Luokitus

Tähän suureen granulomatoottisten sairauksien perheeseen kuuluvat infektiot, vaskuliitti, immunologiset häiriöt, leukosyyttien oksidaasiviat, yliherkkyys, kemikaalit, ja neoplasia (taulukko 1). Differentiaalinen diagnoosi ja hoito edellyttävät kliinisten löydösten ja histologian taitavaa tulkintaa5 (taulukko2).

(1) INFEKTIOT

Infektiot ovat yleisimpiä syitä levinneeseen granulomatoottiseen sairauteen (taulukko 2). Jotkut asiantuntijat pitävät infektiota kaikkien tällaisten häiriöiden perimmäisenä syynä, mutta joissakin tapauksissa se on edelleen havaitsematta; viime vuosikymmenen aikana molekyylidiagnostiikkatekniikoiden kehitys on mahdollistanut syy-organismien tunnistamisen, joita aiemmin ei tunnistettu. Esimerkiksi kissan naarmuuntumistauti johtuu Bartonella henselaesta ja Whipple-taudista Tropheryma whippelin takia. Tartuntasyitä epäillään, mutta niitä ei ole vielä todettu sarkoidoosille, Crohnin taudille, primaariselle sappikirroosille, Kikuchin taudille, Langerhansin granulomatoosille krooninen lapsuuden granulomatoottinen sairaus. Granulomatoottisten infektioiden etiologiaa, kulkua, ennustetta ja hoitoa on tarkasteltu muualla.6 Tässä katsauksessa kiinnitetään huomiota joihinkin, jotka aiheuttavat tällä hetkellä diagnostista sekaannusta. suuri mykobakteeriperhe on vastuussa monien eri järjestelmien granulomatoottisista häiriöistä (taulukko 3). Tunkeutuvan organismin kohtaa voimakas soluvälitteinen yliherkkyysreaktio, johon osallistuvat makrofagit, Th1-lymfosyytit ja niiden sytokiinit. Polymeraasiketjureaktio (PCR) on paljastanut mykobakteeri-DNA: n sarkoidikudoksessa ja mykobakteerien RNA on uutettu sarkoidisesta pernasta nestefaasin DNA / RNA-hybridisaatiolla, mikä on johtanut vääriin spekulaatioihin sarkoidoosin etiologiasta.

Uima-allas (kalatankki) mykobakteerinen granulooma

Mycobacterium marinum aiheuttaa uima-altaan (kalasäiliö) granuloomaa. Vaikka primaarinen ihoinfektio voi olla huomaamaton, tyhjentävät imusolmukkeet ovat laajalti mukana ja tapauksellisia. Samanlainen mikroskooppinen kuva, jossa näkyvä plasmasolujen tunkeutuminen, liittyy granuloomiin muiden opportunististen mykobakteerien vuoksi. Kalasäiliön granuloomat kehittyvät henkilöillä, joilla on pieniä hankauksia ja jotka kastavat kätensä trooppisiin kalatankkeihin. Muodostuu tavallisesti yksinäinen granuloma, kyhmy tai märkärakkulo, joka voi haavautua tai märkää; mutta useat leesiot voivat ulottua imusolmukkeiden linjaa pitkin. Hoitovaste on vaihteleva eikä dramaattinen. Tuberkuloosilääkkeitä, kotrimoksatsolia ja suuria annoksia minosykliiniä on suositeltu.

Molekyylitekniikoiden, kuten PCR: n, kehittäminen ja soveltaminen voi tulevaisuudessa mahdollistaa tarkemman diagnoosin.

Varo myös merisiilien jalkojen granulooma uimareilla ja merisiileille astuvilla kalastajilla.

Buruli-haava

Mycobacterium ulcerans on kroonisten, suhteellisen kivuttomien, ihon Buruli-haavaumien syy. Tauti on yleisintä Afrikassa ja Australiassa. Organismi aiheuttaa laajoja heikentyneitä haavaumia raajojen ekstensoripinnalle. Haavaumien keskukset ovat nekroottisia ja reunat ovat heikentyneet; organismit löytyvät yleensä reuna-alueelta, jossa granulaatiokudos on laajin. Buruli-ihohaavojen diagnosointi kliinisten piirteiden ja histologisten löydösten perusteella on suhteellisen helppoa, mutta syy-mykobakteerien mikrobiologinen tunnistaminen voi joskus olla melko vaikeaa, mikä vaatii pitkiä viljelyjaksoja. Uudemmista tekniikoista, kuten kaasufaasikromatografiasta, on tulossa käyttökelpoisia haponkestävien basillien tunnistamiseksi matalamääräisissä alakulttuureissa. On tärkeää tunnistaa tai sulkea pois yhteen järjestelmään lokalisoidut tai levitetyt sienet; erityisesti granulomatoottinen sieni-aivokalvontulehdus on erotettava sarkoidoosista kaikilla käytettävissä olevilla tekniikoilla (taulukko 4).

