El diagnóstico y el tratamiento tempranos pueden mejorar significativamente el pronóstico. La terapia moderna para la enfermedad granulomatosa crónica (EGC) incluye la administración agresiva y prolongada de antibióticos y prednisona. El tratamiento de las complicaciones inflamatorias y autoinmunes en pacientes con CGD es problemático porque la mayoría de los agentes son inmunosupresores y la inmunidad ya está alterada en pacientes con CGD. Muchos pacientes responden bien a los corticosteroides, pero pueden requerir ciclos prolongados.

La sulfasalazina y la azatioprina son agentes ahorradores de esteroides útiles. Los inhibidores del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), como el infliximab, son agentes antiinflamatorios eficaces, pero podrían aumentar significativamente el riesgo de infecciones graves e incluso mortales. El riesgo de infección debe sopesarse cuidadosamente frente a los riesgos de inflamación incontrolada de la mucosa o cirugía que podrían complicarse aún más por inflamación persistente, abscesos y formación de fístulas en los sitios quirúrgicos. Si se utilizan inhibidores de TNF-α, es obligatorio aumentar la profilaxis y una mayor vigilancia con respecto a las exposiciones.

El metotrexato y la hidroxicloroquina (Plaquenil) pueden ser eficaces en personas con artritis o problemas similares al lupus.

El tratamiento convencional consiste en profilaxis antiinfecciosa de por vida con antibióticos como trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMZ), antimicóticos como itraconazol y / o interferón (INF) -gamma.

La terapia con antibióticos a largo plazo puede ser útil. Todas las infecciones deben tratarse con antibióticos sistémicos de amplio espectro. Se debe iniciar un tratamiento agresivo ante los primeros signos de infección. Cada episodio de fiebre debe tratarse rápidamente mediante el uso agresivo de fármacos capaces de atravesar la membrana de las células fagocíticas y acumularse dentro de las células fagocíticas. La terapia empírica inicial debe incluir al menos dos antibióticos contra bacterias grampositivas y gramnegativas. En caso de no responder dentro de las 48 horas, es posible que se necesiten cambios empíricos en la cobertura de antibióticos antes de la identificación definitiva del patógeno, incluida la administración de un fármaco antimicótico, si no se administra desde el principio. El tratamiento debe continuarse durante semanas o meses, incluso cuando haya una mejora significativa en el índice inflamatorio y en la condición clínica del paciente para erradicar la infección por completo.

Si se identifica o sospecha una infección fúngica invasiva, se recomienda voriconazol intravenoso como tratamiento inicial. Las concentraciones séricas de voriconazol presentan una gran variabilidad y se recomienda la monitorización del fármaco para documentar la biodisponibilidad y los niveles sanguíneos eficaces. Se ha notificado fotosensibilidad grave que conduce a carcinoma de células escamosas y melanoma con el tratamiento a largo plazo con voriconazol. Por lo tanto, el voriconazol debe usarse con precaución durante períodos superiores a los 6 a 9 meses, especialmente en pacientes con factores de riesgo de cáncer de piel. En pacientes que requieren voriconazol prolongado, se recomiendan exámenes de piel diligentes, evitar el exceso de luz solar y el uso abundante de protectores ultravioleta. Cuando las infecciones son refractarias al voriconazol o cuando hay intolerancia, se ha demostrado que la anfotericina B liposomal y la caspofungina intravenosas son eficaces. El posaconazol, un agente antimicótico triazol de amplio espectro bien tolerado por vía oral, ha demostrado su eficacia como terapia de prevención y rescate para la infección micótica invasiva. Cuando la causa del hongo es incierta, se puede considerar la terapia antimicótica combinada. Las combinaciones más comunes son la combinación de voriconazol y caspofungina o caspofungina y anfotericina B liposomal. La anfotericina B debe agregarse al régimen terapéutico de los pacientes con EGC con aspergilosis invasiva establecida. El Aspergillus y otras infecciones fúngicas del pulmón generalmente requieren un tratamiento prolongado (3-6 meses).

En caso de refractariedad a múltiples fármacos, infecciones potencialmente mortales (p. ej., aspergilosis), el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) con acondicionamiento de intensidad reducida representa una opción curativa válida.

Alternativamente, se ha propuesto una combinación de transfusiones secuenciales de granulocitos (GT), que conducen a un efecto beneficioso transitorio sobre infecciones preexistentes, y TCMH.

Se está estudiando la edición de genes.

La terapia con INF-gamma por vía subcutánea parece ser una forma prometedora de mejorar la función de los neutrófilos y los monocitos y puede resultar de particular valor en la prevención o el tratamiento de las infecciones fúngicas profundas. INF-gamma ahora se recomienda como terapia de por vida para la profilaxis de infecciones en personas con EGC.

El TCMH se puede considerar como una opción de tratamiento temprano para la EGC.Desde principios del siglo XXI, ha habido muchos informes sobre el TCMH en pacientes con EGC y los alentadores resultados obtenidos con respecto a la tasa de supervivencia, el injerto y la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). En particular, es notable que el TCMH puede curar la EGC y revertir la disfunción orgánica. Existe una controversia continua sobre las indicaciones y el momento óptimo del TCMH en la EGC. Se ha recomendado a los pacientes con ausencia de actividad oxidasa NADPH y mal pronóstico para un TCMH temprano. Los criterios actuales de indicación de TCMH en niños son los siguientes: (1) una o más infecciones potencialmente mortales, (2) incumplimiento de la profilaxis antimicrobiana o (3) autoinflamación dependiente de esteroides. Los criterios de indicación en adolescentes y adultos jóvenes son más difíciles de aplicar porque la disfunción orgánica es frecuente y la mortalidad relacionada con el trasplante después del TCMH ha sido alta.

Se puede realizar un trasplante de médula ósea (BMT), como último recurso. Este tratamiento ha tenido un éxito parcial. Actualmente se desaconsejan los trasplantes con donantes que no sean perfectamente compatibles.

El impétigo recurrente, con frecuencia en el área perinasal y causado por S. aureus, generalmente requiere ciclos prolongados de antibióticos orales y tópicos para aclararse.

Los granulomas no infecciosos pueden resolverse espontáneamente y rara vez requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos a menos que los órganos vitales estén comprometidos.

Terapia génica para CGD

Terapia génica para células hematopoyéticas (GT-HSC) representa una alternativa atractiva al TCMH como terapia para pacientes con EGC sin un donante compatible. La observación de que los portadores de XR-CGD en los que el 10% o más de los neutrófilos normales estaban sanos sugirió que una pequeña corrección funcional de los neutrófilos sería suficiente para restaurar un fenotipo normal en pacientes tratados con GT-HSC. No obstante, GT-CGD es difícil de realizar porque las HSC corregidas no tienen una ventaja de crecimiento selectivo en comparación con las células deficientes y, al mismo tiempo, es necesario corregir un gran número de células para asegurar una buena restauración de la actividad de los neutrófilos. Por tanto, el acondicionamiento mieloablativo es necesario para asegurar un injerto eficaz de las células progenitoras.