Monien yleisten OTC-kipulääkkeiden on osoitettu lisäävän verenpainetta. Tämä vaikutus voi ilmetä sekä ihmisillä, joilla on normaali verenpaine, että niillä, joilla on jo diagnosoitu korkea verenpaine (hypertensio). Monet yleiset lääkkeet, ei vain kipulääkkeet, voivat vaikuttaa verenpaineeseen, koska ne vaikuttavat kehon signalointijärjestelmiin. Ei ole yleisesti ymmärrettävää, että kipulääkkeillä voi olla haittavaikutuksia, joihin liittyy verenpaineen muutoksia.

Tulehduskipulääkkeet, kuten aspiriini, ibuprofeeni, naprokseeni ja muut, kykenevät nostamaan verenpainetta. Keskimääräinen kasvu on pieni, mutta todellinen kasvun määrä voi vaihdella suuresti yksilöittäin. Tämä vaikutus tapahtuu annoksilla, joita käytetään tyypillisesti kivun lievittämiseen ja tulehduksen vähentämiseen. Lisäksi nämä lääkkeet voivat vähentää monenlaisten lääkkeiden vaikutusta kohonneen verenpaineen hoitoon. Vaikutus verenpaineeseen näyttää johtuvan natriumin erittymisen vähenemisestä ja lisääntyneestä vedenpidätyksestä. Tulehduskipulääkkeiden tutkimukset osoittivat, että vain pienillä annoksilla aspiriinilla (81 mg päivässä) ei ollut mitattavia vaikutuksia verenpaineeseen.

Asetaminofeeni, Tylenolin ja muiden lääkkeiden vaikuttavan aineen, on joissakin tutkimuksissa osoitettu aiheuttavan lievää verenpaineen nousua, mutta siihen ei ole liittynyt aivohalvausta tai sydänkohtausta. Tällä lääkkeellä on kuitenkin omat sivuvaikutuksensa ja se aiheuttaa riskin maksavaurio liian suurina annoksina. Pitkäaikainen käyttö suurina annoksina voi myös aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa.