Useimpia SCID-tyyppejä pidetään tyypillisinä SCID-tyyppeinä, jolle on tunnusomaista alhainen T-solujen määrä tai ei lainkaan ja toimimaton immuunijärjestelmä. tyypilliset SCID ovat vuotava SCID ja Omennin oireyhtymä. Vuotava SCID tapahtuu, kun geenivirhe sallii normaalin tai jopa kohonneen T-solumäärän, mikä vahingoittaa immuunijärjestelmää. Omennin oireyhtymälle on ominaista geenivirheet, jotka aiheuttavat suuren määrän toimimattomia T-soluja, ja B-solujen puute, joka johtaa vialliseen immuunijärjestelmään.

Hoitotapa vaihtelee SCID-tyyppien mukaan, joten se on on tärkeää tietää, millainen SCID vaikuttaa lapseen.

Tyypillinen SCID

Yleisimmät tyypilliset SCID-tyypit ovat: X-linkitetty SCID, ADA SCID, RAG-1 tai RAG -2 SCID ja IL7R SCID.

X-linkitetty SCID johtuu mutaatioista X-kromosomissa, ja sitä esiintyy yleensä vain pojilla.

Kaikki muut SCID-tyypit ovat niin kutsutut autosomaaliset resessiiviset SCID-muodot, mikä tarkoittaa, että mutaatiot ovat muissa kromosomeissa. Nämä SCID-muodot voivat vaikuttaa poikiin ja tyttöihin. Autosomaalisen resessiivisen SCID: ssä lapsella on kaksi väärää kopiota tietystä geenistä kussakin solussa.

Alla on luettelo kaikista SCID-tyypeistä, neljän yleisimmän keskustellaan ensin, ja loput luetellaan aakkosjärjestyksessä

X-linkitetty SCID

(T-solun negatiivinen, B-solun positiivinen)

X-linkitetty SCID on yleisin SCID-muoto. Kaikista SCID-tapauksista noin 40% on X-sidottuja. X-linkitetty SCID vaikuttaa yleensä vain pojiin. Tytöt voivat olla X-liitetyn SCID: n kantajia, mutta ne eivät vaikuta niihin.

X-kytketty SCID johtuu mutaatioista IL2RG-geenissä. IL2RG-geeni käskee soluja tekemään proteiineja, jotka auttavat immuunisoluja kasvamaan. Ilman näitä soluja SCID-lapsi sairastuu nopeasti infektioon. X-liitetylle SCID: lle on tunnusomaista hyvin alhainen T-solu ja ei-toiminnalliset B-solut.

X-liitettyä SCID: tä kutsutaan X-kytketyksi SCID: ksi, koska geenin mutaatio on X-kromosomissa. Tämä tarkoittaa, että suuri osa ajasta tauti siirtyy äidiltä pojalle. Se voi kuitenkin tapahtua spontaanisti; toisin sanoen se voi tapahtua ilman, että äiti on kantaja.

Uros, jolla on X-sidottu SCID, välittää geenin tyttärilleen, jotka ovat kantajia. Hän ei välitä geeniä poikilleen. Naisella, jolla on kantaja, on 50% mahdollisuus välittää se tytärille (jotka ovat sitten kantajia) ja pojille (joilla sitten on sairaus).

Adenosiinideaminaasin puutos tai ADA SCID

(T-solun negatiivinen, B-solun negatiivinen)

Adenosiinideaminaasin puutos eli ADA, SCID on toiseksi yleisin SCID-tyyppi, joka on noin 15% tapauksista.

Normaalisti ADA-entsyymi eliminoisi molekyylin, jota kutsutaan deoksiadenosiiniksi, joka syntyy, kun DNA hajoaa. ADA muuntaa haitallisen deoksiadenosiinin eri molekyyliksi, joka on vaaraton.

Kun haitallista deoksiadenosiinia ei voida muuntaa ADA: ksi, deoksiadenosiini kerääntyy lapsen järjestelmään ja tappaa immuunijärjestelmän solut.

