano. Los resultados de la fase III muestran que tofacitinib tiene una seguridad y eficacia que parece al menos comparable a los medicamentos anti-TNF, con la ventaja de la dosificación oral.

Vedolizumab, tocilizumab y tofacitinib son solo la punta de nuevas oleadas de anti-TNF -Fármacos inflamatorios que pronto alterarán sustancialmente un panorama que los anti-TNF han tenido mayoritariamente para sí mismos durante los últimos 14 años. Por el momento, los anti-TNF tienen la ventaja de tener un historial más largo de seguridad, pero cambiar eso es solo cuestión de tiempo.

—Mitchel Zoler (en Twitter @mitchelzoler)