VAROITUKSET

Sisältyvät osana VAROTOIMET-osiota.

VAROTOIMET

Monimutkaiset nukkumiskäyttäytymät

Monimutkaiset nukkumiskäyttäytymät, mukaan lukien nukkuminen, kävely ja nukkuminen, sekä muihin toimintoihin osallistuminen, vaikka ne eivät olisikaan täysin hereillä, voivat ilmetä AMBIENin ensimmäisen tai minkä tahansa seuraavan käytön jälkeen. Potilaat voivat loukkaantua vakavasti tai vahingoittaa muita monimutkaisten unihäiriöiden aikana. Tällaiset vammat voivat johtaa kuolemaan. Myös muista monimutkaisista unihäiriöistä (esim. Ruoan valmistaminen ja syöminen, soittaminen tai seksi) on ilmoitettu. Potilaat eivät yleensä muista näitä tapahtumia. Markkinoille tulon jälkeiset raportit ovat osoittaneet, että monimutkaisia unikäyttäytymisiä voi esiintyä yksinään suositelluilla AMBIEN-annoksilla, joko alkoholin tai muiden keskushermostoa lamaavien lääkkeiden kanssa tai ilman niitä. Lopeta AMBIEN heti, jos potilas kokee monimutkaisen unikäyttäytymisen. Keskushermostoa lamaavat vaikutukset ja seuraavan päivän vajaatoiminta

AMBIENilla, kuten muillakin rauhoittavilla-unilääkkeillä, on CNS-masennuslääkkeitä. Samanaikainen käyttö muiden keskushermostoa lamaavien aineiden (esim. Bentsodiatsepiinien, opioidien, trisyklisten masennuslääkkeiden, alkoholin) kanssa lisää keskushermoston masennuksen hoitoa. AMBIENin ja muiden samanaikaisten keskushermostoa lamaavien aineiden annoksen säätäminen voi olla tarpeen, kun AMBIENia annetaan tällaisten aineiden kanssa mahdollisesti additiivisten vaikutusten vuoksi. AMBIENin käyttöä muiden rauhoittavien unilääkkeiden (mukaan lukien muut tsolpideemivalmisteet) kanssa nukkumaan mennessä tai keskellä yötä ei suositella.

Seuraavan päivän psykomotorisen toimintahäiriön, mukaan lukien ajon häiriöt, riski kasvaa, jos AMBIENia käytetään otettu niin, että unesta on kulunut alle koko yö (7–8 tuntia); jos suurempi kuin suositeltu annos; jos sitä annetaan samanaikaisesti muiden keskushermostoa lamaavien aineiden tai alkoholin kanssa; tai jos sitä annetaan yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka lisäävät tsolpideemin määrää veressä. Potilaita on varoitettava ajamisesta ja muusta täydellistä henkistä valppautta vaativasta toiminnasta, jos AMBIENia käytetään näissä olosuhteissa. Muiden unilääkkeiden kanssa saattaa olla mahdollisia haittavaikutuksia, kuten uneliaisuutta, pitkittynyttä reaktioaikaa, huimausta, uneliaisuutta, näön hämärtymistä / kaksinkertaista näkemistä, heikentynyttä valppautta ja heikentynyttä ajoa seuraavana aamuna. Tämän riskin minimoimiseksi suositellaan kokonaista yötä (7-8 tuntia).

Koska AMBIEN voi aiheuttaa uneliaisuutta ja heikentää tajunnan tasoa, potilaille, etenkin vanhuksille, on suurempi riski.

Komorbidien diagnoosien arviointitarve

Koska unihäiriöt voivat olla fyysisen ja / tai psykiatrisen häiriön ilmentymä, unettomuuden oireenmukainen hoito tulisi aloittaa vasta potilaan huolellisen arvioinnin jälkeen. Unettomuuden kyvyttömyys korjata 7-10 päivän hoidon jälkeen voi osoittaa, että ensisijainen psykiatrinen ja / tai lääketieteellinen sairaus on arvioitava. Unettomuuden paheneminen tai uuden ajattelun tai käyttäytymisen poikkeavuuksien syntyminen voi olla seurausta tuntemattomasta psykiatrisesta tai fyysisestä häiriöstä. Tällaisia löydöksiä on tullut esiin lääkehoitoaineilla / hypnoottisilla lääkkeillä, mukaan lukien tsolpideemi.