Whipplen tauti

George Hoyt Whipplen yksittäistapaus raportti kuvasi 37-vuotiasta lääketieteellistä lähetyssaarnaajaa, jolla oli kuumetta, polyartriittia ja steatorrhea. Saattaa olla hepatosplenomegalia ja yleistynyt lymfadenopatia. Imusolmukkeiden, maksan tai ohutsuolen biopsia paljastaa PAS-värikohdat, jotka värjäävät vaahtomaisia makrofageja kaikissa kohdissa. Näiden histiosyyttien PAS-positiivinen materiaali vastaa lacosiformisia kappaleita sisältäviä lysosomeja. Elektronimikroskopia paljastaa sauvanmuotoiset basillit, joita kutsutaan Whipple-bacilliksi tai T whippeliiksi tai Whippleen liittyväksi bakteeriorganismiksi.8 Whipple-tautia sairastavan potilaan proksimaalisen ohutsuolen endoskooppisesta biopsianäytteestä uutetut nukleiinihapot on alistettu nukleotidien sekvensointiin ja monistukseen. Bakteerin 16S ribosomaalisesta DNA: sta saatu PCR-tuote tutkittiin sitten tietokonetietokannasta, joka etsii sen kaltaisia rRNA-sekvenssejä. Se osoitti, että Whipple-basillit kuuluivat todennäköisimmin rodokokki-, streptomyces- ja arthrobacter-suvut ja heikosti mykobakteereihin liittyvät. T whippelin PCR-alukkeet tarjoavat nyt hyödyllisen diagnostiikkatekniikan. 9

Kissan naarmuuntisairaus

Kissan naarmutauti tai kuume on tunnetaan myös nimellä hyvänlaatuinen lymphoreticulosis tai alueellinen granulomatoottinen lymfadeniitti.Sitä esiintyy vain ihmisillä, etenkin niillä, jotka pennut naarmuuntuvat tai purevat ja sitten kehittävät p alueellinen lymfadeniitti proksimaalisesti loukkaantumiskohtaan. Ensisijainen osallistuminen on imusolmukkeiden, joilla on ensin lymfoidinen hyperplasia. Myöhemmin hajanaiset granuloomat, joissa nekroosin keskeiset alueet yhdistyvät, muodostavat paiseita. B henselae on vastuussa gramnegatiivisesta bacilluksesta. Se tunnistetaan PCR-hybridisaatiolla ja epäsuoralla fluoresoivalla vasta-ainemäärityksellä.

Kissan naarmuuntumistaudin histopatologiset piirteet eivät ole diagnostisia, ja ne voidaan erehtyä tularaemiaksi, lymphogranuloma venereumiksi, kuppa, luomistauti, epätyypilliset mykobakteeri-infektiot, sieni-infektiot, ja toksoplasmoosi. Warthin-Starry -happovärjäystä käytetään B-henselien havaitsemiseen, joita voi esiintyä taudin alkuvaiheessa. Ihotestiantigeeni on valmistettu imusolmukemäestä. Se siirrostetaan ihonsisäisesti, ja kovettumisen ja punoituksen aste mitataan 48 tunnissa.

Kissan raapimisantigeenin ihotesti on positiivinen noin 90 prosentilla potilaista, joiden epäillään kliinisesti sairastavan. Tämä testi muuttuu tarpeettomaksi, kun tekniikat spesifisten nukleotidisekvenssien monistamiseksi PCR: llä tulevat yleiseen käyttöön. Antibiooteille ei ole tunnettua vastausta, ja toipuminen tapahtuu yleensä ilman hoitoa.

Kikuchin tauti

Tämän häiriön kuvasi japanilainen patologi vuonna 1972, ja sille on tunnusomaista lymfadeniitti, joka osoittaa fokaalinen verkkokalvosolujen hyperplasia, ydinjätteet ja fagosytoosi. toksoplasmoosi, kissan raapimissairaus, tuberkuloosi, tarttuva mononukleoosi ja non-Hodgkinin lymfooma. Viruksen etiologiaa epäillään voimakkaasti kliinisten ominaisuuksien perusteella, vaikka serologisissa ja ultrastruktuuritutkimuksissa ei vielä ole tunnistettu tartuntatautia.10

(2) VASKULIITTI

Vaskuliittisten granulomatoosiperheeseen kuuluvat Wegenerin granulomatoosi, nekrotisoiva sarkoidinen granulomatoosi, Churg-Straussin oireyhtymä, lymfomatoidiset granulomatoosit s, polyarteritis nodosa, bronkosentrinen granulomatoosi, jättiläinen soluarteriitti ja systeeminen lupus erythematosus. Ne voidaan toisinaan sekoittaa sarkoidoosiin ja yliherkkyyspneumoniittiin (ulkoinen allerginen alveoliitti), joten varovainen kliinisen ja patologisen synteesi on välttämätön (taulukko 5).

