Toulouse-Lautrec päätti olla maalari, setänsä Charlesin ja useiden perheystävällisten maalareiden tuella, kuten Princeteau, John Lewis Brown ja Jean-Louis Forain, menivät asumaan Pariisiin vuonna 1881. Siellä hän opiskeli Léon Bonnat’ta, joka oli muotimuotokuvaaja, ja kun Bonnat-työpaja suljettiin syyskuussa 1882, hänellä oli etsimään uutta opettajaa, joka oli Fernand Cormon. Cormonin studiossa hänestä tuli ystäviä Vincent van Goghin kanssa.

Vuonna 1884 Toulouse-Lautrec meni asumaan Montmartren alueelle, jossa hänellä oli naapureita kuten Edgar Degas. Hänen kiinnostuksensa yöelämän paikkoihin sai hänet käymään säännöllisesti ja tulemaan säännöllisesti joissakin niistä, kuten Salon de la Rue des Moulins, Moulin de la Galette, Moulin Rouge, Le Chat Noir tai Folies Bergère: Kaikki liittyvät Tähän maailmaan, mukaan lukien prostituutio, oli yksi hänen työnsä pääaiheista. Pariisin alamaailman teoksissaan hän maalasi näyttelijöitä, tanssijoita, porvaria ja prostituoituja. Hän maalasi nämä jokapäiväisessä elämässään: kun ne muuttuivat, kun jokainen palvelu oli päättynyt tai kun he odottivat lääkärintarkastusta.

Toisin kuin impressionistiset taiteilijat, häntä tuskin kiinnosti maisemalaji ja suosituimmat ympäristöt suljettu, valaistu keinovalolla, mikä antoi hänelle mahdollisuuden pelata subjektiivisesti väreillä ja kehyksillä. Hyvin tarkkaavainen, häntä houkuttelivat laulajien ja koomikoiden eleet, ja hän halusi pilkata voimakkaiden tekopyhyyden, joka hylkäsi äänekkäästi samat pahat ja ympäristöt, joista he nauttivat yksityisesti.

kabareet He pyysivät häntä piirtämään julisteita näyttelyjensä mainostamiseksi, mistä Lautrec oli innoissaan, koska pitkien öidensä aikana näissä paikoissa hän piirsi kaiken näkemänsä ja jätti sen pöydille. Toisin kuin väärinymmärretty Vincent van Gogh, Toulouse-Lautrec tuli myymään teoksia ja hänet tunnustettiin, vaikka hänen suosionsa näkyi aikakauslehtien ja mainosjulisteiden kuvituksissa eikä öljymaalauksessa.

Hänellä oli hyviä ystäviä, kuten tanssija. Jane Avril, jolle hän omisti useita maalauksia ja julisteita. Hän tapasi tunnettuja tanssijoita, kuten Valentín el Descoyuntado, klovneja ja muita hahmoja juhlista ja esityksistä lähiöissä. Tämä pahojen ja ylellisyyksien maailma oli turvapaikka Lautrecille, joka tunsi aateliston hylkäämän alkuperänsä mukaan. Hänen vammaisuutensa aiheutti hylkäämisen tyylikkäissä salongeissa, ja Montmartressa hän saattoi jäädä huomaamatta ja vapauttaa bohemiansa. Hän kritisoi kaikkia niitä, jotka heijastivat maisemia maalauksissaan, koska uskoi, että ihmiset, ihmiset, olivat todella kannattavia. Hän piti itseään sosiaalikroonikkona ja sekoitti, maalasi ja oli kuin ihmiset. Hän maalasi suuria teoksia, kuten Lääketieteellinen tarkastus.

Vuonna 1886 hän lähti Cormonin studiosta ja vuokrasi oman. 1890-luvulla hän matkusti Lontooseen, missä tapasi ja kuvasi Oscar Wildea; Hän suunnitteli myös käsiohjelmansa (esite tai kirjasen), joka jaettiin draamansa Salomé Pariisin ensi-iltana.

Hänellä oli ongelmia alkoholin kanssa ja hän sai myös kuppa, joka johti usein hulluuden kohtauksiin. Alkoholismi heikensi hänen terveyttään, ja vuodesta 1897 hän kärsi maniasta, masennuksesta ja neuroosista sekä halvaushyökkäyksistä jaloissa ja toisella puolella. Vuonna 1897 hänet piti noutaa kaduilta juopumisen vuoksi, ja pian sen jälkeen delirium trémensissä hän tuli ampumaan talonsa seinät uskoen, että ne olivat täynnä hämähäkkejä. Silti hän jatkoi maalaamista tasaisesti ja nopeasti; mutta hänet otettiin jälleen humalassa vuonna 1899 ja vietiin mielisairaalaan, jossa hän teki kokoelman sirkusta maalauksia. He päästivät hänet menemään äitinsä taloon Bordeaux’n lähellä sijaitsevaan omaisuuteensa, ja 9. syyskuuta 1901 hän kuoli vuoteeksi.

Vuonna 1922 hänen äitinsä ja hänen jälleenmyyjänsä avasivat Toulouse-Lautrec-museon Palacio de la Berbie -kadulle. , Albi, vieraili hyvin ja tunnetaan laajasta kokoelmastaan.