ADA-entsyymin puute johtaa myös neurologisiin ongelmiin, kuten kognitiivisiin toimintahäiriöihin, kuulo- ja näköhäiriöihin, alhaiseen lihasten sävyyn ja liikehäiriöihin.

Neurologisia ongelmia ei voida täysin parantaa. hematopoieettinen kantasolusiirto, joka tunnetaan myös nimellä luuydinsiirto.

RAG-1- ja RAG-2-puutos SCID

(T-solunegatiivinen, B-solunegatiivinen)

RAG-geenien puutteet edustavat kolmanneksi yleisintä SCID-tyyppiä. RAG-1- ja RAG-2-geeneissä tai molemmissa voi olla mutaatioita.

RAG-1- ja RAG-2-puutteiden on myös havaittu aiheuttavan Omennin oireyhtymää useammin kuin muut SCID-tyypit. . Omennin oireyhtymässä epänormaalit T-solut hyökkäävät kehon muihin soluihin.

IL7R-puutos SCID

(T-solun negatiivinen, B-positiivinen)

Neljäs yleisimpiä SCID: n tyyppi on IL7R: n (interleukiini 7 -reseptorin) puute. Tämän tyyppisessä SCID: ssä viallinen geeni estää IL7-reseptoriketjun syntymisen, mikä keskeyttää T-solujen kehityksen signaloinnin. Lapsilla, joilla on IL7R-puutostyyppinen SCID, on B-soluja, mutta vähän tai ei lainkaan T-soluja. T-solujen puutteen vuoksi B-solut eivät toimi.

Muita SCID-tyyppejä

CD3-kompleksikomponentin puute SCID

(T solunegatiivinen, B-solupositiivinen)

CD3-ketjun puute SCID käsittää kolme muuta SCID-muotoa: CD3D, CD3E ja CD247, tunnetaan myös nimellä CD3Z. Nämä SCID-muodot johtuvat mutaatioista geeneissä, jotka koodaavat kolmea yksittäistä proteiiniketjua, jotka muodostavat osan T-solujen pinnalla olevista molekyyleistä. Näitä T-solujen pinnalla olevia molekyylejä kutsutaan T-solureseptorikompleksiksi tai CD3: ksi. CD3-ketjun puute johtaa T-solujen vaurioitumiseen.

CD45-puutos SCID

(T-solunegatiivinen, B-solupositiivinen)

Toinen SCID-tyyppi johtuu mutaatioista CD45: ää koodaavassa geenissä, joka on löydetty proteiini kaikkien T-solujen toimintaan tarvittavien valkosolujen pinnalla.

Cernunnos-XLF-puutos SCID

(T-solunegatiivinen, B-solunegatiivinen)

Cernunnos-XLF-geenin puute on harvinaista, ja sille on ominaista alikehittynyt pää ja aivot, kyvyttömyys kasvaa normaalilla nopeudella sekä T- ja B-solujen toiminnan puute.

Coronin-1A-puutos SCID

(T-solunegatiivinen, B-solupositiivinen)

Coronin-1A-puutos-SCID aiheuttaa kateenkorvan tuottamien T-solujen häiriön.

DCLRE1C tai Artemis SCID tai SCID A

(T-solunegatiivinen, B-solunegatiivinen)

DCLRE1C-geenin mutaatiot voivat aiheuttaa Artemis SCID: n, joka tunnetaan myös nimellä SCID A, ja jota kutsutaan joskus Athabascan-tyyppiseksi SCID: ksi. Tämän tyyppinen SCID löytyy pääasiassa Navajo Nationista. DCLRE1C-geenin mutaatiot voivat myös aiheuttaa Omennin oireyhtymän.

DNA-ligaasi 4: n puutos SCID

(T-solun negatiivinen, B-solun negatiivinen)

Tämäntyyppinen SCID johtuu DNA-ligaasi 4: n puutteesta, ja sillä on laaja valikoima oireita, mukaan lukien alikehittyneet päät ja aivot, epämuodostuneet kasvot, kasvun epäonnistuminen ja kehitysviiveet sekä immuunijärjestelmän puute.