Granulomatoottinen vaskuliitti on pieni ryhmä systeemisiä häiriöitä, joiden syy on tuntematon ja hämärä patogeneesi. On pitkään katsottu, että sekä humoraalinen että soluinen immuunimekanismi ovat mukana, ja sytokiinien kaskadi voi vaikuttaa niiden kulkuun. Tuleva hallinta voi todellakin riippua tämän sytokiiniverkoston manipuloinnista.

(3) IMMUNOLOGISET POIKKEUKSET

Syy-aiheuttajaa tai antigeenistä loukkausta ei tunnisteta monissa granulomatoottisissa sairauksissa, joten ne kootaan kömpelösti yhteen ryhmänä, jossa immunologisella häiriöllä on pääosa. He odottavat syyn löytymistä tai immuuniprosessin ymmärtämistä paremmin. Tähän luokkaan kuuluvat sarkoidoosi, primaarinen sappikirroosi, maksan granulomatoottinen sairaus, Langerhansin granulomatoosi, orofaciaalinen granulomatoosi, Peyronien tauti, Blaun oireyhtymä, hypogammaglobulinemia ja immuunikompleksitaudit.

Sarkoidoosi

Sarkoidoosi on tuntematon syy (t) aiheuttama monijärjestelmähäiriö, joka vaikuttaa yleisimmin nuoriin aikuisiin ja jolla on usein hiljainen lymfadenopatia, keuhkoinfiltraatio, silmä- ja ihovaurioita. Diagnoosi vahvistetaan varmimmin, kun histologiset tutkimukset tukevat hyvin tunnettuja kliinisen radiografian tuloksia. todisteet laajalle levinneistä epitelioidirakeista useammassa kuin yhdessä järjestelmässä.Monijärjestelmäinen sarkoidoosi on erotettava paikallisista sarkoidikudosreaktioista. CDT4: ssä on epätasapainoa: T8-alaryhmät, Th1-auttajasolujen virtaus aktiivisuuspaikkoihin, B-solujen hyperaktiivisuus ja verenkierron Aktiivisuuden markkereita ovat seerumin angiotensiiniä konvertoivan entsyymin ja monosyyttien kemoattran pitoisuudet vaikuttava proteiini-1; epänormaali kalsiumin metabolia; positiivinen Kveim-Siltzbach-ihotesti; radioaktiivisen galliumin rintakehän sisäänotto; ja epänormaali fluoreseiiniangiografia.

Suunta ja ennuste korreloivat alkamistavan kanssa. Akuutti puhkeaminen ilmoittaa yleensä itsestään rajoittuneen spontaanin resoluution, kun taas salakavalaista alkamista voi seurata armoton etenevä fibroosi. Kortikosteroidit lievittävät oireita, tukahduttavat granuloomien (mukaan lukien Kveim-Siltlzbach -granuloomat) muodostumisen ja normalisoivat molemmat seerumin angiotensiiniä konvertoivan entsyymin määrät ja galliumin imeytymisen. Kliinisten ominaisuuksien, radiologian, histologian, biokemiallisten muutosten ja immunologisten poikkeavuuksien synteesi auttaa erottamaan sen epäspesifisistä paikallisista sarkoidikudosreaktioista. tulehdussairaudet mukaan lukien sarkoidoosi. Sitä estää tuumorinekroositekijäreseptori (TNF-R), joka tunnistetaan kahdessa muodossa: p55 (CD120a) ja p75 (CD1206). Tämä inhibitiota suosiva TNF-TNF-R-tasapaino voi edustaa homoeostaattista mekanismia, joka suojaa potilasta liialliselta TNF-tuotokselta sarkoidoosissa. TNF-R p55 lisääntyy vaiheessa I enemmän kuin vaiheen II / III sarkoidoosi, mikä viittaa siihen, että homoeostaasi on vastuussa hyvänlaatuisemmasta lopputuloksesta tässä sarkoidoosin varhaisessa vaiheessa.11

