Tiivistelmä

Maissiilkin, perinteisen kiinalaisen lääketieteen, on todettu aiheuttavan verenpainetta alentavaa lääkettä. vaikutus kliinisessä käytännössä ja kokeissa. Aiheesta ei kuitenkaan ollut saatavilla järjestelmällistä katsausta. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida maissisilkkitee (CST) turvallisuutta ja tehokkuutta kohentamalla verenpainepotilaiden kliinisiä tuloksia. Systemaattinen kirjallisuushaku tehtiin suosittujen elektronisten tietokantojen kautta lokakuuhun 2018 saakka. Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT), joissa verrattiin CST: tä ja tavanomaisia verenpainelääkkeitä pelkästään tavanomaisiin verenpainelääkkeisiin. Päätulos oli verenpainetta alentava teho. Cochrane-käsikirjan mukaista ennakkoarvioinnin riskiä käytettiin arvioimaan mukana olevien kokeiden metodologista laatua. Tietojen analysointiin käytettiin Review Manager 5.3 -ohjelmistoa. Mukana oli viisi RCT: tä, joihin osallistui 567 osallistujaa. Useimpien tutkimusten menetelmien huonon laadun vuoksi rajalliset todisteet osoittivat, että CST plus verenpainelääkkeet saattavat alentaa verenpainetta tehokkaammin kuin pelkästään verenpainelääkkeet (RR = 1,27; 95%: n luottamusväli: 1,17 – 1,38, P < 0,00001; heterogeenisuus: P = 0,51, I2 = 0%, kiinteävaikutteinen malli). Ei ole kuitenkaan todisteita siitä, että CST: llä ja tavanomaisilla verenpainelääkkeillä olisi vähemmän haittatapahtumia kuin tavanomaisilla verenpainelääkkeillä.

1. Johdanto

Korkea verenpaine (BP), joka on yksi maailman yleisimmistä sairauksista, on tunnustettu tärkeimmäksi sydän- ja aivoverisuonisairauksien riskitekijäksi, joka johtaa suuriin terveyskomplikaatioihin, kuten sydänkohtaukseen, aivohalvaukset ja munuaisten toimintahäiriöt. Neljänneksellä maailman aikuisväestöstä on verenpainetauti ja verenpainetaudin suuri esiintyvyys tekee siitä merkittävän kuolleisuuden ja sairastuvuuden tekijän. Verenpainetaudin hallinta on ensiarvoisen tärkeää kansanterveyden kannalta. Nykyään fytoterapiaa käytetään yleisesti verenpainetaudin hoitoon Kiinassa ja lännessä. Kiinalaiset ja alkuperäiskansojen amerikkalaiset käyttivät maissisilkkiteetä (CST) verenpaineen alentamiseksi vuosisatojen ajan, mutta verenpainetaudin CST-hoidon tehosta ei ole luotettavaa näyttöä koko ajan.

Maissisilkki (Maydis stigma) on maissin viljelystä peräisin oleva jätemateriaali, mutta se on myös edullinen kasvien lääketieteellinen ruokavalio. Maissisilkki (CS), perinteinen kiinalainen klassinen yrtti, kirjattiin ensimmäisen kerran lääketieteellisessä klassikossa Materia Medica South Yunnaniin kiinalaisen lääkärin Lan Maon (1397–1470) aikana Kiinan Ming-dynastian aikana. CS: ää pidetään tärkeänä lääkekasvina, jonka tehtävänä on indusoida diureesi ja erittää kosteutta, lievittää nesteen kosteuden sisäisen pysähtymisen oireyhtymää perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) teorian mukaisesti. CST: llä on väitetty olevan monia etuja ihmisten terveydelle, kuten tulehduksen vähentäminen, turvotuksen vähentäminen, liikalihavuuden parantaminen ja verenpaineen alentaminen. Viime aikoina on keskitytty CS: n rooliin verenpainetaudin hoidossa. Useita tutkimuksia CST: stä ja sen terveydellisistä hyödyistä verenpainetaudilla on julkaistu, eikä tämänhetkistä näyttöä sen turvallisuudesta ja tehosta ole tiivistetty. Tässä tutkimuksessa teimme systemaattisen katsauksen ja meta-analyysin satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista (RCT) selventämään CST: n kliinistä tehoa verenpaineessa.

