Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi 21. helmikuuta 2020 kolesterolia alentavan lääkkeen Nexletol (bempedoiinihappo) hoidettavaksi. heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HeFH) ja aikuisille, joilla on vakiintunut ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti (ASCVD) ja jotka tarvitsevat lisää LDL-kolesterolin alentamista.

Kerran päivässä suun kautta otettava lääkitys on tarkoitettu lisättäväksi sydämen terveellinen ruokavalio ja potilaan sietämä suurin sallittu statiiniannos.

”Tämä on jännittävä uusi lääkeluokka ja uusi vaihtoehto suun kautta otettavalle lääkkeelle, jota voimme käyttää potilaille, joilla on suuri riski saada ateroskleroottinen verisuonisairaus, kuten sydänkohtaus tai aivohalvaus ”, sanoo MD Alec J. Moorman, kardiologian ja lääketieteen apulaisprofessori Washingtonin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta Seattlessa.” Nexletol on hyödyllinen statiinien lisäterapiana potilaat, joilla ei ole hoitotavoitteitaan tai potilaille, jotka eivät siedä statiineja, mikä johtuu yleisimmin lihaksiin liittyvistä sivuvaikutuksista ”, hän sanoo.

Statiineja pidetään ensilinjan hoitona LDL-kolesterolin hoidossa, mutta joskus ihmiset eivät voi sietää riittävän suuren annoksen päästäkseen tavoitteeseensa LDL, ja joissakin tapauksissa he eivät voi ottaa statiinia lainkaan, tohtori Moormanin mukaan.

Nexletol estää kolesterolisynteesiin osallistuva entsyymi, joka todella toimii ylävirtaan statiinien estämästä entsyymistä Moormanin mukaan. ”Nexletol toimii samalla polulla, mutta eri paikassa, ja koska se toimii vain maksassa ja tällä erilaisella entsyymillä, se näyttää vähentävän tai eliminoivan huomattavasti näitä lihasvaikutuksia”, hän sanoo. ”Lihaksiin liittyvät sivuvaikutukset ovat ehdottomasti ykkössyy siihen, miksi potilaat eivät pysty ottamaan statiinia tai suositeltua annosta statiinilääkitystä ”, hän sanoo.

HeFH on perinnöllinen geneettinen häiriö, joka aiheuttaa ihmiselle vaarallisen korkean LDL-kolesterolin yli 190 aikuisille. Verrattuna ihmisiin, joilla on keskimääräinen LDL, ihmisillä, joilla on tämä tila, on viisinkertainen riski sepelvaltimotaudista 30 vuoden aikana American Heart Associationin (AHA) mukaan.

Korkea LDL-kolesteroli voi lisätä ateroskleroottisen sydän- ja verisuonisairauden (ASCVD) riskiä, johon kuuluu sepelvaltimotauti, perifeerinen valtimosairaus ja ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) tai aivohalvaus. American College of Cardiology (ACC) ja American Heart Association (AHA).

Tutkimukset osoittavat, että Nexletol on tehokas LDL: n alentamisessa

Hyväksyntä perustui useisiin vaiheen 3 keskeisiin tutkimuksiin, jotka näyttivät Nexletolin turvallisuudessa ja tehokkuudessa.

• Maaliskuussa 2019 New England Journal of Medicine -lehdessä julkaistussa satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa tutkittiin ihmisiä, joiden LDL oli vähintään 70, jotka saivat sietämänsä statiinin maksimiannoksen, jonka tutkijat määrittelivät. 12 viikon kuluttua Nexletolia käyttäneen ryhmän keskimääräinen LDL nousi 103: sta 84: een, mikä oli 16,5 prosentin lasku lähtötasosta.
• Yhteensä 779 ihmistä, joilla oli olemassa oleva ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD), heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HeFH) tai molemmat satunnaistettiin saamaan Nexletolia tai lumelääkettä sen sietämän statiinin enimmäisannoksen lisäksi.

12 viikkoa kestäneen tutkimuksen päätyttyä julkaistiin Journalissa American Medical Associationin jäsen marraskuussa 2019, Nexletolia saaneiden ihmisten LDL-kolesteroli laski 17 prosenttia verrattuna ryhmään, joka otti vain statiinia ja lumelääkettä.

