Paljon näyttöä viittaa siihen, että kaliumin saannilla on tärkeä rooli verenpaineen säätelyssä. lisäravinteet ovat osoittaneet merkittävää verenpainetta alentavaa vaikutusta, erityisesti henkilöillä, joilla on korkea verenpaine. 3,4 Useimmissa aiemmissa kokeissa on kuitenkin käytetty kaliumkloridisuolaa (ts. kaliumkloridia), mikä on kätevää tehdä tutkimuksesta kaksoissokkoutettu Slow-K: n (hitaasti vapauttava kaliumkloridi) käyttö verrattuna Slow-K-lumelääkkeeseen.5 Hedelmien ja vihannesten kalium ei ole kloridisuola, vaan seos kaliumfosfaattia, sulfaattia, sitraattia ja monia orgaanisia anioneja, mukaan lukien proteiinit. On epäselvää, onko kaliumkloridittomalla enemmän tai vähemmän vaikutusta verenpaineeseen verrattuna kaliumkloridiin.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että hedelmien ja vihannesten kulutuksen lisäämisellä on merkittävä vaikutus vereen paine 6.7 DASH-tutkimuksen (Dietary Approaches to Stop Hypertension) ja kaliumkloridilisäyksen kliinisten kokeiden5 vertailu näyttää osoittavan, että verenpaineen lasku hedelmien ja vihannesten lisääntyessä on samanlainen kuin se, kun se tehdään täydentämällä kaliumkloridi henkilöillä, joilla on kohonnut verenpaine. Tutkiakseen edelleen erilaisten kaliumsuolojen vaikutusta verenpaineeseen teimme satunnaistetun ristiinkokeen, jossa verrattiin kaliumkloridia kaliumsitraattiin.

Menetelmät

Neljätoista paikallisten yleislääkäreiden lähettämät essentiaalista hypertensiota sairastavat henkilöt (systolinen ≥140 mm Hg ja / tai diastolinen ≥90 mm Hg) osallistuivat tutkimukseen ja suorittivat sen. Potilaat eivät olleet saaneet aikaisempaa hoitoa tai hoito oli lopetettu vähintään 4 viikkoa tai 8 viikkoa diureetteja käyttävillä potilailla ennen tutkimusta. Poissuljettiin henkilöt, joilla oli toissijainen syy verenpainetautiin, pahanlaatuiseen hypertensioon, munuaisten vajaatoimintaan, iskeemiseen sydänsairaukseen, aivoverisuonisairauteen, raskauteen, diabetes mellitukseen, tai henkilöt, jotka käyttivät ehkäisyvälineitä tai muita lääkkeitä. Tutkimuksen hyväksyi paikallinen sairaalan eettinen toimikunta. Kaikki tutkittavat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen. Oli 11 miestä (9 valkoista) ja 3 naista (2 valkoista). Keskimääräinen ikä oli 51 ± 9 vuotta ja keskimääräinen painoindeksi 29,9 ± 5,0 (kg / m2).

Tutkimus suunniteltiin satunnaistetuksi crossover-tutkimukseksi. Verenpaineen, ruumiinpainon, plasman ja virtsan elektrolyyttien mukaisten lähtötilanteen arviointien jälkeen yksilöt satunnaistettiin saamaan joko kaliumkloridia, 96 mmol / d (12 Slow-K-tablettia) tai kaliumsitraattia, 96 mmol / d (34 ml kaliumia). sitraattineste). Yhden viikon tämän hoidon jälkeen yksilöt siirtyivät toiseen hoitoon yhden ylimääräisen viikon ajan. Kahden hoitojakson välillä oli 1 viikon pesu. Kaikkia koehenkilöitä kehotettiin säilyttämään ruokailutottumuksensa ja elämäntapansa sekä välttämään intensiivistä liikuntaa koko tutkimuksen ajan. Verenpaine mitattiin samassa käsivarressa automaattisella digitaalisella verenpainemittarilla (Omron HEM-705CP) 5 minuutin lepoajan jälkeen istuma-asennossa.8 Verenpaineen kolme lukemaa otettiin 1-2 minuutin välein ja keskiarvo Data-analyysissä käytettiin 3 lukemaa. Kaksi 24 tunnin virtsakokoelmaa saatiin tutkimukseen tultaessa 1 viikon kuluttua kaliumkloridilla ja 1 viikon kuluttua kaliumsitraatilla.