Crohnin tauti

Ruoansulatuskanavan granulomatoottisen tulehduksen yleisin syy on Crohnin tauti. Tämä reaktio näyttää keskittyvän suolen seinämän verisuoniin aiheuttaen multifokaalisen ruoansulatuskanavan infarktin. Tähän voi liittyä keuhkomuutoksia, mukaan lukien keuhkovaskuliitti, granulomatoottinen interstitiaalinen lymfosyyttinen infiltraatio, alveoliitti ja interstitiaalinen fibroosi. Alveolaariset makrofagit voivat osoittaa lisääntynyttä spontaania superoksidianionituotantoa. CD4-solujen lisääntyminen havaitaan bronkoalveolaarisessa nesteessä ja jopa yskössä. Seerumin vasta-aineen nousuun sisältyvät antireticulin-vasta-aine, antisaccharomyces cerevisiae -vasta-aine (ASCA) ja p-antineutrofiilinen sytoplasman vasta-aine (ANCA). ASCA: n ja p-ANCA: n välillä on vastaavuus. ASCA: ta esiintyy jopa 60%: lla potilaista, erityisesti perhe-Crohnin taudissa; ja ASCA ilmenee 20%: lla ensimmäisen asteen sukulaisista.51213

Primaarinen sappikirroosi (PBC)

PBC on krooninen ei-märkivä tuhoava kolangiitti14, jossa epitelioidiset granuloomat ovat läheisessä yhteydessä sappitiehyeiden kanssa. Se on vallitseva lisääntymisvuosina olevilla naisilla ja se erottuu seerumin mitokondrioiden vasta-aineiden läsnäolosta. Se luokitellaan autoimmuuniksi häiriö ja päällekkäisyydet muiden autoimmuunisairauksien kanssa, mukaan lukien Sjögrenin oireyhtymä, nivelreuma, kalsinoosi Raynaud-ruokatorven skleroderma telangiectasia (CREST) -oireyhtymä, skleroderma ja systeeminen lupus erythematosus.

Kolangiosyyttien apoptoosi on vastuussa sappitiehyen tuhoutumisesta pääasiallisen autoantigeenin, pyruvaattidehydrogenaasikompleksin E2-alayksikön, ilmentämisen poikkeamiseksi. On joitain todisteita siitä, että PBC, jolla on korkeat antinukleaaristen vasta-aineiden tiitterit, etenee hitaammin ja johtaa parempaan ennusteeseen kuin ne, joilla on matala titteri tai negatiiviset antinukleaariset vasta-aineet.

PBC: n histologia voi olla granulomatoottinen tai vaihtoehtoisesti eosinofiilinen. Voisiko tämä johtua joko Th1-sytokiinikaskadin, joka tuottaa granulomia, tai Th2-kaskadin hallitsevasta vaikutuksesta, joka aiheuttaa eosinofiilisen vasteen?

PBC: n etiologiaa ei tunneta.Escherichia colin ja mitokondrioiden komponenttien välillä on yhtäläisyyksiä; ristireaktiivisuus sappikanavan mitokondrioiden ja bakteerien välillä on mahdollista. PBC: ssä havaitaan lisääntynyt gramnegatiivisten virtsatieinfektioiden ilmaantuvuus. Sitä on verrattu krooniseen siirteen versus-isäntään hylkäämiseen, jolla on samanlainen rakenteellinen muutos sappitiehyissä, kyynel- ja haimakanavissa, joissa HLA-luokan II antigeenien pitoisuus epiteelin pinnalla on suuri.

A Joidenkin maksan granulomatoottisten häiriöiden differentiaalidiagnoosi on liitetty liitteenä (taulukko 6).

Langerhans ”solun granulomatoosi

Termi Langerhans” solun granulomatoosi viittaa histiosyyttien lisääntymishäiriöihin, joita aiemmin kutsuttiin histiosytoosi X: ksi. Se käsittää ryhmän tuntemattoman etiologian häiriöitä, joille on tunnusomaista granulomatoottinen keuhkoihin tunkeutuminen, luu, iho, imusolmukkeet ja aivot. 515 Kliiniset olosuhteet ovat olleet tunnettuja useilla nimillä esitystyypin, osallistumispaikkojen, etenemisnopeuden perusteella. ja siihen liittyvän immuunihäiriön aste. Ne sisältävät eosinofiilisen granulooman, Letterer-Siwe-taudin ja Hand-Schüller-Christian-taudin. Ne ovat saman ilmentymän eri ilmentymiä, joissa Langerhans-solujen lisääntyminen johtuu häiriöistä immunosääntelyssä.

