Tavoite / indikaatio

• Primaarisen tai sekundaarisen lisämunuaisen vajaatoiminnan (lisämunuaisen vajaatoiminta, Addisonin tauti) diagnoosi
• klassisen adrenogenitaalisen oireyhtymän (AGS) tai ei-klassisen (aiemmin myöhään alkaneen) adrenogenitaalisen oireyhtymän diagnoosi

Periaate

ACTH toimii spesifisten reseptoriensa (MC2R) kautta kaikissa lisämunuaisen kuoren 3 vyöhykkeessä. Tärkein toimintapaikka on zona fasciculata, mikä johtaa kortisolin lisääntyneeseen vapautumiseen vereen. Jos seerumin kortisolipitoisuus ei kasva tai kasvaa vain tuskin ACTH: n antamisen jälkeen, lisämunuaisen vajaatoiminta on oletettava.

Adrenogenitaalisen oireyhtymän tapauksessa on entsyymivika (yli 95%: lla 21-hydroksylaasi vaikuttaa), jolloin mineraaleja tai glukokortikoideja voi muodostua vähän tai ei ollenkaan. Hormonivälituotteita ei voida enää metaboloida, mikä tarkoittaa, että välituotteita (erityisesti 17-hydroksi (OH) -progesteronia) tuotetaan enemmän tai muodostuu androgeeneja.

Valmistus

• Potilaan tulee olla paastossa edellisestä illasta. Vältä stressiä etukäteen.
• Hyväksytty Addisonin taudin epäilty aika: klo 8.00–9.00, epäiltyjen AGS-tautien osalta: perusnäyte ennen klo 8.00.
• laskimoyhteys. Lepovaihe potilaalle. Vähennä makuuasennossa.
• Ei glukokortikoidilääkkeitä (48 tuntia ennen testin suorittamista).
• Naiset: 3.-8. Pysäytä päivä, lopeta ovulaation estäjä (erityisesti syproteronia sisältävä valmiste).

Menettely

• Ota perusnäyte (-t), merkitse hyvin, sentrifugoi ja ihanteellisesti 4 – Lähetä supernatantti jäähdytettynä 8 ° C: seen
  • Laboratorioparametrit lisämunuaisen vajaatoiminnalle: kortisoli (1x seerumi) ja ACTH (1x EDTA-plasma)
  • Laboratorion parametrit myöhässä esiintyvälle AGS: lle: kortisoli, 17- OH-progesteroni ja DHEA-S (1x seerumi)
• 25 IU (250 ug) synteettistä ACTH: ta (levitä 1 ampulli Synacthen® iv).
• 60 min. Ota sitten toinen näyte (seerumi).
• Laboratorion parametrit lisämunuaisen vajaatoiminnalle: vain kortisoli (ACTH-määritys hyödytön)
• Laboratorioparametrit myöhässä AGS: kortisoli, 17-OH-progesteroni ja DHEA-S
• Näytteet on kuljetettava jäähdytettynä.

Erilaiset Ole hyvä ja merkitse ajat selvästi!

Tulokset ja tulkinta

Lisämunuaisen vajaatoiminnan diagnoosi:

• Pohjakoira Rtisol-arvo > 11 μg / dl tekee lisämunuaisen vajaatoiminnasta epätodennäköistä.
• Toisaalta kortisolin perusarvo < 5 μg / dl tekee lisämunuaisen vajaatoiminnasta todennäköisen.
• Kortisolin lisääntyminen seerumi < 18 ug / dl (< 500 nmol / l) viittaa lisämunuaisen infuusioon.
• Lisäys kortisolipitoisuus seerumissa > 22 µg / dl (> 550 nmol / l) sulkee pois lisämunuaisen vajaatoiminnan riittävän varmasti.
• Diagnostinen harmaa alue välillä 18 – 22 µg / dl (500 – 550 nmol / l): osittainen lisämunuaisen vajaatoiminta. Tarvittavat muut diagnostiset testit (esim. Insuliinihypoglykemiatesti)
• Alhaiset kortisolin perusarvot ja puuttuvat tai pienet muutokset ACTH: n jälkeen viittaavat lisämunuaisen vajaatoimintaan.
• Huomio: Normaali kortisolivaste ACTH-ärsykkeelle ei sulje pois sekundaarista lisämunuaisen vajaatoimintaa (sekundaarisen lisämunuaisen vajaatoiminnan tapauksessa suprafysiologinen ACTH-ärsyke voi stimuloida jäljellä olevaa toiminnallista jäännöskudosta niin voimakkaasti, että se sulkeutuu normaaliksi kortisolin nousu). Tässä tapauksessa suositellaan pieniannoksista ACTH-stimulaatiotestiä.

(Ei-klassisen) AGS-diagnoosi:

• Perus 17-OH- Progesteroni > 2 ng / ml puhuu ei-klassisen AGS: n puolesta.
• Perus-17-OH-progesteroni > 10 ng / ml viittaa klassiseen AGS: ään.
• Jos 17-OH-progesteroni nousee 10 ng / ml: aan ACTH: n antamisen jälkeen, heterotsygoottisen kantajan tila voi olla läsnä (ei tautia).
• 17-OH-progesteronin nousu ACTH: lla stimuloinnin jälkeen yli 10 ng / ml: sta 100 ng / ml: een puhuu ei-klassisesta (myöhään alkavasta) AGS: stä.
• Jos 17 – OH-progesteroni ylittää 100 ng / ml, on oletettava klassinen AGS.
• Diagnoosin vahvistamiseksi on tehtävä geenitesti (EDTA-veri ja potilaan suostumus Geneticin mukaisesti) Diagnostiikkalaki).

Erityisiä huomautuksia

• Vastasyntyneet: 15 µg / kg KG ACTH
• Alle 2-vuotiaat lapset: 125 µg / kg KG ACTH
• 2 vuoden ikäiset lapset: 250 µg / kg KG ACTH
• Vasta-aiheet: ACTH-hoidon aikana mahdollisen herkistymisen ja anafylaktisen sokin vaaran takia!

Kirjallisuus:

Schartl, Biochemie and Molecular Biology of Humans, Elsevier Verlag, 1. painos, 2009
Partsch, Endokrinologische functionaldiagnostik, Schmidt & Klauning, 7. painos, 2011
Lehnert, Rational Diagnostics and Therapy, Endocr., Diab. ja kangasta. Thieme Verlag, 4. painos, 2015
Endokrinologie Informations 2013, 37 (4): 60-62
AWMF-ohje Lisämunuaisen vajaatoiminta 2010, nro 027/034, parhaillaan tarkistuksessa
Reisch et ai., ”Das adrenogenitale Oireyhtymä ”, Gynäkolole 2012; 45: 355-362
Speiser ym., ”Synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu steroidisten 21-hydroksylaasipuutosten vuoksi”, J Clin Endo Metab 2010; 95: 4133
UpToDate, Diagnoosi klassisesta lisämunuaisen hyperplasiasta 21-hydroksylaasin puutteen vuoksi , 2015
Manfras ym., Praxishandbuch Endokrinologie, Medizinisch Wissenschaftliches Verlagsgesellschaft, 2015