Johdanto

Psykotrooppisia lääkkeitä käytetään melkein kaikissa kulttuureissa ja alkoholi on yleisimmin ja yhä useammin käytetty virkistyslääke.1 Maailmanlaajuisesti vain noin 57% väestöstä ei ole käyttänyt kulutettu alkoholi viimeisten 12 kuukauden aikana.1 On laaja yksimielisyys siitä, että alkoholin kulutuksella on mahdollisia haittavaikutuksia ja että sillä on merkitystä sairauksien maailmanlaajuiselle taakalle. Yli 200 terveydentilaa liittyy haitalliseen alkoholinkäyttöön, jotka vaihtelevat maksasairauksista, tieliikenteen vammoista ja väkivallasta, 2 syöpiin, sydän- ja verisuonitauteihin, itsemurhiin, tuberkuloosiin ja HIV / aidsiin.3

Dementiaa pidetään terveydentilana WHO: n prioriteetti.4 On arvioitu, että 50 miljoonaa ihmistä kärsii dementiasta ja 10 miljoonalle ihmiselle diagnosoidaan uusi dementia vuosittain.4 Ensisijaisen ja sekundaarisen dementian patologiat erotetaan toisistaan hyödyllisesti. Primaarisia dementiamuotoja ovat neurodegeneratiivinen dementia (Alzheimerin tauti, frontotemporaalinen dementia, Lewy-body-dementia) ja verisuonidementia. Toissijaiset dementiat ovat seurausta muista taustalla olevista systeemisistä tai aivosairauksista (kuten vitamiinipuutoksista, tartuntataudeista, aivokasvaimista) .5 Tähän mennessä primääristen dementiamuotojen hoidossa ei ole tehokasta parannusta paitsi asetyylikoliiniesteraasin estäjien (rivastigmiini, donepetsiili, galantamiini) ja NMDA-reseptoriantagonisti (memantiini) Alzheimerin taudille.6 Siksi WHO pitää riskien vähentämistä dementian vastaisen toimintasuunnitelman kulmakivenä ja pyrkii vahvistamaan näyttöpohjaa, jakamaan ja levittämään todisteita poliittisten toimenpiteiden tukemiseksi. dementian mahdollisesti muunneltavien riskitekijöiden vähentämiseksi. 4

Alzheimerin taudissa havaitaan mikroskooppisesti kaksi pääpatologiaa: hyperfosforyloituneen tau-proteiinin solunsisäiset aggregaatit, mikrotubuliiniin liittyvä proteiini neurofibrillaarisissa sotkuissa ja dystrofinen neuriitti7 ja solunulkoiset plakkit. pääasiassa liukenemattomat A-beeta-40-fragmentit proteiini beeta-amyloidiprekursoriproteiinista (β-A PP) .8 Näiden kahden patologian syy-seuraussuhde tai vuorovaikutus neurodegeneraation ja dementian kanssa on jatkuvan keskustelun kohteena. Vaskulaarinen dementia on seurausta mikroangiopatiasta ja makroangiopatiasta. Koska kahden yleisimmän dementian muodon etiologia on hyvin erilainen, alkoholin kulutus voi olla vuorovaikutuksessa dementian kehittymisen eri biokemiallisten reittien kautta ja johtaa vaihteleviin vaikutuksiin dementiatyypistä riippuen.

Valon vaikutukset kohtalaisesta alkoholinkulutuksesta kognitiiviseen suorituskykyyn ja dementian kehittymisen riskiin keskustellaan kiistanalaisesti, 9–11 erityisesti pieniannoksisen alkoholin vaikutuksesta verisuonten patologiaan ja spesifisen alkoholiin liittyvän dementian olemassaoloon. iät tutkimuksen alkuvaiheissa, riskien kerrostuminen, arviointivälien pituudet ja tutkimusten pituudet johtavat erilaisiin tuloksiin lukuisissa epidemiologisissa tutkimuksissa, jotka koskevat pieniannoksista alkoholinkäyttöä, kun taas suurilla alkoholiannoksilla on varmasti haitallinen vaikutus kognitiiviseen suorituskykyyn14 ja ne voivat johtaa tiettyyn amnestion oireyhtymään (Korsakoffin oireyhtymä).

