Klo 5.30 26. syyskuuta 1918, edellisen yön yli kuuden tunnin pommituksen jälkeen yli 700 liittoutuneiden säiliötä seurasi tiiviisti jalkaväen joukot etenivät saksalaisten kantoja vastaan Argonnen metsässä ja Meuse-joen varrella.

Aiempien liittolaisten hyökkäysten menestyksestä Amiensissa ja Albertissa kesällä 1918, Meuse-Argonne 37 ranskalaisen ja amerikkalaisen divisioonan toimesta, oli vielä kunnianhimoisempi. Liittoutuneiden korkein komentaja Ferdinand Foch määräsi katkaisemaan koko Saksan toisen armeijan, kenraali John J.Pershingin ottamaan hyökkäyksen kokonaiskomento. Pershingin Yhdysvaltain tutkimusmatkavoimilla (AEF) oli oltava tärkein hyökkäävä rooli, mikä olisi ensimmäisen maailmansodan suurin amerikkalaisten johtama hyökkäys.

Sen jälkeen kun noin 400 000 Yhdysvaltain joukkoa siirrettiin vaikeuksissa alueelle vain 10 päivää aikaisemmin aloitetun Yhdysvaltain St. Mihielin hyökkäyksen jälkeen Meuse-Argonne-hyökkäys alkoi. Alustavassa pommituksessa, jossa käytettiin noin 800 sinappikaasua ja fosgeenikuorta, kuoli 278 saksalaista sotilasta ja yli 10 000 kykenemätöntä. Jalkaväen eteneminen alkoi seuraavana aamuna tankkipariston ja noin 500 lentokoneen tukemana Yhdysvaltain ilmapalvelusta.

Seuraavan päivän aamuna liittolaiset olivat vanginneet yli 23 000 saksalaista vankia; yöhön mennessä he olivat ottaneet 10000 enemmän ja edenneet jopa kuudelle mailille joillakin alueilla. Saksalaiset jatkoivat kuitenkin taistelua asettamalla kovaa vastarintaa, joka pakotti liittolaiset lopulta tyytymään paljon vähemmän voittoihin kuin he olivat toivoneet.

Pershing keskeytti Meuse-Argonne-hyökkäyksen 30. syyskuuta; se uusittiin jälleen vain neljä päivää myöhemmin, 4. lokakuuta. Saksan joukot pitivät toisen kuukauden ajan loppuun kuluneen, demoralisoidun ja levinneen influenssaepidemian vaivaaman ennen lopullisen vetäytymisen aloittamista. Saapuvilla Yhdysvaltain vahvistuksilla oli aikaa edetä noin 32 kilometriä ennen yleisen aselepon julistamista 11. marraskuuta, jolloin ensimmäinen maailmansota päättyi.