32-vuotiaalle miehelle kehittyy ripuli saatuaan amoksisilliiniä / klavulanaattia hoitamaan koiran puremasta johtuvaa infektiota. Hänellä on diagnosoitu Clostridium difficile ja hänelle on määrätty 10 päivän metronidatsolikuuri. Hänellä ei ole muita lääketieteellisiä ongelmia. Hän on huomenna paras mies veljensä häissä. Mitä neuvoja sinun tulisi antaa hänelle alkoholinkäytöstä vastaanotossa?

A. Älä ota metronidatsolia hääpäivänä, jos juot alkoholia.

B. Ota metronidatsoli, älä juo alkoholia.

C. Alkoholin käyttö on ok.

Olemme vuosien ajan kehottaneet potilaita olemaan käyttämättä alkoholia, jos he käyttävät metronidatsolia, koska he ovat huolissaan alkoholin ja metronidatsolin välisestä disulfiraminkaltaisesta reaktiosta. Tämä on lääkäreiden antama tavallinen varoitus, ja se näkyy vasta-aiheena lääkemääräyksissä. Se on hyväksytty todeksi todistetuksi reaktioksi.

Onko se totta?

Jo 1960-luvulla tapausraportit ja hallitsematon tutkimus viittasivat siihen, että metronidatsolin ja alkoholin yhdistäminen tuotti disulfiraaminkaltaisen reaktion, johon liittyi tapausten raportteja vakavista reaktioista, mukaan lukien kuolema. 1, 2, 3 Tätä pidettiin aluksi alueena, joka saattaa olla terapeuttista alkoholismin hoidossa, mutta useat tutkimukset eivät osoittaneet mitään hyötyä. 4, 5

Caroline S. Williams ja Dr. Kevin R Woodcock tarkasteli tapaustutkimuksia saadakseen todisteita metronidatsolin ja etanolin todellisesta vuorovaikutuksesta.6 Tapausraporteissa viitattiin oppikirjoihin vuorovaikutuksen perustelemiseksi, mutta ne eivät esittäneet selkeää näyttöä vuorovaikutuksesta asetaldehydipitoisuuden kohoamisen syynä.

Tutkijat ovat osoittaneet rotamallissa, että metronidatsoli voi lisätä etanolin ja metronidatsolin yhdistelmää saaneilla rotilla intrakolonisen, mutta ei veren, asetaldehydipitoisuutta.7 Metronidatsolilla ei ollut estävää vaikutusta maksan tai paksusuolen paksusuoliin. alkoholidehydrogenaasi tai aldehydidehydrogenaasi. Havaittiin, että metronidatsolilla hoidetuilla rotilla oli lisääntynyt Enterobacteriaceae-alkoholidehydrogenaasia sisältävän aerobin kasvu, mikä voi olla syynä korkeampiin kolononsisäisiin asetaldehydipitoisuuksiin.

Jukka-Pekka Visapää ja hänen kollegansa tutkivat metronidatsolin ja etanolin samanaikaisen käytön vaikutus nuoriin, terveisiin miespuolisiin vapaaehtoisiin.8 Tutkimus oli lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus. Tutkimus oli pieni ja siihen osallistui 12 henkilöä. Puolet tutkimuksen osanottajista sai metronidatsolia kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan; toinen puoli sai lumelääkettä. Kaikki osallistujat saivat sitten 0,4 g / kg etanolia, ja verikokeet tehtiin 20 minuutin välein seuraavien 4 tunnin ajan. Verestä testattiin etanolipitoisuudet ja asetaldehydipitoisuudet. Tutkimuksen osallistujat seurasivat myös verenpainetta, sykettä, ihon lämpötilaa ja oireita tutkimuksen aikana.

Veren asetaldehydipitoisuuksissa, elintoiminnoissa tai oireissa ei ollut eroa metronidatsolia tai lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä. Kenelläkään tutkimuksen kohteista ei ollut mitattavissa olevia oireita.

Metronidatsolilla on monia haittavaikutuksia, kuten pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, huimaus ja kohtaukset. Näillä oireilla on paljon päällekkäisyyksiä alkoholin ja disulfiraamin vuorovaikutuksen oireiden kanssa. Varhaisissa tapausraporteissa on oletettu, että metronidatsoli aiheutti samanlaista vuorovaikutusta alkoholin kanssa ja nosti asetaldehydipitoisuutta häiritsemällä aldehydidehydrogenaasia.

Eläinmallit ja ihmisillä tehdyt tutkimukset eivät osoita tämän olevan. On mahdollista, että pelkästään metronidatsolin sivuvaikutukset olivat oireiden syy tapausraporteissa. Yksi ihmisille tehty tutkimus oli terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla, joten tulosten projisoiminen maksasairauksia tai muita vakavia sairauksia sairastavalle populaatiolle on hieman venytystä. Uskon, että jos alkoholilla ja metronidatsolilla on ongelma, se on harvinaista ja epätodennäköistä terveillä henkilöillä.

Mitä sitten neuvoisin potilaalle, voiko hän juoda alkoholia? Luulen, että riski olisi minimaalinen ja että hänen olisi turvallista juoda alkoholia.

1. Br J Clin Pract. 1985 heinäkuu; 39 (7): 292-3.

2. Psykiatri Neurol. 1966; 152: 395-401.

3. Olen J rikostekninen lääketiede Pathol. 1996 joulukuu; 17 (4): 343-6.

4. Q J Stud Alkoholi. 1972 syyskuu; 33: 734-40.

5. Q J Stud etanoli. 1969 maaliskuu; 30: 140-51.

6. Ann Pharmacother. 2000 helmikuu; 34 (2): 255-7.

7. Alcohol Clin Exp Res. 2000 huhti; 24 (4): 570-5.

8. Ann Pharmacother. 2002 kesäkuu; 36 (6): 971-4.

Dr. Paauw on lääketieteen professori yleisen sisätautien osastolla Washingtonin yliopistossa Seattlessa ja hän toimii kolmannen vuoden lääketieteen opiskelijoiden kirjoitusjohtajana Washingtonin yliopistossa. Ota yhteyttä tohtori Paauwiin osoitteessa.