Los trastornos de la neurofibromatosis, incluida la neurofibromatosis tipo 1, la neurofibromatosis tipo 2 y la schwannomatosis, son afecciones genéticas complejas que pueden afectar a muchos sistemas de órganos diferentes del cuerpo. Una característica común de estos trastornos es la tendencia a que se desarrollen tumores benignos o no cancerosos, principalmente en los nervios, la columna vertebral, el cerebro y la piel. Sin embargo, los tipos y la gravedad de los síntomas varían mucho de una persona a otra.

Neurofibromatosis tipo 1

La neurofibromatosis tipo 1 es la forma más común de neurofibromatosis y una de las afecciones genéticas más comunes , que surge en 1 de cada 3000 nacimientos. En aproximadamente la mitad de las personas con neurofibromatosis tipo 1, el trastorno se hereda de uno de los padres. En la otra mitad, el trastorno es el resultado de una mutación nueva, o espontánea, o la pérdida de una porción del gen de la neurofibromatosis 1.

Las células humanas tienen 23 cromosomas, que albergan información genética, y la neurofibromatosis 1 gen se encuentra en el cromosoma 17. El gen produce una proteína llamada neurofibromina, que tiene varias funciones, incluida la regulación del crecimiento celular. También es importante para la salud del cerebro y los huesos.

Los síntomas de la neurofibromatosis tipo 1 varían mucho, incluso entre los miembros de la familia que padecen la afección, y la mayoría de las personas muestran algunos de los posibles signos y síntomas, pero no todos. síntomas.

Los signos más comunes de la afección incluyen manchas planas y marrones en la piel llamadas manchas café con leche. Estos suelen aparecer durante el primer año de vida y suelen estar presentes al nacer. Pueden aumentar en número y tamaño con la edad, pero a menudo se desvanecen más adelante en la vida. Tener una o dos manchas café con leche es común en personas que no tienen neurofibromatosis tipo 1. Sin embargo, las personas con la afección generalmente tienen múltiples manchas.

La mayoría de las personas con neurofibromatosis tipo 1 también desarrollan pecas en las axilas y la ingle. Por lo general, esto comienza a desarrollarse durante la infancia y puede volverse más pronunciado con la edad.

Muchas personas con neurofibromatosis tipo 1 desarrollan neurofibromas. Estos son tumores no cancerosos de crecimiento lento que se desarrollan en la cubierta protectora de las células nerviosas, también llamada vaina nerviosa. Hay tres tipos principales de neurofibromas: cutáneos, subcutáneos y plexiformes.

Neurofibromas cutáneos

Los neurofibromas cutáneos son tumores suaves y carnosos que surgen de una vaina nerviosa periférica muy cerca de la superficie de la piel o sobre la piel. Los nervios periféricos son nervios que se encuentran fuera del cerebro y la columna vertebral.

Los neurofibromas cutáneos suelen aparecer al final de la niñez o en la adultez temprana. Se pueden formar muchos tumores en la piel y causar picazón o malestar. Estos tumores generalmente no se vuelven cancerosos.

Neurofibromas subcutáneos

Los neurofibromas subcutáneos son tumores firmes y sensibles que se presentan a lo largo de los nervios periféricos debajo de la piel. Suelen aparecer durante la adolescencia o la edad adulta.

Neurofibromas plexiformes

Los neurofibromas plexiformes son el tipo más complejo de neurofibromas y pueden crecer dentro de porciones largas de un nervio o haces de nervios. Pueden estar en el interior del cuerpo y solo se pueden identificar con imágenes médicas, por ejemplo, una resonancia magnética, o pueden estar cerca de la superficie de la piel y en los brazos, piernas, cabeza y cuello.

Cuándo ocurren, generalmente están presentes al nacer, aunque es posible que no se vean o detecten fácilmente al principio. Suelen aparecer como una masa suave debajo de la piel. A veces, la piel que recubre el neurofibroma es más oscura que la piel circundante o está engrosada.