Tämän katsauksen tarkoituksena on antaa overvi uutinen alkoholin annos- ja mallikohtaisista vaikutuksista dementian kehittymisriskiin samalla kun yritetään erottaa erilaiset neurodegeneratiiviset, vaskulaariset ja muut dementian muodot. Katsauksen ensimmäinen osa antaa yleiskuvan alkoholin vaikutuksista keskushermostoon ja tiivistää havainnot erilaisilla metodologisilla lähestymistavoilla (biokemialliset menetelmät, histopatologiset havainnot, eläinmallit, neurokuvantaminen). Toisessa osassa esitämme tekemämme systemaattisen kirjallisuushaun tulokset. Käsittelemme sitten kysymystä siitä, onko alkoholin kulutus potentiaalinen kohde dementian ennaltaehkäisyssä.

Menetelmät

Alkoholivaikutusten ja neurotoksisuuden narratiivisessa katsauksessa ei sovellettu järjestelmällistä lähestymistapaa. Epidemiologisten löydösten systemaattista tarkastelua varten etsittiin elektronista tietokantaa PubMed etsimään tieteellistä tutkimusta, jossa tutkittiin alkoholin ja dementian suhdetta. Hakusanana käytettiin avainsanoja dementia ja alkoholi. Kaikki tutkimukset, joihin osallistui vähintään 250 osallistujaa, standardoitu dementian diagnoosiprotokolla ja julkaistu englanniksi 1. tammikuuta 1994 – 1. syyskuuta 2019 välisenä aikana, analysoitiin alkoholin kulutuksen ja dementiariskin välisen yhteyden osalta. Sukupuolikohtaiset tai juomakohtaiset tutkimukset jätettiin analyysin ulkopuolelle käytännön syistä: keskustelu sukupuolikohtaisista vaikutuksista tai juomakohtaisista vaikutuksista (esimerkiksi viini15) on tämän tarkastelun ulkopuolella.

Alkoholivaikutukset keskushermostoon

Alkoholin akuutit vaikutukset

Alkoholi viittaa yleensä etanolimolekyyliin. Amfifiilinä se imeytyy nopeasti mahasta ja pohjukaissuolesta suun kautta nautittuaan ja läpäisee veri-aivoesteen. Jakautuminen ja eliminaatio osoittavat voimakasta vaihtelua ruokinta- tai paastotilasta, juomistavoista, iästä ja genetiikasta johtuen. 16 Keskushermostossa etanoli moduloi useiden reseptorien toimintaa: alkoholit estävät jänniteohjatut kalsiumkanavat ja glutamaattireseptorit. , kun taas jotkut muut, kuten g-amino-voihappotyypin A (GABA-A) reseptorit, glysiinireseptorit, n-asetyylikoliini- ja 5-HT3-reseptorit, tehostuvat. 17,18 Aikaisemmat hypoteesit alkoholin vaikutuksesta soluun keskushermoston membraanitoiminnan katsotaan olevan vähemmän merkityksellinen sen akuuttien vaikutusten kannalta.17 Vaikutukset näyttävät olevan annosriippuvia, koska pienillä annoksilla alkoholi vaikuttaa monoaminergiseen leviämiseen ja aiheuttaa disinhibitiota ja euforiaa, kun taas suurilla annoksilla ahdistusta ja rauhoittavia vaikutuksia esiintyy. näkyvämpi, välittynyt lisäämällä GABA-aktiivisuutta ja estämällä herättäviä aminohappoja.18

Keskushermostotoksisuuden molekyylimekanismit

Ihmisillä krooninen alkoholi altistuminen johtaa in vivo ylös- (glutamaatti) ja alas säätelyyn (D2,19 GABAA) neuroreceptorien saatavuuteen, joka liittyy alkoholin vieroitukseen ja himoon (yhteenveto ks. Heinz et al20). Geneettinen rakenne on vuorovaikutuksessa monoaminergisen toimintahäiriön kanssa alkoholin käytöstä.21

NMDA-reseptorien adaptiivisen säätelyn ja peräkkäin lisääntyneen kalsiumin sisäänvirtauksen oletetaan edistävän solujen apoptoosia (”eksitotoksisuutta”) ja yhdistävän akuutit ja krooniset vaikutukset. 22,23 Alkoholimetaboliitin, asetaldehydin, osoitettiin olevan suoraan hermotoksinen.24 Solukuoleman muita todennäköisiä syitä ovat tulehdukselliset prosessit tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumisen kautta ja mikroglia-aktivaatio suuren alkoholiannoksen jälkeen25 Alkoholi aktivoi oksidaaseja keskushermostossa systeemi, joka johtaa vapaiden radikaalien muodostumiseen ja solukalvovaurioihin. 23 Homokysteiini on kohonnut suurempien alkoholiannosten jälkeen ja voi vaikuttaa alkoholiin liittyviin aivovaurioihin. 26

