Resumen

Se ha descubierto que la seda de maíz, una medicina tradicional china, ejerce un efecto antihipertensivo efecto en la práctica clínica y los ensayos. Sin embargo, no se dispuso de una revisión sistemática de la evidencia actual sobre este tema. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia del té de seda de maíz (CST) para mejorar los resultados clínicos en pacientes con hipertensión. Se realizó una búsqueda bibliográfica sistemática a través de bases de datos electrónicas populares hasta octubre de 2018. Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparaban CST más fármacos antihipertensivos convencionales con fármacos antihipertensivos convencionales solos. El resultado principal fue la eficacia reductora de la presión arterial total. Se utilizó la evaluación del riesgo de sesgo según el Manual Cochrane para evaluar la calidad metodológica de los ensayos incluidos. Se utilizó el software Review Manager 5.3 para los análisis de datos. Se incluyeron cinco ECA con 567 participantes. Debido a la mala calidad de las metodologías de la mayoría de los ensayos, las pruebas limitadas mostraron que la CST más los fármacos antihipertensivos podrían ser más efectivos para reducir la presión arterial en comparación con los fármacos antihipertensivos solos (RR = 1,27; IC del 95%: 1,17 a 1,38, P < 0,00001; heterogeneidad: P = 0,51, I2 = 0%, modelo de efectos fijos). Sin embargo, no hay evidencia de que la CST más los fármacos antihipertensivos convencionales tengan menos efectos adversos que los fármacos antihipertensivos convencionales.

1. Introducción

La hipertensión arterial (PA), como una de las enfermedades más comunes en el mundo, ha sido reconocida como un factor de riesgo importante para las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, lo que conduce a importantes complicaciones de salud como ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y disfunción renal. Una cuarta parte de la población adulta mundial tiene hipertensión y la alta prevalencia de la hipertensión la convierte en un factor importante de mortalidad y morbilidad. Controlar la hipertensión es de suma importancia para la salud pública. Hoy en día, la fitoterapia se usa comúnmente para tratar la hipertensión en China y Occidente. Los chinos y los nativos americanos usaron té de seda de maíz (CST) para reducir la PA durante siglos, pero existe una falta de evidencia confiable de eficacia con respecto al tratamiento de CST para la hipertensión desde el principio.

La seda de maíz (estigma de Maydis) es un material de desecho del cultivo de maíz, pero también es una dieta médica de plantas de bajo costo. La seda de maíz (CS), como hierba clásica tradicional china, fue registrada por primera vez en el clásico médico Materia Medica del sur de Yunnan por el médico chino Lan Mao (1397-1470) durante la dinastía Ming de China. El CS se considera una planta medicinal importante, con la función de inducir diuresis y excretar la humedad, aliviando el síndrome de estancamiento interno de la humedad de los fluidos según la teoría de la medicina tradicional china (MTC). Se ha afirmado que la CST tiene muchos beneficios para la salud humana, como disminuir la inflamación, reducir el edema, mejorar la obesidad y reducir la PA. Recientemente, se ha centrado la atención en el papel que puede desempeñar el CS en el tratamiento de la hipertensión. Se han publicado varios estudios sobre la CST y sus beneficios para la salud en la hipertensión y no se ha resumido la evidencia actual sobre su seguridad y eficacia. En este estudio, realizamos una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos clínicos aleatorios (ECA) para aclarar la eficacia clínica de la CST en la PA.

2. Métodos

2.1. Estrategia de búsqueda

Esta revisión sistemática se realiza de acuerdo con los elementos de informes preferidos para revisiones sistemáticas y metaanálisis: la declaración PRISMA. Las publicaciones relevantes se buscaron electrónicamente en 7 bases de datos desde la fecha de inicio de las bases de datos hasta el 31 de octubre de 2018, incluidas PubMed, Embase, Science Direct, Springer Link, China National Knowledge Infrastructure Database (CNKI), Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database ( VIP) y la base de datos de Wanfang. No hubo restricciones sobre el estado de publicación y el idioma de publicación. Se utilizaron los siguientes términos de búsqueda: «hipertensión» O «presión arterial alta» para hipertensión y «seda de maíz» O «estigma de Maydis» O «pelos de Zea mays» para seda de maíz y «ensayo clínico» O «ensayo controlado aleatorio» para ECA.

