Kliininen merkitys

Monet häiriöt periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti. Joitakin tunnetuimmista häiriöistä ovat kystinen fibroosi, Tay-Sachsin tauti, sirppisolusairaus ja talassemia.

Kystinen fibroosi (CF) on autosomaalinen resessiivinen häiriö, joka johtuu CFTR: n mutaatiosta. geeni sijaitsee kromosomissa 7. Tätä systeemistä sairautta esiintyy noin yhdellä tuhannesta valkoisen syntymästä, ja noin yhdellä 30 ihmisestä on taudialleeli. CF vaikuttaa eksokriinisiin rauhasiin, mukaan lukien haima, hiki ja sylkirauhaset, ja aiheuttaa kyvyttömyyttä erittää kloridia solujen pinnalla. Tämä johtaa usein potilaisiin, joilla on keuhkoinfektioita, haiman vajaatoimintaa ja jopa hedelmättömyyttä. Tämän häiriön kantajiin ei ole vaikutusta fenotyyppisesti, koska yhdestä toiminnallisesta alleelista tuotetun proteiinin määrä tarjoaa riittävän kloridi-ionikuljetuksen solujen pinnalla olevien apikaalisten kalvojen läpi. Sitä vastoin potilailla on kaksi taudialleelia.

Tay-Sachsin tauti on toinen tunnettu autosomaalinen resessiivinen varhaisen puhkeamisen häiriö, joka johtuu mutaatiosta HEXA-geenissä. HEXA-geeni koodaa proteiinia heksosaminidaasi A: ta, jota on lysosomeissa. Heksosaminidaasi A: n puute aiheuttaa gangliosidien kertymistä aivoihin ja johtaa siten aivoihin ja selkäydinvaurioihin. Samoin kuin kystinen fibroosi, tämän häiriön kantajat eivät vaikuta fenotyyppisesti. Yksi villityypin HEXA-alleeli voi tuottaa tarpeeksi heksosaminidaasientsyymiä pilkkomaan gangliosidit aivoissa. Näiden yksilöiden katsotaan siis olevan haplo-riittävät, joissa puolet entsyymiaktiivisuudesta riittää. Henkilöt, joilla on kaksi taudialleelia, kärsivät. Vauvat, joilla on tämä häiriö, eivät voi usein pitää päänsä ylöspäin, heillä voi olla dementia, hätkähdyttävä vaste, sokeus ja jopa varhainen kuolema. Tämä on yleisintä Ashkenazi-juutalaisväestössä, ranskalaisissa kanadalaisissa ja Louisiana Cajunsissa.

Hemoglobinopatiat ovat myös suhteellisen yleisiä AR-häiriöitä. Sirppisolutauti sekä alfa- ja beeta-talassemia vaikuttavat hemoglobiiniin ja sen hapenkantokykyyn. Sirppisolutautia sairastavilla potilailla mutaatio saa hemoglobiinin olemaan erilaisessa muodossa, joka ei ole yhtä suotuisa hapen kuljettamiselle. Nämä hemoglobiinimolekyylit polymeroituvat pitkiksi ketjuiksi, jotka antavat punasoluille sirppimuodon. Näillä punasoluilla ei ole samanlaista muodonmuutosta kuin normaaleilla punasoluilla, ja ne tarttuvat siten pieniin verisuoniin. Vaikuttavilla yksilöillä on ominaispiirteitä, kuten splenomegalia, anemia ja raajojen turvotus tukkeutuneiden verisuonten vuoksi. Talassemiapotilailla alfa- ja beeta-globiiniketjujen suhteellinen tuotanto muuttuu, mikä heikentää hemoglobiinimolekyylin kokoonpanoa; siten ei ole tarpeeksi molekyylejä hapen kuljettamiseen. Näillä yksilöillä on tyypillisesti mikrosyyttinen anemia, hengenahdistus, hepatosplenomegalia.

Sirppisolutaudilla on myös epätäydellinen hallitsevuus ja haploinsulatiivisuus. Yksilöillä, joilla on yksi taudialleeli (heterotsygootit), on välitön ominaisuus (sirppisoluominaisuus), joka on fenotyyppisesti jonnekin vaikuttamattoman (homotsygoottinen normaali alleeli) ja vakavasti sairastuneen (homotsygoottinen taudialleeli, joka aiheuttaa sirppisoluanemiaa) välillä. Näiden yksilöiden ei katsota olevan täysin vaikuttamattomia, joten epätäydellinen määräävä asema. Hemoglobinopatiat ovat yleisimpiä Afrikan populaatioissa ja subtrooppisissa populaatioissa, joissa malaria on levinnyt, koska näiden geenien kantajilla on suoja malariaa vastaan.