Vaikka nämä kolme mekanismia voivat olla taustalla alkoholin epäspesifisemmät neurotoksiset vaikutukset, aliravitsemuksesta johtuva tiamiinipuutos ja alentunut suoliston imeytyminen dent-yksilöillä on erilliset neuroanatomiset kuviot ja oireet, joita Karl Wernicke ja Sergei Korsakoff kuvasivat tarkasti jo 1800-luvulla. 27,28. Wernicke määritteli akuutin neurologisen oireyhtymän (seiso- ja kävely-ataksia, sekavuus ja oftalmoplegia), mutta päällekkäinen Korsakoffin oireyhtymä kroonisiin muutoksiin ja oireisiin, lähinnä perseversioon ja anterograde-amnesiaan. Marchiafava-Bignami-oireyhtymä viittaa corpus callosumin tiamiinipuutokseen liittyvään rappeutumiseen, jolla on laaja joukko oireita, mukaan lukien muuttunut mielentila, tajunnan menetys ja epileptiset kohtaukset (lisätietoja on taulukossa 1) 29

Taulukko 1 Tiamiinipuutokseen liittyvä neurologinen oireyhtymä

Asetaldehydin neurotoksisuus, eksitotoksisuus ja NDMA-aktivaation, neuroinflammation ja vapaiden radikaalien muodostumisen kautta neuroanatomisesti vähemmän spesifisenä neurotoksisuuden ja tiamiinipuutoksen mekanismina, jolla on spesifinen neuroanatominen herkkyys (corpora mammillaria, doralal thalocampus ydin, , periaqueductal-alue, corpus callosum) oletettavasti vahvistavat toisiaan, selittäen neuropsykiatristen oireiden erilaisia potilailla, joilla on korkea alkoholipitoisuus summaus (lisätietoja neurotoksisuuden etiologian ja neuroanatomian korrelaatiosta, katso Zahr ym. 30).

Alkoholiin liittyvän dementian kokonaisuudesta keskustellaan edelleen kiistanalaisesti, koska ei ole yksimielisyyttä siitä, edustako se kokonaisuutta, joka on erillinen Korsakoffin oireyhtymä ja neuropsykologiset havainnot ovat epäspesifisiä, 31 kattavat aivokuoren ja subkortikaaliset mallit. komplisoitumaton alkoholismi, kun Wernicke-Korsakoffin enkefalopatia ei vaikuttanut yksilöön.32 Aivotilavuuden menetys johtuu pääasiassa valkoisen aineen häviämisestä, 30 diffuusiotensorin magneettikuvaus (MRI) osoittaa kuitu-alueen rappeutumista.33 Histopatologiset tutkimukset paljastivat pikkuaivojen atrofian, 34 corpus callosumin ohenemista35 ja pyramidisoluhäviöitä ylimmässä etu- ja etuosan assosiaatiokuoressa, 35 sekä hermosolujen dendriittinen kutistuminen, oletettavasti palautuva pidättyvyys.32

MRI-tutkimukset ovat yleensä vahvistaneet kuolemanjälkeiset tutkimukset osoittamalla, että näillä potilailla on alueellisia aivokuoren tilavajeita, 36–38 käsitteellisiä kiihtyneenä ikääntymisenä. 38 MRI-kohorttitutkimukset osoittavat korrelaation aivojen tilavuuden vähenemisen ja kulutettujen juomien määrän välillä .39,40

Alkoholin mahdolliset positiiviset vaikutukset keskushermostoon

Erilaisia positiivisia vaikutuksia alkoholiin keskushermostoon on ehdotettu lähinnä vähentämällä sydän- ja verisuonitekijöitä . Vankkoja todisteita korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolipitoisuuksien noususta veressä, 41 ylittää jopa dyslipidemiaan määrättyjen lääkkeiden vaikutuksen.42 Hyytymiskaskadia moduloi alkoholin saanti säätämällä verihyytymien muodostumisen substraattia fibrinogeeniä alaspäin.43 In vitro kokeet osoittavat verihiutaleiden aggregaation eston. 44,45 Suuri alkoholinkäyttö johtaa korkeampaan verenpaineeseen, kun taas matalasta kohtalaiseen kulutukseen (yhtä suuri tai vähemmän kuin kaksi juomaa päivässä) ei ole vaikutusta. , vähäriskisen kulutuksen määritelmä vaihtelee maiden välillä.47 Mainituissa viitteissä käytetään Yhdysvaltojen ja Yhdysvaltojen määritelmää: yksi juoma on 14 g puhdasta alkoholia. Siitä huolimatta kaikki väitetyt juomisen myönteiset vaikutukset sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin on punnittava vakavien haitallisten vaikutusten kanssa, mukaan lukien verenkierron muutokset, tulehdusvaste, oksidatiivinen stressi sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän, erityisesti sydämen, anatomiset vauriot. 48

