Tiivistelmä

Keräsimme prospektiivisesti kliinisiä, laboratorio- ja röntgentietoja yhteisössä hankitusta ihmisen metapneumoviruksesta (hMPV ) infektio peräkkäisillä aikuisilla, jotka ovat sairaalassa keuhkokuumeella. hMPV-infektio diagnosoitiin käyttämällä nenänielunäytteiden erittäin tarkkaa käänteistranskriptio-polymeraasiketjureaktion analyysiä. Kahdeksalla (4%) 193 potilaasta oli läsnä hMPV RNA: ta, jotka kaikki havaittiin influenssakauden aikana. hMPV on tärkeä syy aikuisten keuhkokuumeeseen.

Ihmisen metapneumovirus (hMPV) on äskettäin kuvattu hengitystieinfektiovirus. Suurin osa hMPV-infektion kliinisten ominaisuuksien kuvauksista on keskittynyt lapsiin, vaikka kuva aikuisilla on hitaasti kehittymässä. hMPV: n uskotaan aiheuttavan taudin kirjon aikuisilla, vaihtelevat ylempien hengitysteiden sairaudesta yhteisössä hankittuun keuhkokuumeeseen (CAP).

HMPV: n aiheuttamaa CAP: n esiintymistä aikuisilla ei ole hyvin karakterisoitu, ja ilmaantuvuus voidaan aliarvioida. Teimme prospektiivisen etiologian tutkimuksen kuvaamaan paremmin hMPV: n kliinisiä, radiografisia ja laboratorio-ominaisuuksia ja tuloksia peräkkäisillä CAP: lla sairaalassa olevilla aikuisilla.

Menetelmät. Elokaudesta 2004 maaliskuuhun 2006 300 peräkkäistä suostuvaa potilasta osallistui prospektiiviseen tutkimukseen CAP: n etiologian määrittämiseksi. Tutkimukseen osallistui potilaita, jotka olivat > 17-vuotiaita ja jotka olivat sairaalassa CAP: n takia kaikissa Edmontonin kanadan sairaaloissa. Poissuljimme raskaana olevat potilaat, joilla oli heikentynyt immuunijärjestelmä (> 10 mg prednisonia / päivä -valmisteen vuoksi > 1 kuukausi, kuitti muita immunosuppressiivisia aineita, tai HIV-infektio CD4-solujen määrällä < 250 solua / ui) tai joilla oli tuberkuloosi tai kystinen fibroosi. Kaikki potilaat antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, ja Alberta-yliopiston terveystutkimuslautakunta hyväksyi tutkimuksen.

Keuhkokuume määriteltiin akuutiksi hengitysteiden sairaudeksi, jolla oli 2 seuraavista oireista tai oireista: yskä, tuottava yskä, kuume, vilunväristykset, hengenahdistus, keuhkopussin rintakipu, räiskymät tai keuhkoputkien hengitys; lisäksi vaadittiin opasiteettia tai tunkeutumista rintakehäkuvaan, jonka radiologi tulkitsi keuhkokuumeeksi. Oireiden vakavuus luokiteltiin 6 pisteen asteikolla 0 (ei oireita) 5: een (erittäin vakava oire), kuten muualla on kuvattu. Itse keuhkokuumeen vakavuuden kuvaamiseksi laskimme keuhkokuumeen vakavuusindeksin Fine et al. .

Keräsimme rutiininomaisia veri- ja yskösnäytteitä sekä nenänielupyyhkeitä jokaiselle potilaalle tutkimuskäytännön mukaisesti. Viruspatogeenien havaitsemiseksi toimitetuista nenänielupyyhkeistä tehtiin ensin rutiinitutkimukset laboratoriotesti-algoritmien mukaisesti, mukaan lukien suorat fluoresoivat vasta-ainetestit hengitystiesyntysaalivirukselle, paragrippi-virukselle ja influenssavirustyypeille A ja B (Imagen; DakoCytomation) nopeat hengitysviruslevyviljelmät; ja perinteiset viruskulttuurit. Rutiinien mikrobiologisten ja virologisten tutkimusten lisäksi tehtiin nenänielunäytteiden laajennettu testaus useille hengityspatogeeneille nukleiinihappomonistustekniikoilla käyttäen aiemmin kuvattuja uutto- ja monistusmenetelmiä. Lyhyesti sanottuna kokonaisnukleiinihappouutto (DNA ja RNA) tehtiin 200 ui: sta nenänielun pyyhkäisymateriaalista 100 ui: n eluutiotilavuuteen ja 5 ui eluoitua nukleiinihappoa käytettiin kussakin amplifikaatiossa. Nukleiinihappomonistustekniikoihin sisältyi RT-PCR, joka on suunniteltu monistamaan ja havaitsemaan kaikki hMPV: n perheet ja alilinjat, sekä herkkiä ja spesifisiä määrityksiä influenssa A-virukselle, influenssa B-virukselle, hengitystiesyntyylivirukselle, parainfluentsaviruksille 1-4, adenoviruksille, rinoviruksille, enterovirukset, koronavirukset (OC43, 229E ja NL63), Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae ja Legionella pneumophila. Otimme analyyseihimme kaikki potilaat, joiden RT-PCR-tulos oli positiivinen hMPV: lle. HMPV RT-PCR: n havaitsemisraja on < 100 kopiota syötteeksi kaikille hMPV-sukulinjoille ilman raportoitua ristireaktiota muiden yleisten hengityspatogeenien kanssa (ts. 100%: n spesifisyys).