Tulokset ilmoitetaan keskiarvona ± SD. Yhdistettyjä t-testejä käytettiin vertaamaan jatkuvien muuttujien eroa kahden tutkimusjakson välillä. Tilastolliset analyysit tehtiin käyttämällä yhteiskuntatieteiden tilastopakettia.

Tulokset

Lähtötilanteessa verenpaine oli 151 ± 16/93 ± 7 mm Hg 24 tunnin virtsan kaliumeritys 81 ± 24 mmol. Tutkimuksen satunnaistetun jako-osan aikana verenpaine oli 140 ± 12/88 ± 7 mm Hg 24 tunnin virtsakaliumin ollessa 164 ± 36 mmol 7. päivänä kaliumkloridia ja verenpaine oli 138 ± 12/88 ± 6 mm Hg 24 tunnin virtsan kaliumin ollessa 160 ± 33 mmol kaliumsitraatin päivänä 7. Nämä verenpaineet olivat merkittävästi alhaisemmat kuin lähtötilanteessa; kaliumkloridin ja kaliumsitraatin välillä ei kuitenkaan ollut merkittävää eroa verenpaineessa (kuva; keskimääräinen ero: 95%: n luottamusväli, 1,6; alue, −2,3–5,6 mm Hg; P = 0,385 systolisessa; alue, −2,4-3,7 mm Hg; P = 0,653 diastoliselle verenpaineelle).

Plasman kaliumpitoisuus oli 4,2 ± 0,3 mmol / l lähtötaso.Tutkimuksen satunnaistetun jako-osan aikana plasman kalium oli 4,6 ± 0,3 mmol / l kaliumkloridin kanssa ja 4,6 ± 0,3 mmol / l kaliumsitraatin kanssa. Nämä arvot olivat merkittävästi korkeammat kuin lähtötilanteessa (kasvoivat 0,4 mmol / l); plasman kaliumissa ei kuitenkaan ollut merkittävää eroa kaliumkloridin ja kaliumsitraatin välillä (taulukko). Plasman bikarbonaatti oli merkittävästi korkeampi kaliumsitraatilla kuin kaliumkloridilla. Kaliumsitraatin avulla virtsan kalsiumin ja kalsiumin / kreatiniinin suhde väheni merkittävästi 24 tunnin aikana ja virtsan pH nousi merkittävästi verrattuna kaliumkloridin tai lähtötilanteen pH-arvoon. Kaliumkloridin ja kaliumsitraatin välillä ei ollut merkittävää eroa pulssin tai ruumiinpainon tai plasman natriumin, kloridin, kalsiumin, fosfaatin, kreatiniinin tai 24 tunnin virtsamäärän, natriumin tai kreatiniinin erittymisen välillä. Nämä arvot eivät myöskään eronneet merkittävästi lähtötilanteesta (taulukko).

Kaliumkloridin ja kaliumsitraatin välillä ei ollut merkittävää eroa plasman reniiniaktiivisuudessa tai aldosteronissa; plasman aldosteroni oli kuitenkin merkittävästi korkeampi sekä kaliumkloridilla että kaliumsitraatilla verrattuna lähtötilanteeseen (taulukko). 24 tunnin virtsan noradrenaliini tai adrenaliini eivät eronneet merkittävästi kaliumkloridin ja kaliumsitraatin välillä, kun taas virtsan noradrenaliini / kreatiniini-suhde oli merkittävästi pienempi kaliumsitraatilla kuin kaliumkloridilla. Sekä 24 tunnin virtsan dopamiini- että dopamiini / kreatiniinisuhde olivat huomattavasti pienemmät kaliumsitraatilla kuin kaliumkloridilla. Mikään virtsan katekoliamiinista ei kuitenkaan eronnut merkittävästi lähtötilanteesta (taulukko).

Keskustelu

Monet aiemmat satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet, että kaliumkloridilisäys alentaa verenpainetta, 3,4 ja on ehdotettu, että kaliumkloridia tulisi käyttää kaliumin korvaamiseen kliinisessä käytännössä.9 Tutkimuksemme mukaan kaliumsitraatilla on samanlainen vaikutus verenpaineeseen kuin kaliumkloridilla, mikä osoittaa, että kaliumionilla voi olla vaikutus verenpaineeseen riippumatta sen konjugaattianioneista. Nämä tulokset viittaavat siihen, että kaliumia ei tarvitse antaa kloridin kanssa verenpainetta alentavan vaikutuksen vuoksi ja että runsaasti kaliumia sisältävien elintarvikkeiden kulutuksen lisääntymisellä voi olla samanlainen vaikutus verenpaineeseen, vaikka se ei ole kaliumkloridin muodossa. kaliumkloridilisäosa.