2. Menetelmät

2.1. Hakustrategia

Tämä järjestelmällinen tarkistus suoritetaan PRISMA-lausunnon ensisijaisten raportointikohteiden järjestelmällisiä katsauksia ja meta-analyysejä varten. Asiaankuuluvia julkaisuja haettiin sähköisesti seitsemästä tietokannasta tietokantojen alkamispäivästä 31. lokakuuta 2018, mukaan lukien PubMed, Embase, Science Direct, Springer Link, Kiinan kansallinen tietoinfrastruktuuritietokanta (CNKI), Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database ( VIP) ja Wanfang-tietokanta. Julkaisutilaa ja julkaisukieliä ei rajoitettu. Seuraavia hakutermejä käytettiin: ”hypertensio” TAI ”korkea verenpaine” verenpainetaudille ja ”maissi silkki” TAI ”Maydis stigma” TAI ”Zea mays karvat” maissisilkille ja ”kliininen tutkimus” TAI ”satunnaistettu kontrolloitu tutkimus” RCT: t.

2.2. Valintaperusteet

Tämä arvostelu sisälsi RCT: t, jotka täyttivät seuraavat kriteerit: (1) mukaan otettiin vain potilaat, joilla oli korkea verenpaine. Hypertensio tulisi diagnosoida dokumentoitujen kriteerien perusteella kansallisen sekakomitean seitsemännessä raportissa tai muissa hyvin hyväksytyissä ohjeissa ja määritelmissä. (2) Tunnistettiin RCT: t, joissa tutkittiin CST: n vaikutusta yhdessä farmaseuttisen hoidon kanssa verrattuna farmaseuttiseen hoitoon. Hoitoryhmän osallistujia tulisi hoitaa CST: llä. Kontrolliryhmän osallistujat hoidettiin pelkästään farmaseuttisella hoidolla.CST-ryhmässä käytetyn farmaseuttisen hoidon tulisi olla sama kuin kontrollit. CST-hoito sisältää CST- tai CS-keittämisen. (3) Tutkimuksissa on oltava arvioitu verenpainetta alentavan kokonaishyötysuhteen tulos ja ilmoitettu kaikista tehokkaista tapauksista. Sukupuoleen, etnisyyteen, sokeutumiseen tai hoidon kestoon ei liittynyt rajoituksia.

Poissulkemisperusteet olivat seuraavat: (1) muut terapiat, joita käytettiin joko CST-ryhmässä tai kontrolliryhmässä; (2) jos CST: n tehoa hypertensioon ei ole raportoitu; (3) eläinkokeet; (4) päällekkäisiä julkaisuja.

2.3. Tutkimuksen valinta ja tietojen poiminta

Kaksi kirjoittajaa (Shihua Shi ja Siming Li) tarkasteli kaikki otsikot, tiivistelmät ja kokotekstiartikkelit itsenäisesti yllä lueteltujen kelpoisuuskriteerien perusteella. Kaksi kirjoittajaa poimi tiedot yksin, ja poimitut yksityiskohdat sisältävät seuraavat tiedot: tekijän nimi, julkaisuaika, potilaiden ikä, otoksen koko, verenpainetaudin diagnoosikriteerit, lähtötilanteen ero ja metodologisen tutkimuksen suunnittelu laatu, interventiot CST: ssä ja kontrolliryhmissä, CST: n koostumukset ja annostus, hoidon kesto ja haittatapahtumat. Kirjoittajien väliset erimielisyydet ratkaistiin keskustelulla, ja tarvittaessa toinen katsoja (Hao Xu) välitti ne.