Tulokset. Tutkimukseen otettiin yhteensä 300 potilasta, ja 193: lle kerättiin arvioitavat nenänielunäytteet; tämä jälkimmäinen ryhmä on viimeinen tutkimusnäyte. Kaiken kaikkiaan yhdeksällä potilaalla oli todisteita nenänielupyyhkeestä havaitusta hMPV RNA: sta; Yhdellä potilaalla oli todisteita yhteisinfektiosta (veriviljelmällä havaittu Streptococcus pneumoniae), joten se suljettiin pois analyysistä. Kahdeksalla (4%) 193 potilaasta oli havaittu hMPV-RNA ilman todisteita yhteisinfektiosta muilla mikro-organismeilla (ts.yhtään organismia ei viljelty veri- tai yskösnäytteistä eikä havaittu nenänielun tutkimalla) ja niiden katsottiin olevan hMPV CAP. Kaikki hMPV-infektiotapaukset tapahtuivat joulukuusta huhtikuuhun.

Taulukossa 1 esitetään yhteenveto hMPV: n aiheuttamien 8 CAP-potilaan ominaisuuksista. Iät vaihtelivat 31: stä 91 vuoteen (keskiarvo, 62 vuotta) ), 5 (63%) kahdeksasta potilaasta oli naisia, ja kaikilla potilailla oli sydän- tai keuhkosairaus. Puolella potilaista oli vaikea keuhkokuume (määritelty Pneumonia Severity Index -luokaksi IV tai V).

Kaikilla potilailla, joilla oli hMPV: n aiheuttama keuhkokuume, oli yskää, hengenahdistusta ja väsymystä. Kaikki 8 potilasta kuvasivat yskän ”tarpeeksi vakavaksi vaatiakseen yskänlääkkeitä” ja tuottavaa yskää kuvasi 6 potilasta; 5 kuvasi ysköstään märkiväksi. Hengenahdistusta kuvattiin ”ainakin suurimmaksi osaksi aikaa” 4 potilaalla . Seitsemän potilasta kertoi, että heidän väsymyksensä oli ”väsynyt suurimman osan ajasta, mukava vain levossa”. On huomattava, että vain yhdellä potilaalla oli myalgioita ja vain yhdellä oli maha-suolikanavan sairaus.

Vain yksi potilas oli kuumeinen (suun lämpötila, > 38 ° C) ja 8 potilaan keskilämpötila oli 37,6 ° C (vaihteluväli, 36,2 ° C – 40,4 ° C) .Keskimääräinen hengitystaajuus oli 25 hengitystä / min (vaihteluväli 20-36 hengitystä / min), mutta vain yksi potilas oli takypneeminen ( määritelty hengitysnopeudeksi > 30 hengitystä / min). Useimmat potilaat olivat kuitenkin hypoksisia, ja vain kahdella kahdeksasta huoneen ilman happisaturaatio oli > 92%. Keskimääräinen pulssi oli 103 lyöntiä / min (vaihteluväli, 73–116 lyöntiä / min), eikä systolinen verenpaine ollut missään potilaassa < 90 mm Hg .

Infiltraatteja voitiin havaita joko rintakuvien röntgenkuvien ylä- (3 potilasta), keskivyöhykkeellä (4 potilasta) tai alaosassa (5 potilasta), ja 50%: lla potilaista röntgenkuvat osoittivat vain 3 potilaalla oli kahdenvälisiä infiltraatteja, pieni yksipuolinen pleura Neljällä potilaalla havaittiin efuusioita.

Kaikki potilaat saivat empiiristä levofloksasiinihoitoa sairaaloiden ”keuhkokuumeiden hoitokartan” mukaisesti. Keskimääräinen oleskelun pituus oli 7 päivää (vaihteluväli 2–11 päivää); yksikään potilas ei tarvinnut intubaatiota, ilmanvaihtoa tai pääsyä tehohoitoyksikköön, eikä yksikään potilas kuollut.