Vakavia anafylaktisia ja anafylaktoidisia reaktioita

Angioedeeman tapauksia, joihin liittyy kieli, glottis tai kurkunpään, on raportoitu potilailla ensimmäisen tai seuraavien rauhoittavien unilääkkeiden, mukaan lukien tsolpideemi, ottamisen jälkeen. Joillakin potilailla on ollut muita oireita, kuten hengenahdistusta, kurkun sulkeutumista tai pahoinvointia ja oksentelua, jotka viittaavat anafylaksiaan. Jotkut potilaat ovat vaatineet lääketieteellistä hoitoa hätäosastolla. Jos angioedeema liittyy kurkkuun, glottisiin tai kurkunpäähän, hengitysteiden tukkeutuminen voi ilmetä ja olla hengenvaarallinen. Potilaita, joille kehittyy angioedeema tsolpideemihoidon jälkeen, ei tule lopettaa lääkkeellä.

Epänormaali ajattelu ja käyttäytymisen muutokset

Epänormaalia ajattelua ja käyttäytymistä on raportoitu sedatiivilla / unilääkkeillä hoidetuilla potilailla, mukaan lukien AMBIEN. Jotkut näistä muutoksista sisälsivät eston vähenemisen (esim. Aggressiivisuus ja ekstraversio, joka näytti olevan luonnetta), outoa käyttäytymistä, levottomuutta ja yksilöllisyyttä. Näkö- ja kuulohallusinaatioita on raportoitu.

AMBIENin 10 mg: n kontrolloiduissa tutkimuksissa nukkumaan mennessä < 1% unettomista aikuisista ilmoitti aistiharhoja. Kliinisessä tutkimuksessa 7% AMBIEN 0,25 mg / kg: n nukkumaanmenoa saaneista lapsipotilaista ilmoitti hallusinaatioista verrattuna 0%: iin lumelääkkeellä. Edellä on huumeiden aiheuttama, spontaani alkuperä tai seurauksena psykiatrinen tai fyysinen häiriö. Uuden käyttäytymismerkin tai huolen oireiden ilmaantuminen vaatii kuitenkin huolellista ja välitöntä arviointia.

Käyttö masennusta sairastavilla potilailla

Ensisijaisesti masentuneilla potilailla, joita hoidettiin vanhentavilla unihäiriöillä, masennuksen pahenemista sekä itsemurha-ajatuksia ja -toimia (mukaan lukien valmiit itsemurhat). Tällaisilla potilailla voi olla itsetuhoisia taipumuksia, ja suojatoimenpiteitä voidaan tarvita. Tahallinen yliannostus on yleisempää tässä potilasryhmässä; siksi potilaille tulisi määrätä pienin mahdollinen määrä tabletteja kerralla.

Hengityselinten masennus

Vaikka 10 mg: n tsolpideemitartraatilla tehdyt tutkimukset eivät paljastaneet hengityslamaa heikentäviä vaikutuksia hypnoottisina annoksilla terveillä koehenkilöillä tai potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), havaittiin kokonaisarousindeksin pieneneminen yhdessä pienimmän happisaturaation vähenemisen ja hapen desaturaatioajan lisääntymisen alle 80% ja 90% kanssa. potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen uniapnea ja joita hoidettiin tsolpideemilla, verrattuna lumelääkkeeseen. Koska sedatiivisilla-unilääkkeillä on kykyä heikentää hengityselinten toimintaa, on noudatettava varotoimia, jos AMBIENia määrätään potilaille, joiden hengitystoiminta on heikentynyt. 10 mg: n tsolpidemtartraattia saaneiden potilaiden hengitysvajausraportit on ilmoitettu markkinoille tulon jälkeen, ja useimmilla potilailla on jo ollut hengitysvajauksia. Hengityslaman riski on otettava huomioon ennen AMBIENin määräämistä potilaille, joilla on hengitysvaikeuksia, mukaan lukien unihäiriöt ja myasthenia gravis. maksan enkefalopatian saostumiseen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Lisäksi maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat eivät puhdista tsolpideemitartraattia yhtä nopeasti kuin potilaat, joilla on normaali maksan vajaatoiminta. Vältä AMBIENin käyttöä vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, koska se voi vaikuttaa enkefalopatiaan.

