Varhainen diagnoosi ja hoito voivat parantaa ennustetta merkittävästi. Kroonisen granulomatoottisen taudin (CGD) nykyaikainen hoito sisältää aggressiivisen ja pitkittyneen antibioottien ja prednisonin antamisen. Tulehdus- ja autoimmuunikomplikaatioiden hoito CGD-potilailla on ongelmallista, koska useimmat aineet ovat immuunijärjestelmää suppressiivisia ja immuniteetti on jo heikentynyt CGD-potilailla. Monet potilaat reagoivat hyvin kortikosteroideihin, mutta ne saattavat vaatia pitkittyneitä kursseja.

Sulfasalatsiini ja atsatiopriini ovat hyödyllisiä steroideja säästäviä aineita. Tuumorinekroositekijä-α (TNF-α) -inhibiittorit, kuten infliksimabi, ovat tehokkaita tulehduskipulääkkeitä, mutta voivat lisätä merkittävästi vakavien ja jopa kuolemaan johtavien infektioiden riskiä. Infektioriski on punnittava huolellisesti hallitsemattoman limakalvotulehduksen tai leikkauksen riskeillä, joita komplisoituvat jatkuvat tulehdukset, paiseet ja fistulien muodostuminen kirurgisissa kohdissa. Jos käytetään TNF-α-estäjiä, tehostettu ennaltaehkäisy ja tehostettu valppaus altistumisen suhteen ovat pakollisia. / p>

Tavanomainen hoito koostuu elinikäisestä antiinfektiivisestä profylaksista antibiooteilla, kuten trimetoprim-sulfametoksatsoli (TMP-SMZ), antimykooteilla, kuten itrakonatsoli, ja / tai interferoni (INF) -gammalla.

Pitkäaikainen antibioottihoito voi olla hyödyllistä. Kaikkia infektioita tulee hoitaa laajakirjoisilla systeemisillä antibiooteilla. Aggressiivinen hoito on aloitettava infektion ensimmäisten oireiden yhteydessä. Jokainen kuumejakso on hoidettava nopeasti aggressiivisella lääkeaineilla, jotka kykenevät läpäisemään fagosyyttisolukalvon ja kertymään fagosyyttisoluihin. Alkuperäisen empiirisen hoidon tulisi sisältää vähintään kaksi antibioottia gram-positiivisia ja gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Jos vastaus ei onnistu 48 tunnin kuluessa, antibioottien kattavuudessa voidaan tarvita empiirisiä muutoksia ennen lopullista taudinaiheuttajan tunnistamista, mukaan lukien sienilääkkeen antaminen, ellei sitä anneta alusta alkaen. Hoitoa on jatkettava viikkoja tai kuukausia, vaikka tulehdusindeksi ja potilaan kliininen tila paranevat merkittävästi infektion hävittämiseksi kokonaan.

Jos havaitaan invasiivinen sieni-infektio tai epäillään voimakkaasti, aloitushoitona suositellaan laskimonsisäistä vorikonatsolia. Seerumin vorikonatsolipitoisuudet vaihtelevat suuresti, ja lääkkeiden seurantaa suositellaan biologisen hyötyosuuden ja tehokkaiden veritasojen dokumentoimiseksi. Pitkäkestoisen vorikonatsolihoidon aikana on raportoitu vakavaa valoherkkyyttä, joka johtaa okasolusyöpään ja melanoomaan. Siksi vorikonatsolia tulisi käyttää varovasti yli 6-9 kuukauden ajan, erityisesti potilailla, joilla on ihosyövän riskitekijöitä. Potilaille, jotka tarvitsevat pitkittynyttä vorikonatsolia, on suositeltavaa tehdä huolellinen ihotutkimus, välttää liiallista auringonvaloa ja käyttää ultraviolettisuojaimia liberaalisti. Kun infektiot ovat vastustuskykyisiä vorikonatsolille tai kun intoleranssi on olemassa, laskimonsisäisen liposomaalisen amfoterisiini B: n ja kaspofungiinin on osoitettu olevan tehokas. Posakonatsoli, suun kautta hyvin siedetty laajakirjoinen triatsolin sienilääke, on osoittautunut tehokkaaksi invasiivisen sieni-infektion ehkäisemiseksi ja pelastamiseksi. Kun sienen syy on epävarma, voidaan harkita yhdistettyä sienilääkehoitoa. Yleisimmät yhdistelmät ovat vorikonatsolin ja kaspofungiinin yhdistelmä tai kaspofungiinin ja liposomaalisen amfoterisiini B. Aspergillus ja muut keuhko-sieni-infektiot vaativat tyypillisesti pitkäaikaista hoitoa (3-6 kk).