2.4. Laadun arviointi ja tietojen synteesi

Kelpoisten kokeiden metodologinen laatu arvioitiin Cochrane Collaborationin työkalun mukaisesti. Tässä tutkimuksessa tehtiin vertailu CST: n ja verenpainelääkkeiden ja pelkästään verenpainelääkkeiden välillä. Hoidon jälkeiset tulosmittaukset esitettiin riskisuhteena (RR) ja 95%: n luottamusväline kaksisuuntaisista tuloksista. Vaikutuskokojen heterogeenisuus mitattiin käyttäen I2-tilastoja. Jos havaittiin huomattavaa heterogeenisyyttä, käytimme satunnaisten vaikutusten mallia arvioidaksemme CST: n vaikutuksia verenpainetautiin tutkimuksissa (I2 > 50% tai P < 0,1) tai muuten otettiin käyttöön kiinteävaikutteinen malli. Kaikki tämän meta-analyysin tiedot tehtiin Review Manager -ohjelmistossa (RevMan, Versio 5.3, Kööpenhamina: The Nordic Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2014).

3. Tulokset

3.1. Tutkimuksen valinta

Ensimmäisessä haussa tunnistettujen 938 tutkimuksen joukosta 359 päällekkäistä julkaisua suljettiin pois. Nimien ja tiivistelmien lukemisen jälkeen 106 kokotekstistä artikkelia arvioitiin kelvollisiksi. 65 artikkelia suljettiin pois, koska ne eivät olleet RCT-potilaita tai ei hypertensiivisiä potilaita. Sitten suljimme pois 36 tutkimusta seuraavista syistä: 22 artikkelia ei täyttänyt sisällyttämiskriteerejä; interventio 13 artikkeliin sisälsi muita kasviperäisiä hoitoja; ja yhdellä artikkelilla ei ollut BP-tietoja uuttamista varten. Viime kädessä analysoitiin 5 tukikelpoista tutkimusta, joihin osallistui yhteensä 567 hypertensiopotilasta. Yhteenveto tutkimuksen valinnasta on esitetty PRISMA-vuokaaviossa (kuva 1).

Kuva 1

3.2. Tutkimuksen ominaisuudet

Viiden mukana olleen tutkimuksen kuvaavat tiedot esitettiin taulukossa 1. Kaikki 5 RCT: tä olivat Kiinassa tehtyjä yhden keskuksen tutkimuksia, jotka julkaistiin kiinalaisina vuosina 2009–2017. Otoksen koko vaihteli 64: stä 206, keskikoko 113. Kaikki ilmoittautuneet potilaat olivat kiinalaisia. Kaikilla mukana olevilla potilailla diagnosoitiin verenpainetauti, joka perustui kriteereihin Maailman terveysjärjestö – Kansainvälinen hypertensioseura ry: n ohjeet verenpainetaudin hoitoon – 1999, Kiinan ohjeet verenpainetaudin hallitsemiseksi – 2010 (CGMH-2010), Kiinan ohjeet Hypertensio-2005: n hallinta (CGMH-2005) ja kiinalaiset ohjeet raskauden verenpaineen hallitsemiseksi-2012 (CGMGH-2012). Ilmoitettujen potilaiden ikä vaihteli 20-84-vuotiaiden välillä. Kaikissa tutkimuksissa ei havaittu merkittävää eroa lähtötasoon nähden. Hoidon kesto vaihteli 1 viikosta 12 viikkoon. Yksikään tutkimus ei ilmoittanut keskeyttäjiä ja rahoituslähdettä. CST: n ja verenpainelääkkeiden interventiot annettiin kaikki suun kautta. CST: n komponentit kussakin tutkimuksessa esitettiin yhteenvetona taulukossa 2. Seerumin homokysteiinitaso (HCY) ja turvotus raportoitiin yhdessä tutkimuksessa. Virtsaproteiinin tulos raportoitiin kahdessa tutkimuksessa. Haittatapahtumia ei ilmoitettu viidessä kokeessa.