Vieroitusvaikutukset

Zolpidem-annoksen nopean pienentämisen tai äkillisen lopettamisen jälkeen on raportoitu vieroitusoireita ja oireita. Seuraa potilaita suvaitsevaisuuden, väärinkäytön ja riippuvuuden suhteen.

Potilaan neuvontatiedot

Kehota potilasta lukemaan FDA: n hyväksymä potilaan etiketti (lääkitysopas).

Ilmoita potilaille ja heidän perheilleen AMBIEN-hoidon eduista ja riskeistä. Ilmoita potilaille lääkitysoppaan saatavuudesta ja kehota heitä lukemaan lääkeopas ennen AMBIEN-hoidon aloittamista ja jokaisen lääkemääräyksen täyttämisen yhteydessä. Tarkista AMBIEN-lääkitysopas jokaisen potilaan kanssa ennen hoidon aloittamista.Ohita potilaille tai hoitajille, että AMBIENia tulisi käyttää vain määrättyjen ohjeiden mukaisesti.

Monimutkaiset nukkumiskäyttäytymät

Ohjeita potilaille ja heidän perheilleen, että AMBIEN voi aiheuttaa monimutkaisia unihäiriöitä, mukaan lukien nukkuminen, nukkuminen, ruoan valmistaminen ja syöminen, puheluiden soittaminen tai seksi olematta hereillä. Vakavia vammoja ja kuolemaa on tapahtunut monimutkaisten unen käyttäytymisjaksojen aikana. Käske potilaita lopettamaan AMBIEN ja ilmoittamaan välittömästi terveydenhuollon tarjoajalle, jos heille ilmaantuu jokin näistä oireista.

Keskushermostoa lamaavat vaikutukset ja seuraavan päivän vajaatoiminta

Kerro potilaille, että AMBIEN voi aiheuttaa ja että tämä riski kasvaa, jos annostusohjeita ei noudateta huolellisesti. Kerro potilaille odottamaan annoksen ottamista vähintään 8 tuntia ennen ajamista tai harjoittamista muussa toiminnassa, joka vaatii täydellistä henkistä valppautta.Tiedot potilaille, että vajaatoimintaa voi esiintyä huolimatta täysin hereillä olevasta tilanteesta. .

Vaikeat anafylaktiset ja anafylaktoidiset reaktiot

Ilmoita potilaille, että tsolpideemilla on esiintynyt vakavia anafylaktisia ja anafylaktoidisia reaktioita. Kuvaile näiden reaktioiden aiheita ja oireita ja kehota potilaita hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos jokin niistä ilmenee.

Itsemurha

Käske potilaita ilmoittamaan heti itsemurha-ajatuksista.

Alkoholi ja muut lääkkeet

Kysy potilailta alkoholinkulutuksesta, lääkkeistä, joita he käyttävät, ja huumeista, joita he saattavat käyttää ilman reseptiä. Neuvonantajat eivät saa käyttää AMBIENia, jos he joivat alkoholia sinä iltana tai ennen nukkumaanmenoa.

Suvaitsevaisuus, väärinkäyttö ja riippuvuus

Kerro potilaille, ettet lisää AMBIEN-annosta omalla puolellaan, ja ilmoita siitä sinua, jos he uskovat, että lääke ”ei toimi”.

Antamisohjeet

Potilaita tulisi neuvoa ottamaan AMBIENia heti ennen kuin he menevät sänkyyn ja vain kun he voivat nukkua sängyssä koko yö (7-8 tuntia), ennen kuin olet taas aktiivinen. AMBIEN-tabletteja ei tule ottaa heti tai heti aterian jälkeen. Neuvo potilaita ÄLÄ ota AMBIENia, jos he juovat alkoholia sinä iltana.