Langerhans-histiosyytit ovat luuytimestä johdettuja monosyyttien makrofagisoluja; ne sisältävät Langerhansin ”iho-solut, Kupffer-solut maksassa, osteoklastit ja alveolaariset makrofagit. Ne ovat ihmisen leukosyyttiantigeenin DR-positiivisia toimivia makrofageja, jotka esittävät antigeeniä T-soluille ja osallistuvat soluvälitteiseen immuniteettiin. Toisin kuin histiosyytit, Langerhans ”-solut voidaan värjätä immunohistokemiallisesti S-100-proteiinille ja OKT-6: lle.

Keuhkopiopsia paljastaa sekoitetun solun eritteiden, vaahtosolujen, eosinofiilien ja tyypillisten X-kappaleiden (Birbeck-rakeet) makrofageissa. Langerhans ”- tai X-kappaleet ovat ultrastruktuurinen piirre 90%: lla potilaista. Ne ovat identtisiä Langerhansin ”orvaskeden soluissa olevien rakeiden kanssa ja koostuvat solunsisäisistä sauvan-, levy- tai kuppimaisista pentalaminaarisista rakenteista. Näiden tennismailan muotoisten ultrarakenteellisten Birbeck-rakeiden läsnäolo on häiriön diagnoosi. Niillä on pinta-adenosiinitrifosfaattiaktiivisuus, joka voidaan tunnistaa kultafluoresenssi. Nämä diagnostiset solut löytyvät helposti keuhkoputkien alveolaarisesta huuhtelusta, ja tämä tekniikka voi tehdä keuhkopiopsista tarpeetonta. Se voi myös olla todennäköinen tapa havaita mahdollinen syy-aiheuttaja tulevaisuudessa.

Orofaciaalinen granulomatoosi (Melkersson -Rosenthalin oireyhtymä)

Tämä on harvinainen suun ja viereisten kudosten granulomatoottinen häiriö, johon liittyy suun limakalvo, ikenet, huulet, kieli, nielu, silmäluomet ja kasvojen iho.

Melkersson kuvasi kasvojen turvotuksen ja kasvojen halvauksen välistä yhteyttä.16 Rosenthal lisäsi lingua plicatan tai kivespussin kielen piirteet.17 Muita kliinisiä piirteitä ovat granulomatoottinen cheiliitti, ikenet ja päänahka, sylkirauhasen toimintahäiriöt, granulomatoottinen blefariitti, kolmoishermosärky, Raynaud’n ilmiö ja jopa krooninen hypertrofinen granulomatoottinen vulviitti.1819 Potilailla, joilla on tämä häiriö, ei ole muutoksia rintakehässä tai uveiittia; ja Kveim-Siltzbach-ihotesti on negatiivinen. Tämä harvinainen häiriö voidaan välittää immunologisesti, koska T-solureseptori B (TCRVB) -valikoima on rajoitettu.20 Tämä käy ilmi suun limakalvon lymfosyyteistä ja se liittyy paikalliseen T-solujen klonaaliseen laajenemiseen. Nämä ominaisuudet viittaavat viivästyneeseen reaktioon vasteena tuntemattomalle antigeenille. Paikallinen sytokiinien vapautuminen voi olla vastuussa granulomatoottisesta reaktiosta.

Blaun oireyhtymä

Edward Blau on Wisconsinin lastenlääkäri, joka kuvasi ihon, silmien ja nivelten monisysteemistä granulomatoottista tautia, joka muistuttaa lapsuuden sarkoidoosi.21 Histologia voi olla erottamaton, joten lastenlääkäreiden tulisi olla tietoisia merkittävistä eroista näiden kahden häiriön välillä. Yleisin ilmenemismuoto on ranteiden, sormien, nilkkojen ja kyynärpään turvotus elämän ensimmäisellä vuosikymmenellä. Granulomatoottisen histologian takia nivelkudoksen kohdalla se voidaan diagnosoida väärin luun tuberkuloosina. Nivelten taipumiskontraktuurat saattavat etenemään (kampodaktyly) tulehduksen jälkeisten fibroottisten arpien takia sormen ja varpaiden taivutusjänteiden lisäyskohdissa. On olemassa granulomatoottinen punainen papulaarinen purkaus. iho, jolla on perhosjakauma kasvoilla. Se osuu yhteen granulomatoottisen iriitin pahenemisvaiheiden kanssa.

Blaun oireyhtymä on monijärjestelmähäiriö ei ole keuhkoihin osallistumista; tämä voi olla tärkeä ero muihin granulomatoottisiin häiriöihin.