2.2. Criterios de selección

Esta revisión incluyó ECA que cumplían con los siguientes criterios: (1) solo se incluyeron pacientes con hipertensión. La hipertensión debe diagnosticarse según los criterios documentados en el séptimo informe del Joint National Committee u otras directrices y definiciones bien aceptadas. (2) Se identificaron ECA que examinaron el efecto de la CST en combinación con el tratamiento farmacéutico en comparación con el tratamiento farmacéutico. Los participantes en el grupo de tratamiento deben ser tratados con CST combinado con tratamiento farmacéutico Los participantes en el grupo de control fueron tratados con tratamiento farmacéutico solo.El tratamiento farmacéutico utilizado en el grupo CST debe ser el mismo que el de los controles. El tratamiento CST incluye decocción CST o CS. (3) Los estudios deben haber evaluado la tasa efectiva total de antihipertensivos como resultado e informado de los casos efectivos totales. No hubo restricciones en términos de género, origen étnico, cegamiento o duración del tratamiento.

Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (1) otras terapias que se usaron en el grupo CST o en el grupo de control; (2) si no se informó la eficacia de la CST sobre la hipertensión; (3) estudios en animales; (4) publicaciones duplicadas.

2.3. Selección de estudios y extracción de datos

Todos los títulos, resúmenes y artículos de texto completo fueron revisados por dos autores (Shihua Shi y Siming Li) de forma independiente, según los criterios de elegibilidad enumerados anteriormente. Los datos fueron extraídos por los dos autores por su cuenta, y los detalles extraídos incluyen la siguiente información: el nombre del autor, el tiempo de publicación, la edad de los pacientes, el tamaño de la muestra, los criterios de diagnóstico de hipertensión, la diferencia de línea de base y el diseño del estudio que involucra metodologías calidad, intervenciones en los grupos CST y control, composiciones y dosis de CST, duración de la terapia y eventos adversos. Los desacuerdos entre los dos autores se resolvieron mediante discusión y, de ser necesario, arbitrados por otro espectador (Hao Xu).

2.4. Evaluación de la calidad y síntesis de datos

La calidad metodológica de los ensayos elegibles se evaluó de acuerdo con la herramienta de la Colaboración Cochrane. En este estudio se realizó una comparación entre CST y fármacos antihipertensivos y fármacos antihipertensivos solos. Las medidas de resultado después del tratamiento se presentaron como cociente de riesgos (CR) con IC del 95% para los resultados dicotómicos. La heterogeneidad de los tamaños del efecto se midió mediante la estadística I2. Si se observó una heterogeneidad sustancial, utilizamos un modelo de efectos aleatorios para evaluar los efectos de la CST para la hipertensión en los ensayos (I2 > 50% o P < 0.1) o se adoptó un modelo de efectos fijos. Todos los datos de este metanálisis se realizaron en el software Review Manager (RevMan, versión 5.3, Copenhague: The Nordic Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2014).

3. Resultados

3.1. Selección de estudios

Entre los 938 estudios identificados en la búsqueda inicial, se excluyeron 359 publicaciones duplicadas. Después de leer los títulos y resúmenes, se consideraron elegibles 106 artículos de texto completo. Se excluyeron 65 artículos por tratarse de pacientes no RCT o no hipertensos. Luego, se excluyeron 36 ensayos por las siguientes razones: 22 artículos no cumplieron con los criterios de inclusión; la intervención en 13 artículos incluyó otras terapias a base de hierbas; y 1 artículo no tenía datos de PA para la extracción. Finalmente, se analizaron 5 estudios elegibles que incluían un total de 567 pacientes con hipertensión. Un resumen de la selección de estudios se presenta en el diagrama de flujo PRISMA (Figura 1).

Figura 1

3.2. Características de los estudios

La información descriptiva de los cinco estudios incluidos se mostró en la Tabla 1. Los 5 ECA fueron estudios de un solo centro realizados en China y publicados en chino entre 2009 y 2017. El tamaño de la muestra varió de 64 a 206 con un tamaño medio de 113. Todos los pacientes incluidos eran chinos. Todos los pacientes incluidos fueron diagnosticados con hipertensión, que se basó en los criterios de las Directrices de la Organización Mundial de la Salud-Sociedad Internacional de Hipertensión para el Manejo de la Hipertensión-1999, Directrices Chinas para el Manejo de la Hipertensión-2010 (CGMH-2010) Manejo de la hipertensión-2005 (CGMH-2005) y Directrices chinas para el manejo de la hipertensión gestacional-2012 (CGMGH-2012). La edad de los pacientes incluidos osciló entre 20 y 84 años. No se identificaron diferencias significativas en la línea de base en todos los estudios. La duración del tratamiento osciló entre 1 semana y 12 semanas. Ningún estudio informó los abandonos ni la fuente de financiación. Todas las intervenciones de CST y fármacos antihipertensivos se administraron por vía oral. Los componentes de la CST en cada ensayo se resumieron en la Tabla 2. El nivel de homocisteína sérica (HCY) y el edema se informaron en un ensayo. El resultado de la proteína en la orina se informó en dos ensayos. No se informaron eventos adversos en 5 ensayos.