Monilääkeresfraktiivisuuden ollessa kyseessä hengenvaaralliset infektiot (esim. aspergilloosi), hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), jolla on alentunut intensiteetti, on pätevä parantava vaihtoehto.

Vaihtoehtoisesti on ehdotettu yhdistelmää peräkkäisistä granulosyyttiensiirroista (GT), jotka johtavat ohimenevään myönteiseen vaikutukseen olemassa oleviin infektioihin, ja HSCT: tä.

Geenien muokkausta tutkitaan.

INF-gammahoito ihon alle näyttää olevan lupaava tapa parantaa neutrofiilien ja monosyyttien toimintaa, ja se voi osoittautua erityisen arvokkaaksi syvän sieni-infektion ehkäisyssä tai hoidossa. INF-gammaa suositellaan nyt elinikäisenä hoitona infektioiden ehkäisyyn CGD-potilailla.

HSCT: tä voidaan pitää CGD: n varhaisena hoitovaihtoehtona.2000-luvun alusta lähtien on ollut paljon raportteja HSCT: stä CGD-potilailla ja rohkaisevista tuloksista eloonjäämisasteen, siirteen ja siirteen ja isännän taudin (GVHD) suhteen. Erityisesti on huomionarvoista, että HSCT voi parantaa CGD: n ja käänteisen elimen toimintahäiriön. HSCT: n käyttöaiheista ja optimaalisesta ajoituksesta CGD: ssä jatkuu kiistoja. Potilaita, joilla ei ole NADPH-oksidaasiaktiivisuutta ja joiden ennuste on huono, on suositeltu varhaisen HSCT: n hoitoon. Nykyiset HSCT-indikaatiokriteerit lapsilla ovat seuraavat: (1) yksi tai useampi hengenvaarallinen infektio, (2) antimikrobisen profylaksin noudattamatta jättäminen tai (3) steroidista riippuvainen autoinflammatio. Nuorten ja nuorten aikuisten käyttöaiheita on vaikeampaa soveltaa, koska elinten toimintahäiriöt ovat yleisiä ja elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus HSCT: n jälkeen.

Luuydinsiirto (BMT) voidaan toteuttaa viimeisenä keinona. Tämä hoito on ollut osittain onnistunut. Siirtoja muiden kuin täydellisesti sovitettujen luovuttajien kanssa ei tällä hetkellä suositella.

Toistuva impetigo, usein perinasaalialueella ja S aureuksen aiheuttama, vaatii yleensä pitkittyneitä suun kautta otettavia ja paikallisia antibiootteja.

Ei-tarttuvat granuloomat voivat hävitä itsestään, ja ne vaativat harvoin systeemistä kortikosteroidihoitoa, elleivät elintärkeät elimet ole vaarassa.

CGD: n geeniterapia

Geeniterapia hematopoieettisille soluille (GT-HSC) on houkutteleva vaihtoehto HSCT: lle hoidona CGD-potilaille ilman sovitettua luovuttajaa. Huomautus, että XR-CGD-kantajat, joilla 10% tai enemmän normaaleista neutrofiileistä oli terveitä, viittasi siihen, että neutrofiilien vähäinen toiminnallinen korjaus riittäisi palauttamaan normaalin fenotyypin GT-HSC-hoidetuilla potilailla. Siitä huolimatta GT-CGD: tä on vaikea suorittaa, koska korjattuilla HSC: llä ei ole selektiivistä kasvun etua puutteellisiin soluihin verrattuna, ja samanaikaisesti suuri määrä soluja on korjattava neutrofiiliaktiivisuuden hyvän palautumisen varmistamiseksi. Täten myeloablatiivinen hoito on välttämätöntä progenitorisolujen tehokkaan siirron varmistamiseksi.