DNA-PKcs-puutos SCID

(T-solunegatiivinen, B-solunegatiivinen)

DNA-PKcs-puutos-SCID on erittäin harvinainen, ja tätä häiriötä sairastavilla lapsilla on klassiset SCID-oireet, mukaan lukien infektiot, ripuli ja heikko kasvu.

JAK3-puutos SCID

(T-solunegatiivinen, B-solupositiivinen)

JAK3 SCID on puute Janus Kinase 3 -geenissä . Koska JAK3-geenin tuottama proteiini toimii yhdessä IL2RG-geenin tuottaman proteiinin kanssa, lapsilla, joilla on JAK3-puutteellinen SCID, on samanlainen lymfosyyttiprofiili, jolle on tunnusomaista matala T-solu. Koska JAK3-geeni ei kuitenkaan ole X-kromosomissa, tämän tyyppinen SCID voi vaikuttaa poikiin ja tyttöihin.

LAT-puutos SCID

(T-solun negatiivinen, B-solun positiivinen)

LAT-puutos SCID tarkoittaa, että lapsella on mutaatioita geenissä, joka koodaa linkkeriä T-solujen (tai LAT: n) aktivoimiseksi, molekyylillä, jolla on rooli T-solujen kehityksessä. LAT auttaa T-solujen kehittymistä kateenkorvassa.

Reticular dysgenesis SCID

(T-solunegatiivinen, B-solunegatiivinen)

Reticular dysgenesis johtuu mutaatioista. AK2-geenissä ja on SCID: n vakavin muoto. Syy miksi se on niin vakava, johtuu siitä, että lapsella ei ole vain T- ja B-soluja, mutta myös neutrofiileistä puuttuu , mikä tekee hänestä entistä alttiimman infektioille. Syntymän oireita ovat kuurous, ripuli, kuume, sepsis, menestymisen epäonnistuminen, infektiot ja paiseet.

Vuotava SCID

Vuotava SCID esiintyy, kun henkilöllä on samanlaisia oireita kuin tyypillisillä SCID, mutta T-solujen lukumäärällä, joka ei ole tarpeeksi pieni luokitellakseen tyypilliseksi SCID: ksi. Sitä kutsutaan ”vuotavaksi”, koska jotkut T-solut ”vuotavat” läpi ja saavat ihmisen verisolujen näyttämään normaalilta.

T-solutuotanto ei kuitenkaan auta ihmistä taistelemaan infektioita vastaan. Vuotavassa SCID: ssä T-solut aktivoituvat liikaa ja saavat kehon hyökkäämään itseään vastaan. Vuotava SCID voi aiheuttaa ihon kutinaa, ihon punoitusta, hiustenlähtöä, maksan ja pernan suurentumista, imusolmukkeiden turvotusta ja ripulia. Se voi myös aiheuttaa anemiaa ja kilpirauhasen ongelmia.

Henkilöllä, jolla on vuotava SCID, voi olla erityyppinen geenimutaatio samassa geenissä kuin henkilöllä, jolla on tyypillinen SCID, kuten RAG-1- ja RAG-2-geenit . Joskus vuotavaa SCID-tautia sairastavia lapsia ei diagnosoida ennen kuin he ovat vanhempia ja jopa aikuisikään.

Omennin oireyhtymä

Omennin oireyhtymä voi esiintyä yksinään tai sen voi aiheuttaa SCID. Geneettisiin mutaatioihin, jotka voivat aiheuttaa Omennin oireyhtymän, kuuluvat RAG-1, RAG-2, adenosiinideaminaasin puutos (tai ADA), Artemis ja DNA-ligaasi 4.

Omennin oireyhtymän pikkulapset kärsivät myös immuunijärjestelmän puutteesta autoimmuunitoimintana, jossa keho hyökkää itseensä. Oireita ovat punainen ja kuoriva iho, hiustenlähtö, suurentuneet imusolmukkeet, suurentuneet maksa ja perna.