Alkoholin vaikutukset Alzheimerin patologiaan

Alkoholin vaikutuksista Alzheimerin tautiin (AD) liittyvään patofysiologiaan on vain vähän ja ristiriitaisia todisteita: rotilla alkoholin käyttö johtaa suurempaan asetyylikoliinin vapautumiseen hippokampus pieninä pitoisuuksina, kun taas korkeammat pitoisuudet estävät asetyylikoliinin vapautumista.49 Alzheimerin taudissa hippokampukseen vaikuttaa varhaisessa vaiheessa muodostumalla neurofibrillaariset sotkut ja neurodegeneraatio, mikä johtaa tyypilliseen varhaisen vamman oireeseen uuden tiedon muistamiseksi.7

Transgeenisten hiirimallien ja AD-soluviljelymallien havainnot ovat ristiriitaisia. Yksi tutkimus siirtogeenisistä AD-hiiristä ja hippokampussoluviljelmistä loi mahdollisen mekanismin pienemmälle Aß-toksisuudelle alkoholin antamisen avulla vähentämällä Aß: n aiheuttamaa synaptista epäonnistumista, 50 toinen tutkimus väitti, että Aß-aggregaatio väheni alkoholilla hoidetuissa soluviljelmissä. , alkoholilla syötetyssä muussa siirtogeenisessä hiirimallissa tehtyjen kokeiden tulokset osoittivat APP: n ja ß-sekretaasin suurempaa ilmentymistä, kun amyloidien laskeuma ja neurotoksisuus olivat peräkkäin koholla.52

Alkoholin oletetaan tehostavan neuroinflammatiota ja siten parantavan neurotoksisuutta. ß-amyloidien kaskadi.53 In vitro -tutkimukset viittaavat siihen, että alkoholi saattaa estää mikroglian aiheuttamaa f-amyloidin fagosytoosia ja siten edistää Alzheimerin tautia.54

Yhteenvetona voidaan todeta, että useissa tutkimuksissa on raportoitu kokeellisia havaintoja riskin pienentäminen verisuonidementian alkoholinkäytön avulla, tiedot alkoholin vaikutuksista Alzheimerin taudin fysiologiaan ovat ristiriitaisempia.

Epidemiologiset havainnot alkoholin kulutuksesta ja dementian riskistä

Useita tutkimuksia on julkaistu eri tutkimusmalleilla (poikkileikkaustutkimukset, kohorttitutkimukset, tapaus-kontrollitutkimukset), osallisuus kriteerit, alkoholiannostuksen standardointi ja annosmääritelmät, mukana olevien alkoholijuomien tyyppi, päätetapahtumat (vain Alzheimerin tauti tai kaikki dementian muodot, lievä kognitiivinen heikkeneminen) ja kulutustavat. Siksi nämä tutkimukset osoittavat hyvin heterogeenisiä tuloksia. 10,55–67

Vaikka seuraavassa käsitellään valikoimaa tutkimuksia, taulukossa 2 annetaan yleiskatsaus kaikista julkaistuista tutkimuksista sisällyttämiskriteeriemme mukaisesti.

Taulukko 2 Yleiskatsaus epidemiologisista tutkimuksista alkoholinkulutuksen ja dementian välisestä yhteydestä yli 250 osallistujaryhmän kanssa vuodesta 1994 1. syyskuuta 1. syyskuuta 2019, Listattu PubMediin. Tutkimuksia, jotka eivät diagnosoi dementiaa standardoidulla protokollalla, mukaan lukien neuropsykologinen arviointi, MRI (magneettikuvaus) ja psykiatrin ja / tai neurologin suorittama tutkimus, ei mainita. Sukupuolikohtaisia tai juomakohtaisia tutkimuksia ei mainita. Mainitaan vain englanniksi julkaistut tutkimukset. Samojen kohorttien useita analyysejä ei otettu huomioon. Lihavoitujen kirjainten vaikutusyhteenveto viittaa tutkimuksessa määriteltyyn pienen tai keskisuuren alkoholin kulutuksen vaikutukseen määritelmien vaihteluna.AD (Alzheimerin tauti), HR (riskisuhde), MCI (lievä kognitiivinen heikentyminen), MMSE (mielenterveyden minitutkimus), TAI (kerrointen suhde)

