maailmanlaajuisesti

CREST-oireyhtymän diagnoosilla on sekä fyysisiä että psykologisia seurauksia, joten potilaan hoitoon tulisi suhtautua kokonaisvaltaisesti. Elinten osallistumisen arviointi, potilaan koulutus kliinisen kulun, potilaan ja perheen tuen sekä taudin vakavuuteen ja elinvaikutuksiin perustuva hoito ovat välttämättömiä.

Pilottitutkimus monitieteisestä potilaskoulutuksesta systeemistä skleroosia sairastaville henkilöille osoitti, että potilaat voivat hyötyä tapaamisesta toisten kanssa, voivat oppia lisää taudista ja voivat todella kokea joitain kivunlievitystä.

Masennus vaikuttaa noin 45 prosenttiin systeemistä skleroosia sairastavista potilaista ja 64 prosentilla kehittyy myös ahdistusta; Siksi suositellaan näiden psykologisten kysymysten varhaista arviointia ja hoitoa.

Eurooppalaiset tutkijat ovat tehneet vaiheen I ja II tutkimuksia hematopoieettisten kantasolujen siirron käytöstä vaikeassa systeemisessä skleroosissa, ja satunnaistetut tutkimukset ovat käynnissä. Vain jatkotutkimus ja aika kertovat, onko tämä hyödyllinen hoito vakavaan sklerodermaan tulevaisuudessa.

Tamoksifeenia on tutkittu käytettäväksi potilailla, joilla on skleroderma ja CREST-oireyhtymä, mutta sen ei ole osoitettu olevan tehokas.

Kalsinoosi

Kalsinoosin hoidon tutkimiseen ei ole tehty suuria, prospektiivisia, lumekontrolloituja tutkimuksia. Kirjallisuus koostuu pääasiassa raporteista ja sarjoista. Siksi pidä mielessä, että kalsinoosi on hävinnyt spontaanisti jopa 55 prosentilla potilaista joissakin sarjoissa, kuten Fink ja Cook totesivat vuonna 1986. Yksinkertainen kirurginen hoito, mukaan lukien kurettia, riittää usein rajoitetuissa sairauksissa.

Suun kautta otettavien kortikosteroidien hoitoa ei yleensä pidetä tehokkaana, mutta Hazenin ym. mukaan intralesionaalinen kortikosteroidihoito on on liittynyt kalsinoosin paranemiseen.

Useat tapausraportit ovat osoittaneet probenesidin tehokkuuden.

Aikaisemmissa tapausraporteissa viitattiin siihen, että diltiatseemi liittyi kalsiumkertymien regressioon ja oireiden paranemiseen. Vayssairatin ym. 12 potilaan vuonna 1998 tekemä tapaussarja ei vahvistanut näitä löydöksiä.

Vuonna 1987 tehty pieni satunnaistettu lumelääkekontrolloitu tutkimus, jonka Berger et al. luututkimusten imeytyminen kahdella kolmesta potilaasta 18 kuukauden seurannan jälkeen. Näillä potilailla ei havaittu muutoksia tavallisissa röntgenkuvissa tai kliinisessä arvioinnissa. Cukierman ym. Käyttivät pieniannoksista varfariinia 3 systeemistä skleroosia sairastavalla potilaalla, ja 2 potilaasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu, diffuusi ja suhteellisen pieni kalsinoottinen vaurio, vastasi varfariinihoitoon kalsinoosin täydellisellä ratkaisulla. Kuten vuonna 1998 raportoitiin, Lassoued ym. Käyttivät varfariinia potilailla, joilla oli laaja kalsinoosi, eikä heillä ollut mitään hyötyä. Pieni annos varfariinia voi olla hyödyllistä valituille potilaille, joilla on varhainen tai lievä sairaus.

Useat tapaustiedot ovat osoittaneet, että alumiinihydroksidi voi olla hyödyllinen kalsinoosissa.

Bisfosfonaattihoidolla on ollut vain vähän menestystä. Etidronaatti näytti auttavan kalsinoosia yhdellä sklerodermaa sairastavalla potilaalla; toisessa tutkimuksessa kuitenkin ilmoitettiin epäonnistumisesta. Alendronaattia käytettiin menestyksekkäästi yhdellä potilaalla, jolla oli juveniiliseen dermatomyosiittiin liittyvä kalsinoosi. Muita bisfosfonaatteja, pamidronaattia, risedronaattia, tsoledronaattia ja ibandronaattia, ei ole tutkittu kalsinoosin suhteen.

