Die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) hat das cholesterinsenkende Medikament Nexletol (Bempedosäure) am 21. Februar 2020 zur Behandlung zugelassen heterozygote familiäre Hypercholesterinämie (HeFH) und für Erwachsene mit etablierter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (ASCVD), die eine zusätzliche Senkung des LDL-Cholesterins benötigen Herzgesunde Ernährung und die maximale Statindosis, die ein Patient toleriert.

„Dies ist eine aufregende neue Wirkstoffklasse und eine neue Option für ein orales Medikament, das wir für Patienten mit hohem Risiko verwenden können atherosklerotische Gefäßerkrankungen wie Herzinfarkt oder Schlaganfall “, sagt Dr. Alec J. Moorman, Associate Professor für Kardiologie und Medizin an der Medizinischen Fakultät der Universität Washington in Seattle.„ Nexletol wird als Zusatztherapie zu Statinen nützlich sein Patienten, die ihre Behandlungsziele nicht erreichen oder für Patienten, die Statine nicht vertragen können, was am häufigsten auf muskelbedingte Nebenwirkungen zurückzuführen ist “, sagt er.

Statine gelten als Erstlinientherapie zur Behandlung von LDL-Cholesterin, manchmal jedoch nicht tolerieren eine Dosis, die hoch genug ist, um ihr LDL-Ziel zu erreichen, und in einigen Fällen können sie laut Dr. Moorman überhaupt kein Statin einnehmen.

Nexletol blockiert eine Enzym, das an der Cholesterinsynthese beteiligt ist und laut Moorman tatsächlich vor dem Enzym arbeitet, das Statine blockieren. „Nexletol wirkt auf dem gleichen Weg, aber an einer anderen Stelle, und da es nur in der Leber und auf diesem anderen Enzym wirkt, scheint es diese muskelbedingten Effekte stark zu reduzieren oder zu eliminieren“, sagt er. „Muskelbedingte Nebenwirkungen.“ sind definitiv der Hauptgrund, warum Patienten nicht in der Lage sind, ein Statin oder die empfohlene Dosis eines Statinmedikaments einzunehmen “, sagt er.

HeFH ist eine erbliche genetische Störung, die dazu führt, dass eine Person einen gefährlich hohen LDL-Cholesterinspiegel hat Werte über 190 für Erwachsene. Im Vergleich zu Menschen mit einem durchschnittlichen LDL haben Menschen mit dieser Erkrankung nach Angaben der American Heart Association (AHA) über einen Zeitraum von 30 Jahren ein fünfmal höheres Risiko für koronare Herzerkrankungen.

Ein hoher LDL-Cholesterinspiegel kann das Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) erhöhen, zu denen Erkrankungen der Herzkranzgefäße, Erkrankungen der peripheren Arterien und vorübergehende ischämische Anfälle (TIA) oder Schlaganfälle gehören American College of Cardiology (ACC) und American Heart Association (AHA).

Studien zeigen, dass Nexletol bei der Senkung des LDL wirksam ist

Die Zulassung basierte auf mehreren Phase-3-Zulassungsstudien zur Sicherheit und Wirksamkeit von Nexletol.

• Eine randomisierte, placebokontrollierte Studie, die im März 2019 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, untersuchte Menschen mit einem LDL von mindestens 70, die die maximale Dosis eines Statins erhielten, die sie tolerieren konnten, wie von den Forschern festgestellt. Nach 12 Wochen stieg der durchschnittliche LDL-Wert der Gruppe, die Nexletol einnahm, von 103 auf 84, was einem Rückgang von 16,5 Prozent gegenüber dem Ausgangswert entspricht.
• Insgesamt 779 Personen mit bestehender atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD), heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) oder beide wurden randomisiert, um zusätzlich zu der maximalen Dosis eines Statins, die sie tolerieren konnten, Nexletol oder Placebo zu erhalten.

Nach Abschluss der 12-wöchigen Studie, veröffentlicht im Journal Im November 2019 zeigten Menschen, die Nexletol einnahmen, eine 17-prozentige Senkung ihres LDL-Cholesterins im Vergleich zu der Gruppe, die nur Statin plus Placebo einnahm.

Entspricht die Senkung des Cholesterinspiegels weniger Herzinfarkten und Todesfällen?