Estos tumores generalmente crecen lentamente y pueden volverse cancerosos en hasta el 10 por ciento de las personas con neurofibromatosis tipo 1 durante su vida. Los signos y síntomas preocupantes incluyen crecimiento rápido y aumento del dolor o problemas con la capacidad para realizar funciones físicas.

Tumores de los ojos

Los gliomas de la vía óptica son tumores que se desarrollan en los nervios que salen de los ojos al cerebro. Ocurren en hasta el 15 por ciento de los niños con neurofibromatosis tipo 1 y generalmente son de crecimiento lento. Solo alrededor de un tercio de los gliomas ópticos causan síntomas, como pérdida de la visión o un ojo abultado.

Los tumores que crecen y causan síntomas generalmente lo hacen durante los primeros 10 años de vida, por lo que las visitas anuales a un oftalmólogo son importantes en los niños más pequeños con neurofibromatosis tipo 1.

Los nódulos de Lisch también pueden desarrollarse en personas con neurofibromatosis tipo 1. Se trata de pequeñas protuberancias en el iris, la parte coloreada del ojo. Estos nódulos no afectan la vista de manera adversa.

Anomalías óseas

Algunas personas con neurofibromatosis tipo 1 desarrollan anomalías óseas. Es posible que se presenten varios problemas óseos con esta afección.

Por ejemplo, la pseudoartrosis, que significa una articulación falsa, puede ocurrir cuando un hueso se rompe y no cicatriza adecuadamente, o cuando se arquea (una curvatura anormal de un hueso: se vuelve tan extremo que causa un ángulo severo del hueso.Esto ocurre con mayor frecuencia en los huesos que soportan peso, especialmente la tibia, el hueso principal de la parte inferior de la pierna.

La pseudoartrosis ocurre en hasta el 5 por ciento de las personas con neurofibromatosis tipo 1. La mitad de todas las personas con pseudoartrosis se ven afectados antes de los dos años. El tratamiento puede ser complicado y requiere la atención de un ortopedista.

La displasia del ala esfenoidal es una malformación de uno de los huesos detrás del ojo y, a veces, hace que el ojo se desplace. Esta afección generalmente está presente al nacer.

Alrededor del 80 por ciento de las personas con neurofibromatosis tipo 1 son más bajas que sus parientes o pares. Una posible razón es la escoliosis o curvatura de la columna. La escoliosis se presenta en hasta la mitad de las personas con neurofibromatosis tipo 1. Comúnmente comienza justo antes o durante la pubertad. Si la curvatura es leve, no es necesario ningún tratamiento; sin embargo, en algunas personas es necesario un aparato ortopédico o una cirugía.

Las personas con neurofibromatosis tipo 1 también pueden tener una afección llamada displasia vertebral, en la que los huesos de la columna tienen una forma incorrecta.

Hipertensión

Los adultos y niños con neurofibromatosis tipo 1 tienen un riesgo levemente mayor de desarrollar hipertensión o presión arterial alta.

La hipertensión en adultos con neurofibromatosis tipo 1 puede resultar de una crecimiento en una de las glándulas suprarrenales llamado feocromocitoma. Las glándulas suprarrenales son dos pequeños órganos que se encuentran en la parte inferior de la espalda, encima de los riñones. Proporcionan al cuerpo una serie de hormonas importantes.

Un feocromocitoma en la glándula suprarrenal puede causar niveles elevados de hormonas del estrés en el cuerpo, lo que lleva a una presión arterial muy alta, aumento del ritmo cardíaco, palpitaciones y rubor. .

Es más probable que la hipertensión en niños con neurofibromatosis tipo 1 sea el resultado de un estrechamiento de los vasos sanguíneos que van a los riñones, llamado estenosis de la arteria renal. En algunas personas, la hipertensión puede no tener una causa identificable. Las personas que tienen neurofibromatosis deben controlarse la presión arterial al menos dos o tres veces al año, y es posible que se necesiten pruebas adicionales si su presión arterial es persistentemente alta.

Problemas de aprendizaje

Aprendizaje Los problemas son más comunes en personas con neurofibromatosis tipo 1 que en la población general. Entre la mitad y dos tercios de las personas con neurofibromatosis tipo 1 tienen trastornos del aprendizaje.