3.3. Metodologinen laatu

Kunkin mukana olevan tutkimuksen metodologisen laadun arviointi on esitetty kuvassa 2. Kolme tutkimusta ilmoitti satunnaisen sekvenssin muodostumisen keskenään, kun taas kahdessa muussa tutkimuksessa mainittiin vain satunnaistaminen ilman yksityiskohtaisia tietoja tekstissä . Potilaiden, tutkijoiden ja arvioijien kohdentamisen kätkemisen ja sokeuttamisen yksityiskohdat olivat epäselviä kaikissa tutkimuksissa. Yksikään tutkimus ei ilmoittanut keskeyttämistä ja pitkäaikaista seurantaa. Valikoivaa raportointia ei myöskään voida arvioida.

Kuva 2

3.4. Lopputulokset

CST: n tehokkuus verenpaineessa arvioitiin kaikissa viidessä tutkimuksessa. CST-ryhmissä oli 286 potilasta ja kontrolliryhmissä 281 potilasta. Kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin heterogeenisyystestiin perustuvaan tilastolliseen analyysiin (BP: khi-neliö = 3,28, P = 0,51, I2 = 0%). Näiden viiden riippumattoman tutkimuksen yhdistetyt vaikutukset osoittivat CST: n ja verenpainelääkkeiden merkitsevän alentavat vaikutukset verenpaineeseen potilailla verrattuna pelkästään verenpainelääkkeisiin (RR = 1,27; 95%: n luottamusväli: 1,17 – 1,38, P < 0.00001) (kuva 3).

Kuva 3

Löysimme yhden tutkimuksen, jossa arvioitiin CST: n ja verenpainelääkkeiden tehokkuutta turvotuksessa ja HCY: ssä . Virtsaproteiinin tulos raportoitiin kahdessa tutkimuksessa. Tutkimuksessa CST: n tehoa turvotuksessa oli 104 potilasta CST-ryhmässä ja 102 potilasta farmaseuttisessa ryhmässä. CST-ryhmään ja kontrolliryhmään sisältyi 32 osallistujaa vastaavasti tutkittaessa HCY: n parantavaa vaikutusta. Hoitoryhmässä 157 potilasta ja verrokkiryhmässä 153 potilasta otettiin mukaan tutkittaessa virtsaproteiinia. Muutamien kliinisten tutkimusten perusteella hoidon jälkeen havaittiin merkittävää turvotuksen, virtsaproteiinin ja HCY: n vähenemistä CST-hoidon hyväksi.

Vakavien haittatapahtumien lopputulosta ei mainittu viidessä tutkimuksessa. Mitään ei ilmoitettu vakavista haittavaikutuksista potilailla, joita hoidettiin joko CST: llä ja tavanomaisilla verenpainelääkkeillä tai tavanomaisilla verenpainelääkkeillä yksin.

4. Keskustelu

Tarkoitimme alun perin CST: n tehoa verenpainetaudissa, joka johtuu kaikista syistä johtuvasta kuolleisuudesta ja sydän- ja verisuonikuolemasta. Toissijaiset tulokset olivat verenpainetta alentava vaikutus ja haittatapahtumat. Useat tutkimukset CST: stä ja sen terveyshyödyistä verenpainetautiin eivät ole toistaiseksi raportoineet kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta ja kardiovaskulaarista kuolemaa. Näissä tutkimuksissa tutkittiin pääasiassa CST: n ja tavanomaisten verenpainelääkkeiden kokonaisverenpainetta alentavaa tehoa verrattuna tavanomaisiin verenpainelääkkeisiin yksinään. Tämänhetkistä näyttöä sen turvallisuudesta ja tehosta ei ole tiivistetty. Kaiken edellä esitetyn perusteella teimme viime kädessä tämän systemaattisen RCT: n tarkastelun ja meta-analyysin selvittääkseen CST: n ja tavanomaisten verenpainelääkkeiden kliinisen tehon BP: ssä, jossa pääasiallinen tulos oli verenpaineen alentamisen teho.