Raskaus

Kehota potilaita ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalle, jos he tulevat raskaaksi tai aikovat tulla raskaaksi AMBIEN-hoidon aikana. Neuvoa potilaita, että AMBIENin käyttö kolmannen kolmanneksen lopussa saattaa aiheuttaa hengitysteiden masennusta ja sedaatio vastasyntyneillä. Neuvo äitejä, jotka käyttivät AMBIENia raskauden kolmannen kolmanneksen loppupuoliskolla, seuraamaan vastasyntyneitä uneliaisuuden (tavallista enemmän), hengitysvaikeuksien tai kipeyden merkkien varalta.

Imetys

Neuvoa AMBIENia käyttäviä imettäviä äitejä seurata infantteja lisääntyneen uneliaisuuden, hengitysvaikeuksien tai ontumisen vuoksi. Kehota imettäviä äitejä hakeutumaan välittömästi lääkärinhoitoon, jos he huomaavat opinnäytteet. Imettävä nainen voi harkita äidinmaidon pumppaamista ja hävittämistä hoidon aikana ja 23 tunnin ajan AMBIENin antamisen jälkeen minimoidakseen lääkealtistuksen imettävälle lapselle.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Karsinogeneesi

Tsolpideemia annettiin hiirille ja rotille 2 vuoden ajan oraalisina annoksina 4, 18 ja 80 mg emästä / kg / päivä. Hiirillä nämä annokset ovat noin 2,5, 10 ja 50 kertaa MRHD 10 mg / vrk (8 mg zolpidemiemästä) perustuen mg / m² kehon pinta-alaan ja rotilla, nämä annokset ovat noin 5,20 ja 100 kertaa suuremmat kuin hiirillä. MRHD perustuu mg / m² kehon pinta-alaan. Hiirillä ei havaittu näyttöä karsinogeenisuudesta. Rotilla munuaiskasvaimia (lipoma, liposarkooma) havaittiin keski- ja suurilla annoksilla.

Mutageneesi

Tsolpideemi oli negatiivinen in vitro (bakteerien reversemutaatio, hiiren lymfooma ja kromosomipoikkeama) ) ja in vivo (mousemicronucleus) geenitoksikologiset määritykset.

Hedelmällisyyden heikkeneminen

Tsolpideemia annettiin rotille annoksina 4, 20 ja 100 mg / kg / kg, jotka ovat noin 5 , 25 ja 120 kertaa MRHD 10 mg / vrk (8 mg zolpidemipohja) perustuen mg / m² kehon pinta-alaan, ennen parittelua ja sen aikana, ja jatkui naisilla synnytyksen jälkeisen päivän 25 aikana. Zolpidem aiheutti epäsäännöllisiä estosyklejä ja pitkittyneitä preoitaalisia jaksoja korkeimmalla testatulla annoksella, joka on noin 120-kertainen MRHD-arvoon perustuen mg / m² kehon pinta-alaan. Näiden vaikutusten NOAEL on 25-kertainen MRHD-arvoon perustuen kehon pinta-alaan mg / m². Hedelmällisyys ei heikentynyt millään testatulla annoksella.

Käyttö tietyissä populaatioissa

Raskaus

Yhteenveto riskeistä

Äideille syntyneet vastasyntyneet tsolpideemin käytöllä raskauden kolmannen kolmanneksen loppupuolella on raportoitu olevan hengityslaman ja sedaation oireita. Julkaistut tiedot tsolpideemin käytöstä raskauden aikana eivät ole ilmoittaneet ydinaseesta tsolpideemiin ja merkittäviin syntymävikoihin. Tsolpideemin oraalinen anto tiineille rotille ja kaneille ei osoittanut haitallisten vaikutusten riskiä sikiön kehitykselle kliinisesti merkittävillä annoksilla.