Case-Control-Studies

Bachmannin ja hänen kollegoidensa tapaustarkastustutkimuksessa analysoitiin kolmea oletettua suurta riskitekijää ( dementiaa sairastavilla afrikkalaisilla ja amerikkalaisilla amerikkalaisilla ja heidän sisaruksillaan, joihin sairaus ei vaikuta. 68 Alkoholin kulutukseen keskimäärin 0,25 Yhdysvaltain standardijuomassa päivässä liittyi alempi dementiariski molemmissa ryhmissä ( suhteellinen riski 0,88 / 0,82). Riskitekijät eivät vaihdelleet afrikkalaisissa ja eurooppalaisissa amerikkalaisissa, kun taas altistuminen oli erilainen molemmissa ryhmissä (yli 0,25 juomaa juovien eurooppalaisten osuus oli suurempi kuin afrikkalaisamerikkalaisissa). Mukamalin ja hänen kollegoidensa tutkimus osoitti korkeamman vaikutuksen (OR 0,46 1–6 tavalliselle amerikkalaiselle juomalle, 0,69 7–13 standardille yhdysvaltalaiselle juomalle) matalasta tai kohtalaiseen kulutukseen sydän- ja verisuoniterveystutkimuksen osa-analyysissä. Kolmesataa seitsemänkymmentäkolme tapausdementiatapausta verrattiin 373 kontrollitapaukseen samalla kun kontrolloitiin perusteellisesti erilaisia kovariaatteja (koulutustaso, siviilisääty, tulot, diabetes, fyysinen aktiivisuus, ApoE-genotyyppi) .69

Kohortti Tutkimukset

Rotterdamin tutkimuksessa suuressa kohorttitutkimuksessa iäkkäillä (yli 55-vuotiailla) potilailla kohtuullinen juominen määriteltiin 1–3 juomaksi päivässä (ei määritelmää grammoista alkoholia). merkittävä minkä tahansa dementian, erityisesti verisuonidementian, riskin pieneneminen (RR 0,58 / 0,29, 38 potilasta maltillisten alkoholijuomien ryhmässä (1443) verrattuna 62 pidättäjien ryhmään (1113)). Tutkimuksessa saavutettiin korkea seurantaprosentti, 99,7%, keskimääräisen seurantajakson aikana 6 vuotta. Analyysi mukautettiin iän, sukupuolen, systolisen verenpaineen, koulutuksen, tupakoinnin ja kehon massaindeksin mukaan. 10

Whitehall-II-tutkimus vahvisti nämä havainnot 35-vuotiaiden virkamiesten nuoremmalla väestöllä –55 vuotta tutkimuksen osallisuudessa (9087 osallistujaa, joista 397 kehitti dementiaa) .70 Samoin kuin Rotterdamin tutkimuksessa, dementian kehittymisen riski oli pienin yksilöillä, jotka kuluttivat 1–14 juomaa viikossa verrattuna pidättyviin (Yhdistyneen kuningaskunnan tavallinen juoma on 8 g alkoholia). Pidättymisen riskisuhde verrattuna 1–14 juoman kulutukseen viikossa minkäänlaisen dementian kehittymisessä oli 1,47 sen jälkeen, kun se oli mukautettu sekoittimiin (laaja arviointi siodiodemografisista tiedoista ja sydän- ja verisuoniterveystiedoista). Diagnoosi tehtiin yhdistämällä mielenterveyspalveluiden tietokokonaisuuteen, kuolleisuusrekisteriin ja kansallisten sairaalatilastojen tilastoihin.

90+ -tutkimuksesta Kaliforniassa, Yhdysvalloissa, ei voitu todeta alkoholia dementian riskitekijäksi hyvin vanhuksille. vanhusten yhteisössä iän, sukupuolen ja koulutuksen mukauttamisen jälkeen. Keskimääräisen 36 kuukauden seuranta-ajan jälkeen 268 587: stä oli sairastanut minkäänlaista dementiaa. Alkoholin kulutus ensimmäisessä arvioinnissa (20 vuotta aikaisemmin) eikä toisessa arvioinnissa yli 90-vuotiailla ei korreloi dementiariskin kanssa.58

Kun nämä kolme esimerkkitutkimusta otetaan yhteen, voidaan väittää. että kevyestä kohtalaiseen alkoholinkäyttö suojaa dementiaa keski- ja myöhäisikäisiltä, kun taas vaikutus vähenee hyvin vanhuksilla, mutta muut kohorttitutkimukset osoittavat erilaisia suuntauksia.