LDL-Cholesterin ist eine Komponente des Gesamtcholesterins, und „LDL“ steht für Lipoproteine niedriger Dichte; der Name basiert laut Moorman auf seinen physikalischen Eigenschaften. „Das LDL dringt in die Arterienwand ein und bildet Plaques und fördert Entzündungen. Diese Cholesterinplaques können wachsen und den Blutfluss zum Herzmuskel einschränken. Wenn eine Plaque platzt, kann dies zu einem Herzinfarkt führen. “

Ob die Senkung des LDL-Cholesterins in dieser Population mit Nexletol zu weniger schwerwiegenden Herzereignissen oder weniger Todesfällen aufgrund von Herzerkrankungen führt, ist unbekannt. Derzeit läuft eine Phase-3-Studie, um festzustellen, ob das Medikament das kardiovaskuläre Risiko verringert, und es ist wahrscheinlich, dass die Daten erst 2022 vorgelegt werden.

„Ich gehe davon aus, dass die Reduzierung von Ereignissen einen gewissen Nutzen bringen wird , aber ich werde sagen, dass die Wirkung dieses Arzneimittels auf die LDL-Senkung im Vergleich zu einigen anderen Arten von Arzneimitteln, die wir haben, gering ist “, sagt Moorman.

Er stellt fest, dass PCSK9-Inhibitoren eine stärkere Verringerung des LDL gezeigt haben als Nexletol. Die Verringerung der vaskulären Ereignisse in dieser Medikamentenklasse war jedoch geringer als erwartet. Studien haben gezeigt, dass PCSK9-Inhibitoren den LDL um etwa 48 Prozent senken können.In zwei veröffentlichten Studien mit PCSK9-Inhibitoren wurde eine Verringerung der Gesamttodesfälle um 15 Prozent gemeldet.

PCSK9-Inhibitoren sind eine Wirkstoffklasse, die dazu beiträgt, die Anzahl der Leberzellrezeptoren zu erhalten, deren Aufgabe es ist, überschüssige zu beseitigen Cholesterin, das wiederum die Menge an Cholesterin im Blut senkt. Diese biologischen Medikamente sind nur als Schuss erhältlich.

„Wir wissen, dass Cholesterin einen ursächlichen Beitrag zu Herzinfarkt und Schlaganfall leistet. Aus diesem Grund hat die FDA akzeptiert, dass eine Cholesterinsenkung allein ein ausreichendes Ergebnis ist, um das Medikament zuzulassen.“ „, Sagt Moorman.“ Ich glaube, es gibt Grund, vorsichtig zu sein und abzuwarten. Ich denke, dass ich zusammen mit vielen meiner Kollegen die Verschreibung dieses Arzneimittels bis zum Abschluss der Ereignisstudien zurückhalten werde. Wir können das Medikament für einen sehr kleinen Teil unserer Patientenpopulation reservieren, wohingegen es eine breitere Anwendung geben könnte, wenn wir in diesen späteren Studien eine nachgewiesene Ereignisreduktion sehen “, sagt er.

Ist Nexletol sicher?

Nach dem, was wir in den Studien gesehen haben, sieht Nexletol insgesamt wie ein relativ sicheres Medikament aus, sagt Moorman. „Das, was in beiden großen Studien gezeigt wurde, war eine erhöhte Inzidenz von Gicht“, sagt Moorman. Gicht kann eine schmerzhafte Erkrankung für Patienten sein, und unkontrollierte Gicht kann zu wichtigen nachteiligen klinischen Komplikationen führen, fügt er hinzu. P. >

Die häufigsten Nebenwirkungen von Nexletol waren Infektionen der oberen Atemwege, Muskelkrämpfe, erhöhte Harnsäurespiegel (Hyperurikämie), Rückenschmerzen, Bauchschmerzen oder -beschwerden, Bronchitis, Schmerzen in den Extremitäten, Anämie und erhöhte Leberenzyme.

Obwohl in den Studien die Vorteile einer LDL-Senkung untersucht wurden, wobei die Forscher feststellten, dass die höchste tolerierte Statindosis vorliegt, sollte das neue Medikament nicht mit einer Simvastatin (Zocor) -Dosis von mehr als 20 Milligramm (mg) angewendet werden. oder Pravastatin (Pravachol) 40 mg.

Laut einer Veröffentlichung von Esperion wird Nexletol ab dem 30. März 2020 verschreibungspflichtig sein.