/ p>

Granulomatoottinen hypogammaglobulinememia

Harvinaisissa tapauksissa ihmettelevät, onko potilaalla hypogammaglobulinemiaa tai sarkoidoosia vai molempia. Sekaannusta syntyy, koska molemmissa olosuhteissa voi esiintyä monijärjestelmäisiä granuloomia, hyperplenismiä ja heikkoa soluimmuniteettia. hypogammaglobulinemia voi olla selektiivinen IgA-puutos tai laajempi IgA: n, IgG: n ja IgM: n puute. Sekä B- että T-lymfosyyttien toiminnan menetyksestä on kliinistä näyttöä, mikä näkyy myös in vitro lymfoproliferatiivisilla määrityksillä.

(4) LEUCOCYTE OXIDASE -VIRHEET

Bakteerien tappaminen riippuu hengityselinten entsyymiaktiivisuudesta, joka johtaa vetyperoksidin ja superoksidin tuotantoon fagosyytit. Kroonisen lapsuuden granulomatoottisen taudin (CGDC) neutrofiilit eivät pysty tappamaan joitain nautittuja bakteereita, koska niillä on puutetta entsyymeistä, joita tarvitaan tämän superoksidihengityspurkauksen aikaansaamiseksi. Nämä vialliset entsyymit voivat olla nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaatti (NADPH) oksidaasi, myeloperoksidaasi, sytokromi B, pyruvaattikinaasi, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi tai lysotsyymin tai laktoferriinin puute, joista kullakin voi olla erilainen kliininen profiili. Klassista X-tautiin liittyvää häiriötä esiintyy noin 5-vuotiailla pojilla, joilla on hepatosplenomegalia, yleistynyt lymfadenopatia, itkevät granulomatoottiset ihovauriot ja diffuusi miliaarinen keuhkoinfiltraatio. Historia on monisysteemisiä sarkoideja. X-liitettyä muotoa on enemmän kuin yksi ja myös useampia kuin yksi autosomaalinen resessiivinen lajike, sillä oksidatiivisen aineenvaihdunnan aloittamiseksi on olemassa useampi kuin yksi mekanismi. 22 CGDC-potilaat kärsivät katalaasia tuottavien stafylokokkien ja enterobakteerien infektioista. Organismit, joista puuttuu katalaasi, toimittavat neutrofiilille vetyperoksidia omaa tuhoutumistaan varten. Siten katalaasigatiiviset organismit, kuten pneumokokit tai streptokokit, eivät aiheuta ongelmia näille potilaille. Normaalien bakteeri-infektioiden potilaiden neutrofiiliset leukosyytit vähentävät nitroblue-tetratsoliumia värittömästä muodostaen sinimustan formazaanirakeet sytoplasmassa. Tätä ei tapahdu CGDC-lasten leukosyyteissä tai X-sidoksisen lajikkeen äideissä. X-kytketty lajike johtuu mutaatioista fagosyytti-sytokromi b: n gp 120-fox-alayksikön geenissä, joka on superoksidia tuottavan NADPH-oksidaasin olennainen komponentti. Suurimmalla osalla potilaista sytokromi b ei ole havaittavissa eikä niillä ole fagosyyttien NADPH-oksidaasiaktiivisuutta. Tämä aiheuttaa hengenvaarallisia bakteeri- ja sieni-infektioita lapsenkengissä. Joillakin potilailla on lievempi kulku, koska heillä on jonkin verran sytokromi-NADPH-oksidaasiaktiivisuutta. (toksoplasmoosi, leishmaniaasi ja mykobakterioosi) .9

Thrasher et ai. käyttivät p47-foxia ilmentävää adenovirusvektoria potilaan viallisten monosyyttien transduktoimiseksi.23 Nitroblue tetrazolium -värjäys osoitti, että NADPH-oksidaasiaktiivisuus palautui näihin soluihin. Tämä tekniikka tarjoaa nopean keinon molekyylidiagnoosiin ja osoittaa geenitransduktion terapeuttisen tulevaisuuden.

Krooninen granulomatoottinen sairaus aikuisilla (CGD)

Krooninen granulomatoottinen sairaus tunnistetaan yleisemmin Vaikka se on edelleen harvinaista, se tulisi sulkea pois aikuisilta, joilla on selittämättömiä granuloomia tai infektioita.24 Antibioottien ehkäisy ja IFN-y: n käyttö ovat mahdollistaneet lapsille, lähinnä ced gp91-phox (X91-CGD), esillä ensimmäisen kerran nuoren aikuisen elämässä. NBT on riittämätön, koska sen seulontatesti voi antaa aikuisille normaaliarvot. Sitä tulisi täydentää kemoluminesenssillä tai sytokromi b: n pelkistyksellä. Tämä on tärkeää aikaisemman diagnoosin ja hoidon, infektioiden ennaltaehkäisyn ja geneettisen neuvonnan hyötyjen vuoksi.