Yhteensä viidestä RCT: stä, joihin osallistui 567 hypertensiopotilasta, joilla ei ollut erityisiä etnisiä ominaisuuksia, täytettiin tämän katsauksen sisällyttämiskriteerit. Yleensä nykyisten RCT-tutkimusten yhdistetyt analyysit saattavat viitata siihen, että CST: n ja tavanomaisen verenpainelääkityksen yhdistelmällä voi olla parempi vaikutus verenpainetta alentavan kokonaishyötysuhteen määrään kuin tavanomaisella farmaseuttisella hoidolla yksinään hypertensiopotilailla (RR = 1,72; 95%: n luottamusväli: 1,45 – 2,04, P < 0,00001; heterogeenisuus: P = 0,43, I2 = 0%, kiinteävaikutteinen malli).

Tämä havainto voi tarkoittaa, että CST: n käyttäminen adjuvanttina fytoterapiana hypertensiota hoidettaessa todennäköisesti korkeampi verenpainetta alentava teho. Lisäksi lääkärit voisivat todennäköisesti käyttää tätä tulosta antaa potilaille neuvoja fytoterapiasta verenpainetaudin hoidon aikana.

Valitettavasti tarkastuksemme ei voinut antaa pätevää näyttöä siitä, että CST parantaa turvotusta, virtsaproteiinia ja HCY: tä, vaikka muutamat tutkimukset paljastivat CST: n ja verenpainelääkkeiden yhdistelmän hyödyllisen roolin kliinisesti. Nämä muutamat tutkimukset eivät olleet riittävän vahvoja antamaan vastauksen, onko CST: llä positiivinen vaikutus turvotukseen, virtsaproteiiniin ja HCY: hen tilastollisesti. Tilastolliseen merkitsevyyteen ja lisätarkasteluun vaaditaan asiaankuuluvia ja laadukkaampia tutkimuksia.

Koska kirjallisuushaut eivät löytäneet CST: n vaikutusta verenpainetautiin, tämä systemaattinen katsaus ja meta-analyysi tutkivat kliinisiä CST: n teho hypertensioon ensimmäistä kertaa, mikä viittaa siihen, että CST plus verenpainelääkkeet näyttivät olevan tehokkaampia alentamaan verenpainetta kuin pelkät verenpainelääkkeet. Lisäksi verrattuna muihin kiinalaisen lääketieteen keittämiin, CST: llä on hyvien makujen, alhaisen hinnan ja hyvän saatavuuden edut. Näistä edellä esitetyistä syistä verenpaineen hoito CST: llä adjuvanttina fytoterapiana on helppo toteuttaa ja hypertensiota sairastavilla potilailla on todennäköisesti parempi hoito. Lisäksi ei ole julkaistu vankkaa laboratoriotodistusta siitä, kuinka CST toimii hypertensiossa, vaikka TCM: n verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismien osoittamisessa onkin tapahtunut jonkin verran edistystä, mikä saattaa ehdottaa mielenkiintoista suuntaa jatkotutkimukselle.