3.3. Calidad metodológica

La evaluación de la calidad metodológica de cada estudio involucrado se muestra en la Figura 2. Tres ensayos declararon la generación de la secuencia aleatoria entre ellos, mientras que los otros 2 ensayos solo mencionaron la aleatorización sin información detallada en el texto . Los detalles sobre el ocultamiento de la asignación y el cegamiento de los pacientes, los investigadores y los evaluadores no fueron claros en todos los ensayos. Ningún estudio informó abandonos y seguimiento a largo plazo. Además, los informes selectivos no se pueden evaluar.

Figura 2

3.4. Medidas de resultado

La eficacia de la CST sobre la PA se evaluó en los 5 ensayos. Había 286 pacientes en los grupos de CST y 281 pacientes en los grupos de control, respectivamente. Se utilizó un modelo de efectos fijos para el análisis estadístico basado en la prueba de heterogeneidad (PA: ji cuadrado = 3,28, P = 0,51, I2 = 0%). Los efectos combinados de estos 5 ensayos independientes mostraron un efecto reductor significativo de la CST más los fármacos antihipertensivos sobre la PA en los pacientes en comparación con los fármacos antihipertensivos solos (RR = 1,27; IC del 95%: 1,17 a 1,38, P < 0.00001) (Figura 3).

Figura 3

Encontramos un estudio que evaluó la efectividad de la CST más fármacos antihipertensivos en el edema y la HCY . El resultado de la proteína en orina se informó en dos estudios. Hubo 104 pacientes en el grupo CST y 102 pacientes en el grupo farmacéutico cuando se investigó la eficacia de la CST en el edema. Se incluyeron 32 participantes en el grupo CST y el grupo de control, respectivamente, al estudiar el efecto curativo sobre HCY. En el grupo de tratamiento y el grupo de control, se incluyeron 157 pacientes y 153 pacientes respectivamente al estudiar la proteína en orina. Se observó una reducción notable del edema, la proteína en la orina y la HCY a favor de la terapia con CST después del tratamiento en términos de los pocos ensayos clínicos.

El resultado de los eventos adversos graves no se mencionó en 5 ensayos. No se informó nada sobre efectos adversos graves en pacientes tratados con CST más fármacos antihipertensivos convencionales o fármacos antihipertensivos convencionales solos.

4. Discusión

Originalmente, teníamos la intención de estudiar la eficacia de la CST en la hipertensión con la mortalidad por todas las causas y la muerte cardiovascular como resultados primarios de hecho. Los resultados secundarios fueron el efecto antihipertensivo y los eventos adversos. Sin embargo, varios estudios sobre la CST y sus beneficios para la salud en la hipertensión hasta la fecha no han reportado mortalidad por todas las causas ni muerte cardiovascular. Estos ensayos estudiaron principalmente la eficacia de la CST para reducir la presión arterial total más los fármacos antihipertensivos convencionales en comparación con los fármacos antihipertensivos convencionales solos. No se ha resumido la evidencia actual sobre su seguridad y eficacia. Teniendo en cuenta todo lo anterior, finalmente realizamos esta revisión sistemática y metanálisis de ECA para aclarar la eficacia clínica de la CST más los fármacos antihipertensivos convencionales sobre la PA, donde el resultado principal fue la eficacia total para reducir la presión arterial.

Un total de cinco ECA con 567 pacientes hipertensos sin características étnicas específicas cumplieron los criterios de inclusión en esta revisión. En general, los análisis agrupados de los ECA actuales podrían sugerir que la combinación de CST y el tratamiento con medicamentos antihipertensivos convencionales puede tener un mejor efecto sobre la tasa efectiva de antihipertensivo total que el tratamiento farmacéutico convencional solo en pacientes con hipertensión (RR = 1,72; IC del 95%: 1,45 a 2,04, P < 0,00001; heterogeneidad: P = 0,43, I2 = 0%, modelo de efectos fijos).

Este hallazgo puede significar que el uso de CST como fitoterapia adyuvante en el tratamiento de la hipertensión, es probable que tenga una tasa efectiva hipotensora más alta. Además, los médicos probablemente podrían utilizar este resultado para asesorar a los pacientes sobre la fitoterapia durante el tratamiento de la hipertensión.

Desafortunadamente, nuestra revisión no pudo proporcionar evidencia válida de que la CST mejore el edema, la proteína en la orina y la HCY, aunque algunos ensayos revelaron la función beneficiosa de la CST combinada con fármacos antihipertensivos en ellos clínicamente. Estos pocos estudios no fueron lo suficientemente sólidos como para dar una respuesta sobre si la CST ejerce un efecto positivo sobre el edema, la proteína urinaria y la HCY estadísticamente. Se necesitarían estudios más relevantes con mejor calidad para la significación estadística y una revisión adicional.