Suurten syntymävikojen ja keskenmenon arvioitua taustariskiä ilmoitetuille populaatioille ei tunneta. Kaikilla raskauksilla on epäselvä riski synnynnäisistä vaurioista, menetyksistä tai muista haitallisista seurauksista. Yhdysvaltojen yleisessä väestössä suurten syntymävikojen ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti tunnustetuissa raskauksissa on vastaavasti 2–4% ja keskimäärin 15–20%.

Kliiniset näkökohdat

Sikiön / vastasyntyneen haittavaikutukset

Tsolpideemi läpäisee istukan ja voi aiheuttaa vastasyntyneillä hengityslamaa ja sedaatiota. Tarkkaile AMBIENille raskauden ja synnytyksen aikana altistuneita vastasyntyneitä liiallisen sedaation, hypotonian ja hengityslaman oireiden varalta ja hoitaa niitä vastaavasti.

Tiedot

Ihmiskohtaiset tiedot

Julkaistut havainnointitiedot tutkimukset, syntymärekisterit ja tapausselostukset tsolpideemin käytöstä raskauden aikana eivät ilmoita selvää yhteyttä tsolpideemiin ja suuriin syntymävikoihin.

Markkinoille tulon jälkeen on vain vähän ilmoituksia vakavista tomoderate-hengityselinten tapauksista, joita esiintyi syntymän jälkeen vastasyntyneet, joiden äidit olivat ottaneet tsolpideemia raskauden aikana. Nämä tapaukset vaativat tekohengitystä tai henkitorven sisäistä intubaatiota. Suurin osa vastasyntyneistä toipui muutamassa viikossa muutaman viikon kuluttua syntymästä hoidon jälkeen.

Tsolpidemin on osoitettu läpäisevän istukan.

Tiedot eläimistä

tsolpideemi raskaana oleville rotille organogeneesin aikana 4, 20 ja 100 mg emäs / kg / vrk, jonka pinta-ala on noin 5, 25 ja 120 kertaa suurin suositeltu ihmisen annos (MRHD) 10 mg / vrk (8 mg tsolpideemiemästä) mg / m² kehon pinta-alasta aiheutti viivästyneen sikiön kehityksen (epätäydellinen sikiön luuston luutuminen) emolle toksisilla (ataksia) annoksilla, jotka olivat 25 ja 120 kertaa suuremmat kuin MRHD perustuen mg / m² kehon pinta-alaan.

Tsolpideemin suullinen anto tiineille kaneille organogeneesin aikana annoksilla 1, 4 ja 16 mg emästä / kg / vrk, jonka pinta-ala on noin 2.5, 10 ja 40 kertaa 10 mg / vrk (8 mg zolpidemipohjainen) MRHD, joka perustuu mg / m² kehon pinta-alaan, aiheutti alkion ja sikiön kuoleman ja viivästyneen sikiön kehityksen (epätäydellinen sikiön luuston luutuminen) emolle toksisella (alentunut paino) annos) 40-kertainen MRHD, perustuen mg / m² kehon pinta-alaan.

Tsolpideemin oraalinen antaminen tiineille rotille tiineyspäivästä 15 imetyksen ajan annoksina 4, 20 ja 100 mg emästä / kg / päivä, mikä pinta-ala noin 5, 25 ja 120 kertaa MRHD 10 mg / vrk (8 mg zolpidemiemästä) perustuen mg / m² kehon pinta-alaan, hidastanut jälkeläisten kasvua ja pienentänyt eloonjäämistä annoksilla 25 ja 120 kertaa, MRHD perustuen mg / p m² kehon pinta-ala.

Imetys

Yhteenveto riskeistä

Rajoitetut tiedot julkaistusta kirjallisuudesta kertovat tsolpideemin esiintymisestä äidinmaidossa. Tsolpideemille on ilmoitettu liiallista sedaatiota aiheuttavaa imeväistä, joka on altistunut äidinmaidon kautta. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt tulee ottaa huomioon yhdessä äidin kliinisen AMBIEN-tarpeen ja mahdollisten haitallisten vaikutusten kanssa AMBIENin tai taustalla olevan äidin tilan rintaruokitellulle lapselle.