Onko kolesterolin alentaminen yhtä monta sydänkohtausta ja kuolemaa?

LDL-kolesteroli on yksi komponentti kokonaiskolesterolista, ja ”LDL” tarkoittaa matalatiheyksisiä lipoproteiineja; nimi perustuu sen fyysisiin ominaisuuksiin Moormanin mukaan. ”LDL tunkeutuu valtimon seinämään ja muodostaa plakkeja ja edistää tulehdusta. Nämä kolesteroliplakit voivat kasvaa ja rajoittaa verenkiertoa sydänlihakseen. Jos plakkia repeytyy, se voi aiheuttaa sydänkohtauksen. ”

Siitä, johtaako LDL-kolesterolin alentaminen tässä populaatiossa Nexletolilla, johtuuko vähemmän suurista sydäntapahtumista vai vähemmän sydänsairauksien aiheuttamista kuolemista. Vaiheen 3 tutkimus on parhaillaan käynnissä sen selvittämiseksi, vähentääkö lääke sydän- ja verisuoniriskiä, ja on todennäköistä, että tiedot esitetään vasta vuonna 2022.

”Odotan, että näemme jonkin verran hyötyä tapahtumien vähentämisessä , mutta sanon, että tämän lääkkeen vaikutus LDL: n alenemiseen on vaatimaton verrattuna joihinkin muihin lääkkeisiin, joita meillä on ”, sanoo Moorman.

Hän huomauttaa, että PCSK9: n estäjät ovat osoittaneet LDL: n vähentyneen enemmän kuin Nexletol, mutta verisuonitapahtumien väheneminen tässä lääkeryhmässä oli odotettua pienempi.Tutkimukset ovat osoittaneet, että PCSK9: n estäjät voivat alentaa LDL: ää noin 48 prosenttia.Kaksi julkaistua tutkimusta, joissa käytettiin PCSK9-estäjiä, ilmoitti molempien 15 prosentin vähenemisen kaikista syistä johtuvista kuolemista.

PCSK9-estäjät ovat lääkeryhmä, joka auttaa säilyttämään sellaisten maksasolureseptorien määrän, joiden tehtävänä on päästä eroon ylimääräisestä. kolesteroli, mikä puolestaan alentaa kolesterolin määrää veressä. Näitä biologisia lääkkeitä on saatavana vain laukauksena. ”, Sanoo Moorman.” Luulen, että on syytä olla varovainen ja lähestyä ”odota ja katso”. Luulen, että pidän yhdessä monien kollegojeni kanssa tämän lääkkeen määräämistä, kunnes tapahtumatutkimukset valmistuvat; voimme varata lääkkeen hyvin pienelle osalle potilasväestömme, kun taas käyttö saattaa olla laajempaa, jos näemme tapahtumien vähenemisen todistetuksi näissä myöhemmissä kokeissa ”, hän sanoo. h2>

Koekokeissa nähtyämme Nexletol näyttää kaiken kaikkiaan suhteellisen turvalliselta lääkkeeltä, Moorman sanoo. ”Molemmissa suurissa kokeissa osoitettu asia oli lisääntynyt kihti”, sanoo Moorman. Kihti voi olla tuskallinen häiriö potilaille, ja hallitsematon kihti voi johtaa merkittäviin haitallisiin kliinisiin komplikaatioihin, hän lisää.

Nexletolin yleisimmät haittavaikutukset olivat ylempien hengitysteiden infektiot, lihaskouristukset, lisääntynyt virtsahappopitoisuus (hyperurikemia), selkäkipu, vatsakipu tai epämukavuus, keuhkoputkentulehdus, raajojen kipu, anemia ja kohonneet maksaentsyymiarvot.

Vaikka tutkimuksissa tarkasteltiin LDL-arvoa alentavia etuja tutkijoiden mielestä korkeimmalla siedetyllä statiiniannoksella, uutta lääkettä ei tule käyttää yli 20 milligramman (mg) simvastatiiniannoksen (Zocor) kanssa. tai pravastatiini (Pravachol) 40 mg.

Esperionin julkaisun mukaan Nexletol on saatavana reseptillä 30. maaliskuuta 2020 alkaen.