Keskustelu. Tässä prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa havaitsimme, että hMPV muodosti 4% kaikista CAP-tapauksista, ja se oli yleisempää talvikuukausina (tavallinen influenssan aktiivisuuden huippu) ja sillä oli taipumus vaikuttaa iäkkäisiin potilaisiin, joilla oli kardiopulmonaarinen häiriö. Olemme osoittaneet, että hMPV-keuhkokuumeen esiintyvyys oli samanlainen kuin aiemmin raportoitu 4,4%: n hengitystiesyntyisen viruksen keuhkokuumeen esiintyvyys aikuisilla. Tuloksemme ovat yhdenmukaisia Hamelin et ai. , joka ilmoitti, että hMPV-infektion ilmaantuvuus CAP-potilailla tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisvaiheessa oli 4,1%, vaikka heidän tutkimusjoukossaan oli potilaita, joilla oli todisteita samanaikaisesta tartunnasta muiden patogeenien kanssa.

otokseen sisältyvään keuhkokuumeeseen sisältyi vaikea (usein tuottava) yskä, hengenahdistus, väsymys ja kuumeen puuttuminen, mikä on yhdenmukaista useimpien aiempien tapausten ja pienten tapaustutkimusten kanssa hMPV-infektiosta aikuisilla. Sen sijaan Hamelin et ai. kuvasi kuumetta tärkeänä merkkinä hMPV: n aiheuttamasta CAP-potilaasta (pidä jälleen mielessä, että he sisälsivät potilaita, joilla on potentiaalisia samanaikaisia tartuntatauteja, kuten S. pneumoniae ja influenssavirus). Potilaiden sarjassa, jossa ei ole havaittavaa infektiota, hMPV-keuhkokuume näytti olevan erotettavissa influenssasta, koska kuumetta, myalgioita ja maha-suolikanavan oireita ei ollut – oireiden, joiden aiemman kirjallisuuden mukaan on oltava merkittävä rooli influenssassa. Jos tämä havainto osoittautuu toistuvan, kun sitä tutkitaan suuremmassa kohortissa, hMPV: n aiheuttama CAP: n aikaisempi tunnistaminen voi auttaa välttämään tarpeettomien empiiristen viruslääkkeiden käyttöä.

hMPV: n aiheuttama CAP: n tulos tässä tutkimuksessa oli hyvä; yksikään potilas ei kuollut tai tarvitsi pääsyä tehohoitoyksikköön. Sen sijaan hMPV-infektioon immuunipuutteisissa isännissä on liitetty merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus. HMPV-infektion diagnoosilla voi olla merkittäviä vaikutuksia infektioiden hallintaan, koska sairaalat haluavat välttää hMPV: n aiheuttaman tunnetun CAP-potilaan sijoittamista immuunipuutteisiin. Tämä on omituista, kun otetaan huomioon viimeaikaiset raportit hMPV: stä hengitystieinfektioiden aiheuttajina kouluissa, pitkäaikaishoitolaitoksissa ja avohoitokeskuksissa.

Tämän tutkimuksen vahvuuksiin kuuluvat tulevaisuuden ja kattavat tiedot, jotka on kerätty joukolta peräkkäisiä potilaita, jotka vaativat sairaalahoitoa. Otoksen koko estää merkitykselliset tilastolliset vertailut muun tutkimuskohortin kanssa; Aikomuksemme oli kuitenkin kuvata kliinistä kokonaisuutta, ei verrata sen esitystä muiden etiologioiden aiheuttamien keuhkokuumeiden esitykseen. Rajoituksiin kuuluu se tosiasia, että potilaita rekrytoitiin vain viidestä sairaalasta, ja mahdollisuus vääriä-negatiivisia ja vääriä positiivisia hMPV-diagnooseja varten, vaikka RT-PCR: llä on tiettävästi erinomainen herkkyys ja spesifisyys, ja Falseyn et ai. totesi, että hMPV: n oireeton kuljettaminen on erittäin harvinaista. On mahdollista, että joillakin potilailla oli bakteerien superinfektio, vaikka se, että kuumetta ei ollut ja valkosolut olivat normaaleja, lieventää tätä. Virusten samanaikainen infektio oli epätodennäköistä, kun otetaan huomioon RT-PCR: n sulkeminen pois monista mahdollisista viruksista.

Yhteenvetona voidaan todeta, että hMPV on yleinen keuhkokuumeen aiheuttaja aikuisilla, muodostaen 4% kaikista kohorttimme CAP-tapauksista. Suosittelemme rutiininomaisia hMPV-testejä aikuisilla, jotka joutuvat sairaalaan CAP: n kanssa, kun viruksen tiedetään kiertävän, koska varhainen tunnistaminen voi auttaa rajoittamaan hMPV: n leviämistä, erityisesti immuunipuutteisissa immuunijärjestelmissä.

Kiitämme tutkimushoitaja Carol Mangania hänen korvaamattomasta panoksestaan.

Taloudellinen tuki. Alberta Heritage Foundation for Medical Research (AHFMR) ja Kanadan terveystutkimuslaitokset (palkkatuki S.R.M.: lle); perustamisapuraha AHFMR: ltä T.J.M: lle.

Mahdolliset eturistiriidat. Kaikki kirjoittajat: ei ristiriitoja.