HUNT-tutkimus Norjasta, joka kattaa lähes koko Pohjois-Norjan yhteisön väestö (40 435 osallistujaa) ei osoittanut dementian liittymistä vähäiseen tai kohtalaiseen alkoholinkulutukseen (vain kulutuksen tiheys mitattu) .56 Analyysi yhdestä maailman suurimmista kaksoskohortista (12 326 osallistujaa, Ruotsi) vahvistaa suuren alkoholimäärän kulutuksen riski, vaikka sillä ei ole vaikutusta kevyeen tai kohtalaiseen kulutukseen.71 Suhteessa kaksosiin, jotka juovat vähäisiä määriä, keskivaikeista raskaisiin kaksosilla oli suurempi dementian riski 57% ja dementian alentunut ikä puhkesi 4,76 vuodella, kun taas alkoholijuomien tai raittiiden kaksosien erot eivät olleet merkittäviä.

Yhä useammat kohorttitutkimukset eri maista julkaistaan edelleen. Tulokset ovat heterogeenisiä kevyestä kohtalaiseen kulutukseen, kun taas suuresta kulutuksesta ja kohonneesta dementiariskistä vallitsee yksimielisyys (ks. Taulukko 2).

Poikkileikkaustutkimukset

Alzheimerin taudin riskin jälkeen nousee ikääntymisen myötä, 10 vaihtoehtoinen tapa tutkia alkoholin vaikutusta Alzheimerin tautiin on mitata oletettujen riskitekijöiden altistumisesta kärsivien Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden ikä. Aikaisempi altistuneiden henkilöiden keskimääräinen alkaminen on osoitus suuremmasta suhteellisesta riskistä.Harwoodin ja hänen kollegoidensa tutkimus Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kohortissa osoitti, että potilailla, jotka olivat juoneet yli kaksi Yhdysvaltain tavanomaista juomaa päivässä ennen dementian puhkeamista, diagnosoitiin dementia keskimäärin 4,1 vuotta aikaisemmin kuin potilailla, jotka eivät koskaan juoneet, 72 havainto, jota tukee Handingin ja kollegoiden tutkimus.71

Elektronisten terveystietojen epidemiologiset tutkimukset

Äskettäinen retrospektiivinen tutkimus sairaalahoitotiedoista, joka kattaa noin 80% kaikista Ranskan vastuuvapauden diagnooseista (31624156 potilastiedot) määrittivät alkoholinkäytön häiriön tärkeimmäksi riskitekijäksi minkä tahansa dementian, erityisesti varhaisessa vaiheessa alkavan dementian, kehittymisessä.9 Tutkimuksessa asetettiin alkoholin käyttöhäiriön diagnoosi potilaan vastuuvapausrekisteriin suhteessa myöhempään diagnoosiin. dementia. Vaikka tämä lähestymistapa perustuu sairaaladiagnoosiin, jossa sekä dementian että alkoholin käyttöhäiriöiden todennäköinen aliarviointi tapahtuu, ja vaikka kulutetun alkoholin määrää ei voitu mitata, otoksen koko ja asetus vahvistavat tulosten korkean ulkoisen pätevyyden.73 Tanskalainen tutkimus sairaalahoitoon tietueet ja saksalainen tutkimus, jossa käytettiin yleislääkäreitä ”hoitotiedot kopioivat nämä tulokset. 10,74

Meta-analyysit

Kohteella on valtava määrä meta-analyysejä ja katsauksia, Enimmäkseen vahvistaen j-muotoisen korrelaation.75–79 On otettava huomioon, että meta-analyysissä otetaan käyttöön ja yhdistetään osittain vaihtelevat määritelmät kevyestä kohtalaisen kulutukseen.Anstey ja hänen kollegansa sisälsivät 22 tutkimusta 29 868 osallistujan kanssa alkoholinkäytöstä ja alkoholin dementiasta. mikä tahansa syy tai kognitiivinen heikkeneminen.77 Pieni tai kohtalainen kulutus korreloi dementian matalamman TAI: n kanssa (AD: 0,72 VaD: 0,75). Peters et al: n meta-analyysi osoitti alhaisempaa TAI missä tahansa muodossa o dementia alkoholinkuluttajissa kuin pidättyvät (OR AD: lle: 0,57, VaD: 0,82, mukaan lukien 23 tutkimusta) .76 Valvotuista muuttujista ja osallistujien kokonaismäärästä ei annettu tietoa.