Toisin kuin useimmat aiemmat kaliumlisäystutkimukset 3, jotka tehtiin henkilöillä, joilla oli vähän kaliumia, esimerkiksi keskimäärin 60 mmol / d, tutkimuksemme oli henkilöillä, joilla oli suhteellisen korkea kaliumin saanti, kuten 24 tunnin lähtötaso kaliumin erittymisestä virtsaan 81 mmol. Tulokset viittaavat siihen, että lisääntyneellä kaliumin saannilla on merkittävä vaikutus näiden henkilöiden verenpaineeseen.

DASH-tutkimus tukee havaintojamme, jonka mukaan kaliumkloridilla ja kaliumsitraatilla on samanlainen vaikutus verenpaineeseen. DASH-tutkimus, hedelmien ja vihannesten kulutuksen lisääntyminen 24 tunnin virtsan kaliumin lisääntyessä aiheutti verenpaineen laskun 7/3 mm Hg henkilöillä, joilla oli lievästi kohonnut verenpaine.6 Tämä verenpaineen lasku on samanlainen kuin joka löydettiin huolellisesti kontrolloidussa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa kaliumkloridilisäyksestä hypertensiivisillä henkilöillä.5 Tuloksiamme tukee myös Morris et ai. -tutkimus, jossa verrattiin kaliumbikarbonaattia kaliumkloridiin ja osoitettiin, että nämä 2 kaliumsuolaa olivat yhtä tehokkaita verenpaineen alentamisessa henkilöillä, joilla on korkea verenpaine.10 Tuloksemme on kuitenkin ristiriidassa Overlack et ai., 11 tutkineen tutkimuksen kanssa. kaliumkloridi 120 mmol / d 8 viikon ajan ja kaliumsitraatti 120 mmol / d 8 viikon ajan 25 potilaalla, joilla on essentiaalinen hypertensio. He havaitsivat merkittävän verenpaineen laskun kaliumsitraatilla, mutta ei merkittävää muutosta verenpaineessa kaliumkloridilla. Jälkimmäinen havainto vastakohtana suurimmalle osalle verenpainepotilailla tehdyistä kaliumkloridin täydennyskokeista. 3,4 Mullenin ja O’Connorin toisessa tutkimuksessa verrattiin kaliumkloridia kaliumsitraattiin 24 normotensiivisessa yksilössä ja osoitettiin, että kumpikaan kaliumsuola ei vaikuttanut merkittävästi verenpaineeseen. .12 On todennäköistä, että tällä tutkimuksella on alateho havaita pieni verenpaineen muutos kaliumlisällä normotensiivisillä henkilöillä.

Tutkimuksemme osoitti myös, että kaliumsitraatilla oli merkittävä vaikutus virtsan kalsiumin ja kalsiumin / kreatiniinisuhde. Tämä on yhdenmukaista muiden tutkimusten kanssa, jotka osoittivat, että suurempi kaliumin saanti liittyi pienempään virtsan kalsiumin erittymiseen ja suurempaan luumassaan.13–16 Koska happo-emäs-homeostaasi vaikuttaa myös virtsan kalsiumin erittymiseen ja erilaisilla kaliumsuoloilla on erilaiset vaikutukset happo-emästasapainoon, on vaikea tietää, johtuuko kaliumlisäyteen liittyvissä tutkimuksissa havaittu virtsan kalsiumin muutos kalium- tai happo-emästasapaino. Useat Lemannin et al. 17–19 -tutkimukset viittaavat siihen, että kaliumin vaikutus virtsan kalsiumin erittymiseen voi olla riippumaton sen vaikutuksesta happo-emästasapainoon, mutta antamalla kaliumsuolaa sitraattina tai bikarbonaattina, vaikutus on suurempi vähentää virtsan kalsiumin ja kalsiumin / kreatiniinin suhdetta verrattuna kaliumkloridiin. Tutkimuksestamme on epäselvää, onko kaliumionilla itsenäinen vaikutus virtsan kalsiumiin. Se, että kaliumkloridilla ei tapahtunut merkittävää muutosta virtsan kalsium- tai kalsium / kreatiniinisuhteessa, mutta virtsan pH-arvon lasku viittaa siihen, että pH: n muutos voi lieventää kaliumin vaikutusta, jos mitään.