Yhdessä tapaussarjassa kahdeksalla yhdeksästä potilaasta, joilla oli rajoitettu systeeminen skleroosi, oli hyvä vaste pieniannoksiselle minosykliinille.

Jaksottaisten paikallisten tulehdusreaktioiden tukahduttaminen voidaan saavuttaa pieniannoksisella kolkisiinilla.

Kalajian ym. pitivät laskimonsisäistä immunoglobuliinihoitoa epäluotettavana.

Yhteenvetona voidaan todeta, että jatkuvaa luotettavaa farmakologista hoitoa ei näytä olevan saatavana kinosinoosin ehkäisemiseksi tai poistamiseksi. Yhtä yllä mainittujen hoitojen yhdistelmää voidaan kokeilla tapauskohtaisesti; Tehokkuuden osoittamiseksi tarvitaan kuitenkin suurempia satunnaistettuja kokeita.

Raynaud’n ilmiö

Kehota kaikkia Raynaud-ilmiötä sairastavia potilaita käyttämään hyviä käsien ja kehon lämmitystekniikoita. Goodfield et ai. Ovat osoittaneet, että laser-Doppler-virtausmittarin mukaan toissijaiset Raynaud-ilmiöpotilaat reagoivat asianmukaisesti yksinkertaisiin lämmitystekniikoihin verrokkiin verrattuna. Vahvista käsineiden, hatun ja takin käyttöä ulkona ja tarvittaessa sisätiloissa. Ydinkehon ja käden lämpötilan kohottamisen merkitystä ei voida korostaa liikaa.

Käyttäytymisterapiaa, mukaan lukien lämpötilan biopalaute ja autogeeninen harjoittelu, on arvioitu sklerodermaan liittyvän Raynaudin hoidossa. ilmiö.Vuonna 1989 Freedman osoitti parannuksen sormen verenkierrossa ja sormen lämpötilan nousussa biopalaute-koulutuksella. Suuri, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus ei kuitenkaan osoittanut kliinistä hyötyä lämpötilan biopalautteella; Tätä on kuitenkin kritisoitu, koska potilaita ei ehkä ole koulutettu riittävästi tekniikkaan. Nämä tutkijat väittävät, että lämpöbiofeedback on tehokasta, jos käytetään asianmukaista käsien lämmitystekniikkaa.

Kalsiumkanavasalpaajat ovat Raynaud-ilmiön lääketieteellisen hoidon perusta. Lyhytvaikutteiset kalsiumkanavasalpaajat ovat olleet tehokkaita, mutta niihin liittyy usein haittavaikutuksia (esim. Päänsärky, punoitus, huimaus, turvotus). Raynaud’n hoitotutkimuksen tutkijoiden äskettäisessä tutkimuksessa pitkävaikutteinen nifedipiini vähensi hyökkäystaajuutta noin 60% ja oli hyvin siedetty. Jotkut kirjallisuudet ovat viitanneet siihen, että kalsiumkanavasalpaajat ovat vähemmän tehokkaita sklerodermaan liittyvässä Raynaud-ilmiössä kuin primaarisessa Raynaud-tutkimuksessa. tauti, mutta Meyrick Thomas et ai. osoittivat nifedipiinin tehokkuuden tässä ryhmässä pidempikestoisemmassa tutkimuksessa. Thompsonin ym. vuonna 2005 suorittama Raynaud-ilmiön kalsiumkanavasalpaajahoidon meta-analyysi osoitti pientä hyötyä sairauden vakavuuden ja taajuuden vähentämisessä. iskeemiset iskut (keskimäärin 2,8-5 vähemmän hyökkäyksiä / vko ja vaikeusaste pienenee 33%).

Paikallista nitroglyseriiniä ja paikallista glyseryylitrinitraattia on käytetty potilailla, joilla on Raynaud-ilmiö Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että ne molemmat lisäävät verenkiertoa levityskohdassa ja voivat auttaa vasospasmien oireenmukaisessa hoidossa.

Prostaglandiini E1, prost asykliini I2 ja iloprosti (prostasykliini-I2-analogi) on arvioitu Raynaud-ilmiön hoidossa. Prostaglandiinit voivat olla hyödyllisiä verisuonia laajentavien ja verihiutaleiden vastaisten vaikutustensa vuoksi. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ei ole hyväksynyt mitään näistä hoidoista Raynaud-ilmiön hoitoon. Näiden lääkkeiden käyttö on varattava potilaille, joiden Raynaud-ilmiö on johtanut vaikeaan iskemiaan tai parantumattomiin haavaumiin.