Ennen kuin yllä olevat positiiviset havainnot hyväksytään, on harkittava joitain rajoituksia. Ensinnäkin muilla kielillä paitsi kiinaksi ja englanniksi julkaistut tietokannat eivät sisältyneet tutkimukseemme. Siksi saattaa olla olemassa tietty asteinen valikoiva poikkeama ja se voi rajoittaa todisteiden yleistymistä. Koska kaikki tutkimukset tehtiin Kiinassa, emme pystyneet osoittamaan, voidaanko tämä tulos toistaa muualla maailmassa osittain johtuen osoittamattomista vaikutusmekanismeista ja etnisten, ruokavalion ja sosioekonomisten ominaisuuksien eroista. Toiseksi positiivisia tuloksia on helpompi julkaista ja CST: n teho verenpainetaudissa saatetaan yliarvioida. Kolmanneksi metodologinen laatu on heikko Cochrane Collaboration -työkalun mukaan, mikä on luontainen puute ensisijaisissa tutkimuksissamme. Esimerkiksi vain kolme tutkimusta tarjosi riittävät sekvenssinmuodostusmenetelmät, vaikka kaikissa tutkimuksissa ilmoitettiin, että osallistujat satunnaistettiin CST-ryhmään ja kontrolliryhmään. Lisäksi missään tutkimuksessa ei ilmoitettu allokaation peittämistä eikä missään tutkimuksessa verrattu CST: tä lumelääkkeeseen. Valitettavasti haittatapahtumia ei raportoitu kaikissa tutkimuksissa, ja CST: n turvallisuutta raportoitiin harvoin. Syynä voi olla se, että haittatapahtumia ei todellisuudessa tapahtunut tai tutkijat uskoivat, että CS on myrkytön ja melko turvallinen TCM: n ”lääkehomologisen ruoan” teorian perusteella, eikä CS: n vakaviin haittatapahtumiin tarvitse kiinnittää huomiota. Tämän vuoksi kliinisessä hoidossa käytetyn CS: n turvallisuutta on vielä tutkittava. Ottaen huomioon todisteiden heikon metodologisen laadun ja riittämättömän raportoinnin, CST: n kliinisen näytön uskottavuus tässä tutkimuksessa saattaa heikentyä.

5. Päätelmä

Vaikka ihmiset ovat käyttäneet CST- tai CS-keittämistä monien hoitojen ajan vuosikymmenien ajan Kiinassa, Koreassa, Vietnamissa, Amerikassa ja joissakin muissa maissa, tietämyksemme mukaan ei ole ollut mitään systemaattinen katsaus ja meta-analyysi CST: n kliinisten vaikutusten arvioimiseksi verenpainetautiin, joka tarjoaa yhteenvedon tehosta.Tämä tutkimus on ensimmäinen laatuaan, joka tarjoaa näyttöön perustuvan lähestymistavan verenpainetaudin CST-hoitoon, iichille olisi annettava etusija tulevissa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa. Yhteenvetona voidaan todeta, että CST plus verenpainelääkkeet voisivat olla tehokkaampia verenpaineen alentamisessa kuin pelkästään tavanomaiset verenpainelääkkeet, mikä viittaa siihen, että CST voi olla uusi vaihtoehtoinen luontainen hypertensiohoito, vaikka jotkut rajoitukset saattavat heikentää positiivisten havaintojen paikkansapitävyyttä heikon metodologian perusteella design. Kliinisestä näkökulmasta tarvitaan hyvin suunniteltuja fytoterapiakokeita, joilla on korkea metodologinen laatu, jotta voidaan vahvistaa CST: n vaikutus hypertensiopotilailla.

Eturistiriidat

Kirjailijoilla ei ole ristiriitoja kiinnostavaa ilmoittaa.

Kirjoittajien panokset

Kaikki kirjoittajat osallistuivat tutkimuksen suunnitteluun, tietojen keräämiseen, tilastolliseen analyysiin, tulosten selitykseen, käsikirjoitusten laatimiseen ja oikolukemiseen. Kaikki kirjoittajat olivat kelvollisia ja hyväksyivät tämän käsikirjoituksen lopullisen version toimittamisen. Shihua Shi ja Siming Li seulosivat kirjallisuuden ja poimivat tarvittavat tiedot. Hao Xu selvitti erimielisyydet kirjallisuuden sisällyttämisessä ja tietojen poiminnassa. Shihua Shi teki tilastollisen analyysin. Shihua Shi, Siming Li, Weihao Li ja Hao Xu selittivät tuloksia. Shihua Shi ja Siming Li laativat käsikirjoituksen. Weihao Li ja Hao Xu tarkistivat käsikirjoituksen ja antoivat tärkeitä neuvoja.