(5) YLIherkkyyspneumoniitti (EXTRINSIC ALLERGIC ALVEOLITIS)

Eri antigeenien toistuva sisäänhengitys voi aiheuttaa granulomatoottisen tulehdusvasteen bronkoalveolaarisissa tiloissa ja interstitiumissa, mikä johtaa keuhkosairauksien perheeseen, jota kutsutaan yliherkkyyspneumoniitiksi tai ulkoiseksi allergiseksi alveoliitiksi. Tunnetuimmat perheenjäsenet ovat maanviljelijöiden ”keuhko-, kyyhkysviljelijät” keuhko- ja ilmankostutinkuume. Kliininen kuva voi olla akuutti ja räjähtävä, subakuutti ja salakavala tai krooninen ja pitkittynyt; yskä ja hengenahdistus rasituksessa, väsymys ja laihtuminen ovat yleisiä. Loppuvaiheelle on ominaista peruuttamaton rajoittava keuhkojen toiminta ja sydämen vajaatoiminta.Patogeneesiin liittyy kiertävien immuunikompleksien, välittömän yliherkkyyden ja ylivoimaisen soluvälitteisen immuniteetin monimutkainen vuorovaikutus. Diagnoosi määritetään aikaisemmin esiintyneen työperäisen altistumisen perusteella; viittaavat kliiniset ja radiologiset muutokset; ja saostuvien seerumin vasta-aineiden osoittaminen. Keskipitkän tai myöhäisen sisäänhengityksen rätinä ja sormenjälkien puuttuminen ovat merkittäviä ominaisuuksia. Myös CD8 + T-solujen lisääntyminen bronkoalveolaarisessa nesteessä on huomionarvoista.

(6) KEMIKAALIT

Granuloomaa muodostavia kemikaaleja on neljä: beryllium, zirkonium, piidioksidi ja talkki. 513

Beryllium-tauti vaikuttaa pääasiassa keuhkoihin liukoisen, hienojakoisen berylliumin ja sen suolojen hengittämisen jälkeen. Suora implantaatio voi myös aiheuttaa ihohaavoja ja kyhmyjä. Keuhkosairaus voi olla akuutti tai krooninen (CBD); edellinen on kemiallinen keuhkotulehdus massiivisen altistumisen jälkeen höyryille, kun taas CBD on krooninen granulomatoottinen häiriö. Se johtuu työperäisestä altistumisesta erilaisissa teollisissa prosesseissa, metalliseostyöntekijöissä, keraamisissa työntekijöissä sekä avaruus- ja atominsinööreissä. Hengitystieoireet ovat sopusoinnussa keuhkojen diffuusin ja nodulaarisen fibroosin kanssa, keuhkopussin sakeutumisen ja myöhäisten kystisten muutosten kanssa. Granuloma sisältää useita inkluusiokappaleita, Schaumannia ja asteroidia; ne ovat aktiivisesti erittävien epitelioidisolujen lopputuotteita. Diagnostisiin kriteereihin kuuluvat altistumisen historia; johdonmukaiset kliiniset radiologiset piirteet, granulomatoottinen histologia ja kudosanalyysi berylliumille.

Zirkonium

Tämä kemikaali on tunnustettu syynä deodoranttisille kainalojen granuloomille herkistyneillä henkilöillä. 1:10 000 zirkoniumkloridi- tai nitraattiliuos, joka oli ympätty ihonsisäisesti, tuotti tuntettavan kyhmyn, joka paljasti biopsian yhteydessä sarkoidikudoksen. Tämä oli spesifinen zirkoniumyliherkkyydelle. Tämä ihotesti on hyvin samanlainen kuin sarkoidoosin Kveim-Siltzbach-ihotesti. Zirkoniumia ei enää ole deodoranteissa, joten näitä kainalon rakeita ei enää näy. On kuitenkin jonkin verran akateemista mielenkiintoa, että on olemassa neljä granulomatoottista häiriötä, joissa ihokokeet käyttäytyvät tällä erikoisella tavalla jäljittelemällä Kveim-Siltzbach-testiä. Kaksi muuta olivat beryllium-laastaritesti ja Mitsudan ihotesti lepromaattisessa spitaalissa.