Prospasykliini I2: n (epoprostenoli) laskimonsisäiset infuusiot potilailla, joilla on vaikea Raynaud-ilmiö, on osoitettu merkittävä kliininen parannus. Hyökkäysten taajuus ja kesto vähenivät, ja digitaalisten haavaumien paraneminen tapahtui merkittävästi. Laskimonsisäinen prostaglandiini E1 (alprostadiili) on ollut hyödyllistä joissakin pienissä tutkimuksissa, erityisesti potilailla, joilla on sepsis tai nekroosi. Laskimoon annettua epoprostenolia on myös käytetty.

Suun kautta annettu iloprostihoito osoitti trendi kohti kohtausten vakavuuden ja keston parantumista sklerodermaa sairastavilla potilailla. Laskimonsisäinen iloprosti vähensi Raynaud-iskujen vakavuutta, taajuutta ja kestoa; auttoi haavojen paranemista; ja elämänlaatu parani.

Verihiutaleiden hoidolla on ollut ristiriitaisia tuloksia. Tiklopidiini osoitti hyötyä yhdessä tapauksessa ja oli tehoton toisessa tutkimuksessa. Klopidogreelia ei ole tutkittu Raynaud-ilmiössä. Silostatsoli on osoittanut jonkin verran hyötyä avoimissa kokeissa, ja äskettäinen kaksoissokkoutettu satunnaistettu tutkimus osoitti, että se lisäsi merkittävästi olkavarren keskimääräistä halkaisijaa; Potilaan subjektiivisten oireiden ei kuitenkaan näyttänyt paranevan. Rekombinantti kudosplasminogeeniaktivaattori tuottaa vain ohimenevää parannusta verenkierrossa potilailla, joilla on digitaalinen iskemia, eikä sitä suositella Raynaud-ilmiölle.

Dentonin ym. vuonna 2000 tekemä pilottitutkimus viittaa siihen, että matalamolekyylinen hepariini voi olla hyödyllinen vaikean Raynaud-ilmiön kannalta; lisäarviointi on kuitenkin välttämätöntä. vaihto voi auttaa Raynaud-ilmiön oireiden hoidossa; se ei kuitenkaan todennäköisesti vaikuta taudin kulkuun.

Losartaanin, angiotensiini II: n estäjän, on osoitettu vähentävän 2 tutkimusta Kirjallisuuskatsauksessa pääteltiin, että ACE: n estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat voivat tarjota vähäistä helpotusta Raynaud-ilmiölle; hyödyn ei kuitenkaan ole osoitettu olevan parempi kuin nykyinen valitsema hoito, joka on kalsiumkanava bl sokerit.

Tapausraporttien mukaan fosfodiesteraasi V: n estäjät, sildenafiili ja tadalafiili, voivat olla myös tehokkaita. Vardenafiilin avoin kokeilututkimus osoitti myös lupauksen.

Alfa-adrenergiset antagonistit ovat viime aikoina kiinnostuneet uudesta Raynaud-ilmiön hoidosta. Kokeellinen selektiivinen alfa (2C) -adrenergisen reseptorin salpaaja oli hyvin siedetty ja parantanut ihon digitaalista perfuusiota jäähdytyksestä toipumisen aikana potilailla, joilla oli sklerodermaan liittyvä Raynaud-ilmiö. Yhdessä tapausraportissa kuvataan potilasta, joka koki paradoksaalisesti Raynaud-ilmiön pahenemisen käyttäessään alfa-2-adrenergistä antagonistia johimbiinia.Lisätutkimuksia tarvitaan, ennen kuin tämän lääkeryhmän tehokkuus ja turvallisuus voidaan todeta käytettäväksi tässä taudissa.

Bosentaani, oraalisesti aktiivinen kilpaileva endoteliini-1-antagonisti, joka estää endoteliinireseptoreita käytetään systeemiseen skleroosiin liittyvään keuhkovaltimoverenpainetautiin, ja tämä aine voi myös auttaa lievittämään vasospasmia ja estämään digitaalisen haavauman; kliiniset tutkimukset on kuitenkin tehtävä ensin.

Fluoksetiinilla tehty pilottitutkimus ja paroksetiinia koskeva tapausraportti viittaavat siihen, että selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät saattavat olla tehokkaita uusina hoitona Raynaud-ilmiölle.