Dado que las búsquedas bibliográficas no encontraron ninguna revisión centrada en el efecto de la CST para la hipertensión, esta revisión sistemática y metanálisis investigó la clínica eficacia de la CST para la hipertensión por primera vez, lo que sugiere que la CST más los fármacos antihipertensivos parecieron ser más eficaces para reducir la PA en comparación con los fármacos antihipertensivos solos. Además, en comparación con otras decocciones de la medicina china, la CST tiene las ventajas de buen gusto, bajo precio y buena disponibilidad. Por las razones anteriores, el tratamiento de la hipertensión con CST como fitoterapia adyuvante es fácil de implementar y es probable que los pacientes con hipertensión tengan un mejor cumplimiento. Además, no se han publicado pruebas sólidas de laboratorio de cómo funciona la CST en la hipertensión, aunque se han realizado algunos avances en la demostración de los mecanismos del efecto reductor de la PA de la MTC, lo que puede sugerir una dirección interesante para estudios posteriores.

Antes de aceptar los hallazgos positivos anteriores, se deben considerar algunas limitaciones. En primer lugar, las bases de datos publicadas en otros idiomas, excepto en chino e inglés, no se incluyeron en nuestro estudio. Por lo tanto, podría existir un cierto grado de sesgo selectivo potencial y limitar la generalización de la evidencia. Dado que todos los estudios se realizaron en China, no pudimos demostrar si este resultado se puede reproducir en otras partes del mundo, en parte debido a mecanismos de efectos no demostrados y diferencias en las características étnicas, dietéticas y socioeconómicas. En segundo lugar, los resultados positivos son más fáciles de publicar y la eficacia de la CST para la hipertensión podría estar sobreestimada. En tercer lugar, la calidad metodológica es deficiente según la herramienta de la Colaboración Cochrane, que es la deficiencia inherente a nuestros estudios primarios. Por ejemplo, solo tres ensayos proporcionaron métodos adecuados de generación de secuencias, aunque todos los estudios declararon que los participantes fueron asignados al azar al grupo CST y al grupo de control. Además, ningún ensayo informó el ocultamiento de la asignación y ningún estudio comparó la CST con placebo. Desafortunadamente, no se informaron eventos adversos en todos los ensayos y rara vez se informó la seguridad de la CST. Puede deberse a que en realidad no se produjeron eventos adversos o los investigadores creyeron que el CS no es venenoso y es bastante seguro según la teoría de los «alimentos homólogos de fármacos» en la medicina tradicional china y no hay necesidad de prestar atención a los eventos adversos graves del CS. Esto, la seguridad del CS utilizado en el tratamiento clínico aún necesita ser estudiado más a fondo. Dada la mala calidad metodológica de la evidencia y los informes inadecuados actualmente disponibles, la credibilidad de la evidencia clínica de CST en el presente estudio podría verse socavada.

5. Conclusión

Aunque la gente ha aplicado la decocción CST o CS para muchos tratamientos durante décadas en China, Corea, Vietnam, Estados Unidos y algunos otros países, hasta donde sabemos, no ha habido revisión sistemática y metanálisis para valorar los efectos clínicos de la CST sobre la hipertensión, ofreciendo la evidencia resumida de eficacia. El presente estudio es el primero de su tipo en proporcionar un enfoque basado en la evidencia para el tratamiento de la hipertensión con CST, que ich debe tener prioridad para futuros estudios preclínicos y clínicos. En resumen, la CST más los fármacos antihipertensivos podrían ser más eficaces para reducir la presión arterial que los antihipertensivos convencionales por sí solos, lo que sugiere que la CST puede ser una nueva alternativa de tratamiento natural para la hipertensión, aunque algunas limitaciones podrían debilitar la validez de los hallazgos positivos teniendo en cuenta las deficiencias metodológicas diseño. Desde un punto de vista clínico, se necesitan ensayos de fitoterapia bien diseñados con alta calidad metodológica para validar el efecto de la CST en pacientes con hipertensión.

Conflictos de intereses

Los autores no tienen conflictos de interés para declarar.

Contribuciones de los autores

Todos los autores participaron en el diseño del estudio, la recopilación de datos, el análisis estadístico, la explicación de los resultados, la redacción del manuscrito y la revisión. Todos los autores fueron elegibles y aceptaron la presentación de esta versión final del manuscrito. Shihua Shi y Siming Li examinaron la literatura y extrajeron los datos requeridos. Hao Xu resolvió el desacuerdo en la inclusión de literatura y la extracción de datos. Shihua Shi hizo el análisis estadístico. Shihua Shi, Siming Li, Weihao Li y Hao Xu explicaron los resultados. Shihua Shi y Siming Li redactaron el manuscrito. Weihao Li y Hao Xu revisaron el manuscrito y dieron importantes consejos.