Silikoosi

Puhtaan piidioksidin hengittämistä voi seurata tiheä nodulaarinen ja harvoin diffuusi keuhkofibroosi. Piidioksidi-granulooman voi helposti tunnistaa kiteisten, molemmin puolin murtuvien kiteiden läsnä ollessa makrofageissa, joissa on vieraita kappaleita, eikä Langhans-tyyppisten jättisolujen kanssa.

Keuhkotelkin granulomatoosi

Tämä johtuu talkki talkkina tai pitkäaikainen toistuva laskimonsisäinen pentatsosiinin (75% talkki) antaminen.

(7) NEOPLASIA

Pahanlaatuisessa sairaudessa on usein granulomatoottinen komponentti. Sarkoidisia granuloomia voi esiintyä useissa kasvaimissa ja niiden tyhjentävissä imusolmukkeissa, erityisesti niissä, jotka tyhjentävät keuhkojen, vatsan ja kohdun karsinooman. Niitä voi esiintyä myös kasvaimissa, joita on hoidettu sädehoidolla tai kemoterapialla, koska hoito voi tuottaa granulomageenista ainetta, joka leviää tyhjentäviin imusolmukkeisiin.

Sarkoidoosin ja Hodgkinin taudin välillä on diagnostinen sekaannus. mitkä monijärjestelmäiset granuloomat havaitaan myös. Vaikeus syntyy yleensä tulkittaessa pieniä aspiraation maksabiopsianäytteitä tai satunnaisesti potilasta, jossa perna korvataan sarkoidisella kudoksella, joka tuhoaa kasvainkudoksen. pikemminkin kuin hilpeät imusolmukkeet, ja se on pääasiassa yksipuolinen. Hilar-solmut sulautuvat yleensä oikeaan sydänrajaan, kun taas sarkoidoosissa ne pysyvät poissa sydämen reunasta. Molemmat häiriöt osoittavat soluvälitteisen immuniteetin masennusta. Hodgkinin taudissa Kveim-Siltzbach-testi on negatiivinen ja seerumin angiotensiiniä konvertoivan entsyymin tasot nousevat vain noin 10%: lla potilaista verrattuna 60%: iin sarkoidoosissa.

(8) ERINÄISET

Granulomatoottinen angiitti

Granulomatoottinen angiitti on multifokaalinen krooninen tulehduksellinen häiriö, jossa magneettikuvaus voi näyttää useita erillisiä granuloomia. .

Granuloma annulare

Nämä ihovauriot voivat olla yksittäisiä, moninkertaisia tai levitä tasaisella keskellä ja hyvin rajatulla reunalla. Histologia on nekrobioottista aluetta, jossa jättiläissoluissa on palisadoituvia granuloomia. Samanlainen histologinen reaktio voidaan havaita nivelreumassa ja repeytyneessä talikystassa.

Aktiininen granuloma

Tämä pilkkouttava tila on granulomatoottinen reaktio liialliselle auringonvalolle. se on dis tinktinen klinikapatologinen kokonaisuus tai muunnos granuloma annularesta tai multiformista ja nekrobioosi lipoidica.Hoito isotretinoiinilla on estänyt uusien granuloomien kehittymisen ja tuottanut lähes täydelliset vakiintuneet vauriot. 30-50-vuotiaat naiset. Punastumisen ja punastumisen taustalla on diateesi, jolle kehittyy punoitus, papuloita, märkärakkuloita, telangiectasiaa, furunkuleja kasvoilla, kaulassa ja rinnan v-muotoisella alueella. Granulomatoottiset tai lupoidiset ruusufinni-solmut voivat myös koskettaa alempia silmäluomia. Histologia paljastaa perifollikulaariset ja perivaskulaariset granuloomat; se on erotettava mikronodulaarisesta sarkoidoosista, varsinkin kun molemmat tilat voivat liittyä iriittiin ja sidekalvotulehdukseen. Minidoosi-isotretinoiini, 2,5 mg – 5 mg päivässä, suun kautta annettava tetrasykliini tai metronidatsoli voi olla hyödyllinen lupoidin ruusufinnan hoidossa. tarkoittaa granuloomaa. Sama granulomatoottinen reaktio tapahtuu chalazionissa, dermoidissa, pannikuliitissa, merisiilin selkärangan vammassa, tatuoinnissa tai malakoplakiassa. Se osoittaa voimakkaan makrofagien Th1-reaktion antigeeniseen loukkaukseen, johon osallistuvat sytokiinit ja muut biologiset välittäjät (kuvio 1). Se osoittaa hyvää puolustusta ja tyydyttävää lopputulosta antigeenistä aggressiota vastaan.