Seuraavia terapeuttisia tikkaita suositellaan Raynaud-ilmiötä sairastavien potilaiden hoitoon:

• Vähennä ja poista riskitekijöitä ja laukaisijoita. Lopeta tupakointi, vältä beetasalpaajia ja vältä korjattavia syitä (esim. Tärinävälineiden käyttö).
• opeta käsien ja vartalon lämmittämistä.
• Anna pitkävaikutteisia kalsiumkanavasalpaajien formulaatioita.
• Lisää tarvittaessa paikallista nitroglyseriinitahnaa tähän hoito-ohjelmaan.

Ruokatorven dysmotiliteetti

Ruokatorven dysmotiliteetin ja gastroesofageaalisen refluksin hoito sklerodermapotilailla on sama kuin potilailla, joilla ei ole sklerodermaa . Systeemisistä immunosuppressanteista ei ole hyötyä.

Korosta käyttäytymismuutoksia (esim. Laihtuminen; sängynpään kohottaminen; kofeiinin, tupakan, alkoholin, suklaan saannin vähentäminen ja välttäminen ennen makaamista) syö pieniä aterioita; odota 3-4 tuntia syömisen jälkeen ennen makaamista).

H2-salpaajien (esim. ranitidiini, famotidiini, nitsatidiini) antaminen voi auttaa oireita, mutta protonipumpun estäjä tulisi ottaa käyttöön, jos esiintyy erosiivista ruokatorvitulehdusta. Liikkuvuutta edistävät aineet voivat auttaa oireissa. Sisapridin on osoitettu lisäävän ruokatorven painetta ja ruokatorven supistusten amplitudia terveillä potilailla ja stimuloivan ruokatorven motiliteettia seurauksena oireenmukaisella parannuksella yhdellä potilaalla, jolla on progressiivinen systeeminen skleroosi.

Ruokatorven dilataatio voi auttaa, kun ruokatorven ahtauman läsnä ollessa esiintyy merkittävää nielemisvaikeuksia tai regurgitaatiota.

Sklerodaktyly

Eri hoito-ohjelmia, mukaan lukien kortikosteroidit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, D-penisillamiini, IFN-gamma, syklosporiini ja sytostaattiset lääkkeet, on käytetty rajoitetusti menestyksellä sklerodermassa.

Kalsitriolin avoimessa tutkimuksessa oli lupaavia tuloksia; äskettäinen kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus oli kuitenkin liian pieni johtopäätösten tekemiseksi. Sen jälkeen kun retrospektiiviset tiedot osoittivat D-penisillamiinin hyödyt skleroderman ihomuutoksille, Clements et ai. Tekivät ensimmäisen satunnaistetun kontrolloidun D-penisillamiinitutkimuksen sklerodermassa. Tässä tutkimuksessa verrattiin suuriannoksista D-penisillamiinia (750-1000 mg / d) pieniannoksiseen D-penisillamiiniin (125 mg qod) potilailla, joilla oli varhainen diffuusi ihoskleroderma. Keskimääräinen ihon paksuuspiste parani kahden hoitovuoden aikana molemmissa ryhmissä, eikä D-penisillamiiniannoksen suuremmalla annoksella nähty mitään etua. Tässä tutkimuksessa ei ollut lumelääkeryhmää, ja kirjoittajat päättelivät myöhemmin, etteivät he pystyneet selvittämään, onko kumpikin annos tehokas vai tehoton. D-penisillamiinia ei sen vuoksi voida suositella ennen kuin tehostetaan lumekontrolloidut tutkimukset.

Diffuusisen dermaliskleroosin luonnollinen kulku merkitsee ihon pehmenemistä 4-5 vuoden kuluttua; siksi plasebokontrolloidut tutkimukset ovat välttämättömiä tehokkaan hoidon määrittämiseksi. Ihon osallistuminen rajoitettuun sklerodermaan ei tyypillisesti ole vakavaa; siksi ihon osallistumista ei yleensä yritetä hoitaa.

Telangiectasia

Pulse-dye -laserihoidon on osoitettu olevan tehokas kasvojen hoidossa telangiektasiaa, mutta tätä ei ole tutkittu erikseen CREST-potilailla. Monia hoitomuotoja on käytetty menestyksellisesti oireenmukaisen ruoansulatuskanavan telangiectasian hoitoon (esim. Lääkehoito estrogeeni-progesteronilla tai desmopressiinillä, laserablaatio, skleroterapia).