Si los médicos aún no han comenzado a encontrar Ki en la literatura y el paquete de productos insertos de medicamentos, es probable que los encuentren en el futuro.1-3 El Ki, en parte, se vuelve importante para ayudar a predecir interacciones medicamentosas clínicamente relevantes.1,3 En pocas palabras, la constante inhibitoria (Ki) y la concentración inhibitoria media máxima (IC50) ) de un fármaco que se sabe que causa la inhibición de una enzima del citocromo P450 (CYP) tiene que ver con la concentración necesaria para reducir la actividad de esa enzima a la mitad. Más específicamente, la Ki es un reflejo de la afinidad de unión y la IC50 es más un reflejo de la fuerza funcional del inhibidor, pero ambos factores en la concentración de fármaco presente para inhibir la actividad enzimática. Es de destacar que para los fármacos que son inhibidores no competitivos de las enzimas CYP, el Ki de un fármaco es esencialmente el mismo valor numérico que el El valor numérico de la CI50, mientras que para la inhibición competitiva y no competitiva, la Ki es aproximadamente la mitad de la CI50.3 Por lo tanto, cuanto menor es la Ki, menor es la cantidad de medicación necesaria para inhibir la actividad de esa enzima.

Si un Ki es mucho mayor que las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco que un paciente está expuesto a una dosis diferente a la habitual, es probable que ese fármaco no inhiba la actividad de esa enzima. Este efecto también puede reflejarse en la relación / Ki.1 Un ejemplo clínicamente relevante de esto se puede ver al evaluar la Ki para los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en la enzima del citocromo P-450 (CYP) 3A4.4 En este ejemplo, la Ki «s son significativamente más altas para la mayoría de los IBP (42 a 51 mM) que sus respectivas concentraciones máximas (1 a 5,2 mM) en pacientes que son metabolizadores rápidos o lentos de 2C219.4-9 Debido a que el Ki para los IBP es mucho mayor que el máximo. concentraciones de fármaco observadas con la dosificación típica, es poco probable que la mayoría de los IBP inhiban la actividad de CYP3A4.

También es importante reconocer al interpretar o al revisar la Ki de un medicamento en particular que se sabe que algunos factores influyen en el valor obtenido de un estudio. Esos factores incluyen la especificidad del sustrato, los componentes de unión en el sistema de incubación y cualquier agotamiento del sustrato o inhibidor.1 En lo que se refiere al sistema de incubación, dependiendo del sistema biológico utilizado, el Ki puede fluctuar dando como resultado un rango para el Ki.4,10

Por lo tanto, el uso de Ki es útil para designar la probabilidad de que un medicamento en particular inhiba una enzima en particular y dé como resultado una interacción farmacológica clínicamente relevante con un sustrato de la enzima. En muchos casos, la evaluación del Ki en relación con la concentración del inhibidor presente en el organismo ya se ha realizado y se utiliza como base para programas o ciertas fuentes de información de fármacos para reportar un medicamento en particular como inhibidor o no. Es igualmente importante que los médicos también reconozcan que todos los medicamentos pueden o no haber sido evaluados por completo, dependiendo de su llegada al mercado. En tales casos o situaciones, al intentar discernir la probabilidad de que se produzca una interacción farmacológica entre los medicamentos coadministrados, es posible que los médicos deban recurrir a este método de evaluación.

1. Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Orientación para la industria. Estudios de interacción farmacológica: diseño de estudios, análisis de datos e implicaciones para la dosificación y el etiquetado. Septiembre de 2006. Farmacología clínica.
2. Prospecto del producto Atazanavir (Reyataz®). Bristol-Myers Squibb. Princeton, Nueva Jersey. Abril de 2009.
3. Bachmann KA, Lewis JD. Predicción de interacciones medicamentosas inhibitorias y evaluación de informes de interacciones medicamentosas mediante constantes de inhibición. AnnPharmacother 2005; 39: 1064-72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M et al. Comparación de los efectos inhibidores de los fármacos inhibidores de la bomba de protones omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol y rabeprazol sobre las actividades del citocromo P450 humano. Drug Metab Dispos 2004; 32: 821-7.
5. Prospecto del producto dexlansoprazol (Kapidex®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL, enero de 2009.
6. Prospecto del producto de esomeprazol (Nexium®). AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Wilmington, DE. Junio de 2009.
7. Prospecto del producto de lansoprazol (Prevacid®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL, enero de 2009.
8. Prospecto del producto de pantoprazol (Protonix®). Wyeth Pharmaceuticals Inc. Filadelfia, PA. Mayo de 2008.
9. Prospecto del producto de rabeprazol (Aciphex®). Eisai Co., Ltd. Tokio, Japón. Enero de 2009.
10. Rodrigues AD, Lin JH. Detección de candidatos a fármacos para determinar su potencial de interacción fármaco-fármaco. Curr Opin Chem Biol 2001; 5: 396-401.