Annoksessa – Xhu ja hänen kollegoidensa vasteanalyysi, 10 tutkimusta käytettiin viikoittaisen annoksen laskemiseen, joka liittyi minkä tahansa syyn pienimpään dementian riskiin: 6 g päivässä. 59 Kulutustottumusten vaihteleva arvio (juomat viikossa, grammat päivässä jne.) monimutkainen analyysi. Suunnitteilla on toistuva arviointi, jossa käytetään riskisuhdetta kertoimien sijasta.80 Ilomäen ja hänen kollegoidensa julkaisu antaa yleiskuvan olemassa olevista katsauksista ja metanalyyseistä78 ja havaitsee kevyen alkoholinkäytön positiivisen vaikutuksen (< 14 yksikköä viikossa) kaikentyyppisestä dementiasta.

Keskustelu

Mitä voimme vähentää alkoholin kulutusta ja dementiariskiä koskevista tutkimuksista ja meta-analyyseistä? Kohorttitutkimuksista voidaan tietysti vähentää vain korrelaatiot eikä syy-suhteita, koska mittaamattomat tekijät voivat olla pääasiassa vastuussa molemmista juomakäyttäytymisistä. Alhainen tai keskimääräinen alkoholinkäyttö ei kuitenkaan näytä lisäävän dementian riskiä merkittävästi tai se voi olla jopa suojaava. Sekä verisuonidementiasta että Alzheimerin taudista matalalla tai kohtalaisesti kuluttavilla yksilöillä on pienempi todennäköisyys dementialle kuin pidättyville, ja vaikutukset ovat hyvin samanlaisia verrattaessa kahta dementian etiologiaa. 10,69,70

Tämä havainto johtaa meidät ilmeisesti kysymys mahdollisista sekoittajista. Kulutettujen määrien arvioinnin vaikeus on ilmeinen; kaikki arviot perustuvat henkilökohtaiseen alkoholinkulutuksen ilmoitukseen ja yhden juoman erilaisiin määritelmiin (8–12 g alkoholia 47,69,70) ja raskaan, kohtuullisen tai kevyen juomisen määritelmät vaihtelevat.78 Voidaan olettaa, että alkoholinkäyttö on rajoitus kaikkiin alkoholinkäyttöön liittyviin tutkimuksiin. Norjalaisessa tutkimuksessa, joka kattoi 88% alueen väestöstä, keskimääräinen itse ilmoittama alkoholin saanti oli pienempi kuin tilastollisesti odotettu annos muista lähteistä (alkoholin myyntitilastot, arvioitu omatuotanto ja turistien tuonti) .56,81

Pidättyvien ryhmään, jota käytetään yleisesti vertailuryhmänä, ovat entiset juovat, jotka ovat pidättyviä vain siksi, että he kärsivät jo aikaisempien juomatapojensa seurauksista tai käyttävät alkoholin kanssa yhteensopimattomia lääkkeitä (”sairaat lopettajat”). hypoteesi ”). 69

Suurimmassa osassa tutkimuksia ei arvioida juomisen polkuja koko eliniän ajan.Yksi tutkimus osoitti pienempiä vaikutuksia (vähemmän kohtalaisten alkoholinkäyttäjien kognitiivista heikkenemistä), jos entiset alkoholinkäyttäjät (” lopettajat ”) suljettiin pois pidättäytyneitä.82 Toisessa tutkimuksessa havaittiin 20–60% suurempi dementian riski entisillä alkoholinkäyttäjillä.69 Tätä on pidettävä voimakkaana vastalauseena kevyen tai kohtalaisen alkoholinkäytön oletetulle suojavaikutukselle.

Potilaan kohorissa Alkoholin käyttöhäiriöt voivat olla vakavasti aliedustettuina. Yli 95 prosentilla Alzheimerin tautia sairastavista potilaista on alkanut myöhään ja he ovat yli 65-vuotiaita.Alkoholin käytön häiriöillä arvioidaan olevan huomattavasti lyhyempi elinajanodote. Skandinaavisessa rekisteritutkimuksessa kävi ilmi, että alkoholinkäyttöhäiriöillä sairaalassa olevien ihmisten keskimääräinen elinajanodote on 47–53 vuotta (miehet) ja 50–58 vuotta (naiset) ja he kuolevat 24–28 vuotta aikaisemmin kuin väestössä, vaikka he olisivatkin oletettavasti päinvastoin kuin muissa maissa, laaja pääsy terveydenhuoltojärjestelmään.83 Norjalaisen kohorttitutkimuksen mukaan ryhmällä, joka ei ilmoittanut alkoholinkäytöstään, oli suurin dementian riski, mikä saattaa selittyä suurella osuudella raskaasta juomisesta ja peräkkäisistä suurista dementiariskeistä.56 Sata-vuotiaille tehdyssä tutkimuksessa vain 11 prosenttia sadan vuoden ikäisistä miehistä ja 22 prosenttia 100-vuotiaista naisista ilmoitti, että eivät koskaan käytä alkoholia.84

Schwarzingerin ym. Retrospektiivinen kohorttitutkimus osoitti (lähinnä varhaisessa vaiheessa alkavan) dementiariskin vaikuttavan lisääntymisen alkoholin käyttöhäiriöpotilailla.9 Tätä potilasryhmää ei olisi otettu mukaan useimpiin alkoholin käyttöä ja d iäkkäiden potilaiden ementiariski, koska heillä on jo dementia tutkimuksen alkamispäivänä.