Kliiniset näkökohdat

Äidinmaidon kautta AMBIENille altistuneita lapsia tulee tarkkailla liiallisen sedaation, hypotonian ja hengityslaman varalta. Hoitava nainen voi harkita imetyksen keskeyttämistä, rintamaidon pumppaamista ja hävittämistä hoidon aikana ja 23 tunnin ajaksi (noin 5 eliminaation puoliintumisaikaa) AMBIENin annon jälkeen, jotta minimoidaan lääkealtistus imettävälle lapselle.

Pediatrinen käyttö

AMBIENia ei suositella käytettäväksi lapsille. Tsolpideemin turvallisuutta ja tehokkuutta alle 18-vuotiailla pediatrisilla potilailla ei ole varmistettu.

Kahdeksan viikon tutkimuksessa lapsipotilailla (6-17-vuotiaat), joilla oli unettomuutta, johon liittyy huomion puutetta / hyperaktiivisuutta ( ADHD) tsolpideemitartraatin oraaliliuos annettuna 0,25 mg / kg nukkumaan mennessä ei vähentänyt univiivettä lumelääkkeeseen verrattuna. Psykiatriset ja hermostohäiriöt olivat yleisimpiä (> 5%) tsolpideemilla havaittuja haittavaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna ja niihin sisältyi huimausta (23,5% vs. 1,5%), päänsärkyä (12,5% vs 9,2%). ), ja hallusinaatioita raportoitiin 7 prosentilla tsolpideemia saaneista lapsipotilaista; yksikään lumelääkettä saaneista lapsipotilaista ei raportoinut aistiharhoja. Kymmenen tsolpideemia saaneita potilaita (7,4%) lopettivat hoidon vastatoimenpiteen vuoksi.

Geriatrinen käyttö

Yhteensä 154 potilasta Yhdysvalloissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja 897 potilasta muissa kuin yhdysvaltalaisissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka saivat tsolpideemia, olivat yli 60-vuotiaita. Yhdessä yhdysvaltalaisten potilaiden joukossa, jotka saivat tsolpideemia annoksilla ≤ 10 mg tai lumelääkkeellä, esiintyi kolme haittavaikutusta, jotka esiintyivät vähintään 3%: n esiintyvyydellä tsolpideemille ja joiden zolpidemien ilmaantuvuus oli vähintään kaksinkertainen lumelääkkeeseen verrattuna (ts. Niitä voitiin harkita huumeisiin liittyvä).

Haittatapahtuma	Zolpidem	Lumelääke
Huimaus	3%	0%
Uneliaisuus	5%	2%
Ripuli	3%	1%

AMBIEN-annos iäkkäillä potilailla on 5 mg motoristen ja / tai kognitiivisten toimintahäiriöiden ja epätavallisen herkkyyden rauhoittaville / unilääkkeille aiheuttamien haittojen vähentämiseksi.

Sukupuolten ero farmakokinetiikassa

Naiset puhdistavat tsolpideemitartraatin kehosta alemmalla nopeudella kuin miehet. Tsolpideemin Cmax- ja AUC-parametrit olivat naispotilailla noin 45% suuremmat samalla annoksella kuin miespuoliset. Antaa korkeamman tsolpideemitartraatin veripitoisuuden naisilla verrattuna miehiin agiven-annoksella, suositeltu AMBIEN-aloitusannos aikuisille naisille on 5 mg ja aikuisille miehille 5 tai 10 mg.

Geriatrisilla potilailla potilailla tsolpideemin puhdistuma on samanlainen miehillä ja naisilla. AMBIENin suositeltu annos geriatrisilla potilailla on 5 mg riippumatta sukupuolesta.

Maksan vajaatoiminta

AMBIENin suositeltu annos potilaille, joilla on lievä tomoderaattinen maksan vajaatoiminta, on 5 mg kerran päivässä juuri ennen nukkumaanmenoa Vältä AMBIENin käyttöä potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, koska se voi vaikuttaa enkefalopatiaan.