Tutkimuksessamme virtsan dopamiinin erittyminen väheni merkittävästi kaliumsitraatilla verrattuna kaliumkloridiin. Tämä on sopusoinnussa Ball et al20: n havaintojen kanssa, jotka osoittivat virtsassa olevan dopamiinin vähenemistä oraalisen natriumbikarbonaatin jälkeen ja virtsan dopamiinin lisääntymistä oraalisella natriumilla, kaliumilla tai ammoniumkloridilla. Yleinen mekanismi on kaliumsitraatin tai natriumbikarbonaatin indusoima alkaloosi ja alkaloosi voi vähentää munuaisten dopamiinituotantoa. On kuitenkin epäselvää, kuinka pitkälle virtsan dopamiinin muutos vaikuttaisi kaliumin vaikutukseen verenpaineeseen.

Tutkimuksemme mahdollisia rajoituksia ovat: (1) tutkimusta ei ollut kaksoissokkoutettu; automaattisen digitaalisen verenpainemittarin käyttö olisi kuitenkin voinut eliminoida tarkkailijan harhautuksen verenpaineen mittauksessa; (2) ei ollut lumekontrolloitua jaksoa; sen vuoksi lumelääkettä ei voida sulkea pois. (Muutosten tulkinta lähtötasosta tulisi suorittaa varoen, koska regressio on mahdollista keskiarvoon, etenkin verenpaineen vuoksi, koska tutkimukseen osallistui henkilöitä, joilla oli kohonnut verenpaine.); ja (3) Tutkittujen henkilöiden määrä on pieni. Näytteen koon ollessa 14 tutkimuksessa on 90%: n teho havaita vähintään 5,9 mm Hg: n ero systolisessa verenpaineessa kaliumkloridin ja kaliumsitraatin välillä ja 80%: n teho 5,1 mm Hg: n eron havaitsemiseksi. tai enemmän systolisessa verenpaineessa, kun keskihajonta on 6,8. 5–6 mm Hg: n eroa systolisessa verenpaineessa pidetään kliinisesti merkittävänä. Tutkimuksemme olisi kuitenkin alitehoinen havaitsemaan ero systolisessa verenpaineessa < 5,1 mm Hg, jota pidettäisiin tärkeänä populaation kannalta. Näiden mahdollisten rajoitusten vuoksi on käynnissä laajempi kaksoissokkoutettu, pidempikestoinen lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan edelleen erilaisten kaliumsuolojen vaikutusta verenpaineeseen ja tutkitaan myös, onko kaliumin saannin lisäämisellä muita myönteisiä vaikutuksia ihmisten terveyteen, 2 ihmisillä tehtyjen epidemiologisten tutkimusten ja eläinkokeiden perusteella.

Yhteenvetona tutkimuksemme viittaa siihen, että essentiaalista hypertensiota sairastavilla potilailla kaliumkloridilla ja kaliumsitraatilla on samanlainen vaikutus verenpaineeseen. Nämä tulokset tukevat muita todisteita kaliumin saannin lisääntymisestä ja osoittavat, että kaliumia ei tarvitse antaa kaliumkloridin muodossa verenpaineen alentamiseksi. Kaliumpitoisten elintarvikkeiden kulutuksen lisäämisellä on todennäköisesti sama vaikutus verenpaineeseen kuin kaliumkloridilla.

Näkymät

Monet satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet, että kaliumkloridin lisäys alentaa verenpainetta. Hedelmien ja vihannesten kalium ei kuitenkaan ole kloridisuola, vaan seos kaliumfosfaattia, sulfaattia, sitraattia ja monia orgaanisia anioneja, mukaan lukien proteiinit. Tutkimuksemme mukaan kaliumin nonkloridisuolalla (kaliumsitraatilla) on samanlainen vaikutus verenpaineeseen kuin kaliumkloridilla. Nämä tulokset tukevat muita todisteita kaliumin saannin lisääntymisestä, ja tämä voitaisiin parhaiten toteuttaa lisäämällä hedelmien ja vihannesten kulutusta, jolla itsessään voi olla muita myönteisiä vaikutuksia terveyteen riippumatta kaliumin saannista.

Alaviitteet