Suurimmalla osalla prospektiivisista kohorttitutkimuksista seurantajaksot ovat 2–3 vuotta (ks. taulukko 2). Johtuen haitallisista vaikutuksista muihin elinjärjestelmiin22 ja alkoholia kuluttavien henkilöiden korkeampaan kuolleisuuteen nämä henkilöt saattavat hajota välien välillä (hankausbias). On osoitettu, että Alzheimerin tautia nauttivat alkoholipotilaat kuolevat nopeammin kuin abstinentit AD-potilaat.59 Tämä hankausvaikutus voi johtaa AD-tapausten aliarviointiin alkoholijuomien ryhmässä, etenkin prospektiivisissa kohorttitutkimuksissa, joissa tietojen hankkiminen on pitkä. / p>

Alkoholin kulutus on merkki useista elämäntapatekijöistä. Kohtalaiset juovat ovat laihempia, fyysisesti aktiivisempia, useammin naimisissa ja korkeamman sosioekonomisen aseman. Korkeampi sosioekonominen tila (korkein koulutustaso ja tulot) liittyy vanhusten lisääntyneeseen alkoholinkäyttöön.85 Korkeamman koulutuksen ja korkeamman sosioekonomisen tilan tiedetään suojaavan dementialta.86 Pienempi riski dementian kehittymiselle kohtuullisilla alkoholinkäyttäjillä saattaa siis olla, ainakin osittain selitettävissä heidän korkeammalla sosioekonomisella asemallaan. Vain satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa pystyttiin riittävällä tavalla selvittämään syy-yhteys, mutta sitä olisi vaikea suorittaa laajalti kulutetun ja mahdollisesti myrkyllisen aineen kulutuksen suhteen.

Koska poissulkimme sukupuoli- ja juomakohtaiset tutkimukset, johtopäätöksiä ei voida tehdä. piirretty miesten tai naisten erilaisista vaikutuksista tai muiden alkoholijuomien kuin alkoholin tiettyjen ainesosien vaikutuksista. Tätä tarkastelua rajoittaa myös vain yhden tietokannan käyttö. Vielä enemmän todisteita dementian ja alkoholinkulutuksen välisestä yhteydestä voidaan kerätä käyttämällä muita tietokantoja ja sisällyttämällä julkaisuja muilla kielillä kuin englanniksi perusteellisempaan systemaattiseen tarkasteluun.

Päätelmä

Korkea alkoholinkäyttö (> 14 juomayksikköä viikossa) liittyy varmasti dementiariskin lisääntymiseen, kuolemanjälkeiseen aivotilavuuden vähenemiseen ja aivovaurion magneettikuvauksiin. useita reittejä.

Alhaisen alkoholinkäytön osalta ei voida vähentää suositusta kohtuullisten alkoholiannosten aloittamisesta korkeammalla iällä dementiariskin vähentämiseksi, koska (1) tutkimusten tulokset ovat heterogeenisiä (2) haitalliset vaikutukset muihin elinjärjestelmiin ja riippuvuusriski; (3) mahdolliset sekoittajat esitetyissä tutkimuksissa ja (4) vaihtelevan yksilöllisen aineenvaihdunnan (sukupuoli, ruumiinpaino, asetaldehydidehydrogenaasityyppi16) ja alttiuden vuoksi. Toisaalta ei ole myöskään mitään syytä suositella alkoholin kulutuksen vähentämistä dementiariskin vähentämiseksi, jos kulutus on kohtalaista (jättäen huomiotta muut alkoholin kulutuksen riskit).

Mahdollinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus voisi erottaa suorat, alkoholiin liittyvät vaikutukset, tilastolliset sekoittimet ja elämäntapaan liittyvät vaikutukset, 87 kun taas parempi käsitys Alzheimerin taudin patogeneesistä yleensä ja tarkemmin alkoholin vaikutus eri biokemiallisiin reitteihin voisi tarjota vakuuttavan mallin alkoholivaikutuksista dementiaan patogeneesi ja eteneminen.