La inteligencia es normalmente normal, aunque las puntuaciones en las pruebas de CI (coeficiente intelectual) tienden a ser de 5 a 10 puntos más bajas que en las pruebas generales población o en hermanos sin la enfermedad. El trastorno por déficit de atención con hiperactividad también es más común en personas que tienen neurofibromatosis tipo 1.

Neurofibromatosis tipo 2

La neurofibromatosis tipo 2 es mucho menos común que la tipo 1, y ocurre en aproximadamente 1 de cada 40.000 nacimientos. Las personas con neurofibromatosis tipo 2 pueden desarrollar síntomas al final de la adolescencia o al comienzo de los 20 años; sin embargo, es posible que algunas personas no desarrollen ningún problema hasta los 40 años o más.

Solo una minoría de las personas con neurofibromatosis tipo 2 tienen manchas café con leche o tumores cutáneos que se asemejan a los observados en el tipo 1 . En cambio, las personas con tipo 2 desarrollan tumores en el octavo par craneal, que transmite señales auditivas y de equilibrio desde los oídos al cerebro y está ubicado a ambos lados de la cabeza.

Estos tumores del octavo par craneal, También llamados schwannomas vestibulares o neuromas acústicos, pueden causar zumbidos en los oídos, problemas de equilibrio y pérdida auditiva progresiva. Los tumores pueden crecer lo suficiente como para causar dolores de cabeza y presionar los nervios cercanos, causando problemas con debilidad facial.

En la neurofibromatosis tipo 2, los tumores también ocurren con frecuencia en nervios distintos del octavo par craneal. Los tumores en otros nervios craneales, los nervios que emergen del propio tronco del encéfalo, pueden causar problemas para tragar, debilidad o caída facial, visión doble o entumecimiento facial. Estos tumores también se pueden ubicar en los nervios de todo el cuerpo y se denominan schwannomas porque se desarrollan a partir de las células de Schwann, que protegen las células nerviosas.

Meningiomas, o tumores que surgen del revestimiento del cerebro y la médula espinal , y los ependimomas, que pueden desarrollarse dentro de la médula espinal, también se asocian con la neurofibromatosis tipo 2.

Los meningiomas, schwannomas y ependimomas pueden causar una variedad de síntomas, dependiendo de su ubicación en el cuerpo. Los tumores que ocurren en el cerebro pueden causar dolor de cabeza, debilidad en un lado del cuerpo, convulsiones, cambios en la visión, pérdida de memoria o problemas con el equilibrio y la marcha. Los que crecen cerca o en la médula espinal pueden causar debilidad o entumecimiento en los brazos y piernas. Los schwannomas también pueden desarrollarse debajo de la piel, causando bultos con o sin dolor y malestar.

También se puede formar en las personas una forma poco común de catarata, o opacidad del cristalino del ojo, llamada opacidad lenticular subcapsular. con neurofibromatosis tipo 2.Por esta razón, todas las personas con diabetes tipo 2 deben tener citas periódicas con un oftalmólogo.

Schwannomatosis

La schwannomatosis es una forma rara de neurofibromatosis que se reconoció por primera vez en la década de 1990. Puede afectar hasta 1 de cada 40.000 personas. Al igual que las personas con neurofibromatosis tipo 2, las personas con schwannomatosis desarrollan múltiples schwannomas, que son tumores que consisten en células de Schwann, en los nervios craneales, espinales y periféricos. Los síntomas surgen con mayor frecuencia durante la edad adulta.

Las personas que tienen schwannomatosis no desarrollan schwannomas vestibulares, ni suelen desarrollar otros tipos de tumores asociados con neurofibromatosis tipo 1 o neurofibromatosis tipo 2, como meningiomas, ependimomas o neurofibromas.

El dolor es común en personas que tienen schwannomatosis y para algunos puede ser su único síntoma.

La schwannomatosis es una condición genética, lo que significa que se ha asociado con cambios en los genes INI1 (también conocido como SMARCB1) y LZTR1 en una minoría de personas. No tiene un patrón claro de herencia y, por lo general, se desarrolla sin antecedentes familiares de la afección.