KLIININEN FARMAKOLOGIA

Pienitiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) osallistuminen aterogeneesiin on dokumentoitu hyvin kliinisissä ja patologisissa tutkimuksissa sekä monissa eläinkokeissa. Epidemiologisissa ja kliinisissä tutkimuksissa on todettu, että korkea LDL-kolesteroli ja matala tiheä lipoproteiinikolesteroli (HDLC) liittyvät molemmat sepelvaltimotautiin. Sepelvaltimotaudin kehittymisen riski on kuitenkin jatkuva ja porrastettu kolesterolitasojen rajoissa, ja monia sepelvaltimotapahtumia esiintyy potilailla, joiden kokonaiskolesteroli (kokonais-C) ja LDL-kolesteroli ovat tämän alueen alapäässä.

MEVACORin on osoitettu vähentävän sekä normaalia että kohonnutta LDL-C-pitoisuutta. LDL muodostuu hyvin pienitiheyksisestä lipoproteiinista (VLDL) ja katabolisoituu pääasiassa korkean affiniteetin LDL-reseptorin avulla. MEVACORin LDL-tasoa alentavan vaikutuksen mekanismiin voi sisältyä sekä VLDL-C-pitoisuuden pieneneminen että LDL-reseptorin indusointi, mikä johtaa vähentyneeseen tuotantoon ja / tai lisääntyneeseen LDL-C-kataboliaan. Apolipoproteiini B putoaa myös huomattavasti MEVACOR-hoidon aikana. Koska kukin LDL-partikkeli sisältää apolipoproteiini B: n yhden molekyylin ja koska muissa lipoproteiineissa on vähän apolipoproteiini B: tä, tämä viittaa vahvasti siihen, että MEVACOR ei pelkästään aiheuta kolesterolin häviämistä LDL: stä, vaan myös vähentää kiertävien LDL-hiukkasten pitoisuutta. Lisäksi MEVACOR voi tuottaa muuttuvan muuttujan kasvua HDL-kolesterolissa ja vähentää vaatimattomasti VLDL-C: tä ja plasman triglyseridejä (TG) (katso taulukot II-IV kohdasta Kliiniset tutkimukset). MEVACOR: n vaikutuksia lor (a): een, fibrinogeeniin ja tiettyihin muihin itsenäisiin biokemiallisiin riskimerkkeihin sydän- ja verisuonitaudeissa ei tunneta.

MEVACOR on spesifinen HMG-CoA-reduktaasin estäjä. CoA mevalonoitumaan. HMG-CoA: n muuttuminen mevalonaatiksi on varhainen vaihe forkolesterolin biosynteesireitillä. HMG-CoAreduktaasin estäjä. HMG-CoA-reduktaasin esto on perusta määritykselle α-hydroksihappometaboliittien (aktiiviset estäjät) farmakokineettisissä tutkimuksissa ja emäksisen hydrolyysin jälkeen aktiivinen plus latentit estäjät (kokonaisinhibiittorit) plasmassa lovastatiinin antamisen jälkeen.

Oraalisen 14C-leimatun lovastatiinin annoksen jälkeen ihmisellä 10% annoksesta erittyi virtsaan ja 83% ulosteeseen. Jälkimmäinen edustaa sappeen erittyviä imeytyneitä lääkevasta-aineita sekä imeytymättömiä lääkkeitä. Kokonaisradioaktiivisuuden (lovastatiini plus 14C-metaboliitit) pitoisuus plasmassa saavutti huippunsa 2 tunnissa ja laski nopeasti noin 10 prosenttiin huippusta 24 tunnin kuluttua annoksesta. Lovastatiinin imeytyminen, laskettuna laskimonsisäiseen vertailuannokseen, kussakin neljässä testatussa eläinlajissa oli keskimäärin noin 30% oraalisesta annoksesta. Eläintutkimuksissa oraalisen annostelun jälkeen lovastatiinilla oli korkea selektiivisyys maksaan, missä se saavutti huomattavasti korkeammat pitoisuudet kuin muissa kuin kudoksissa. Lovastatiinille suoritetaan laaja ensikierron uutto maksassa, sen ensisijaisessa vaikutuspaikassa, minkä jälkeen lääkeaineekvivalentit erittyvät sappeen. Lovastatiinin laajamittaisen maksan uuttamisen seurauksena lääkkeen tavoitettavuus yleiseen verenkiertoon on vähäinen ja vaihteleva. Neljässä hyperkolesterolemiapotilaassa tehdyssä yhtenä annostutkimuksessa arvioitiin, että alle 5% suun kautta annetusta lovastatiiniannoksesta saavuttaa yleisen verenkierron asaktiiviset estäjät. Lovastatiinitablettien annon jälkeen vaihtelukerroin, joka perustui yksilöiden väliseen vaihteluun, oli noin 40% käyrän alla olevasta pinta-alasta (AUC) kokonaisinhibiittoriaktiivisuudesta yleisessä verenkierrossa.

Sekä lovastatiini että sen α-hydroksihappo metaboliitti sitoutuu voimakkaasti (> 95%) ihmisen plasman proteiineihin. Eläintutkimukset osoittivat, että lovastatiini ylittää veri-aivojen ja istukan esteet.

Ihmisen plasmassa olevat tärkeimmät aktiiviset metaboliitit ovat lovastatiinin α-hydroksihappo, sen 6 ”-hydroksidivatiivi ja kaksi muuta metaboliittia. Huippupitoisuus plasmassa Sekä aktiiviset että kokonaisinhibiittorit saavutettiin 2 – 4 tunnissa annostelun jälkeen.Vaikka suositeltu terapeuttinen annosalue on 10-80 mg / vrk, estävän toiminnan lineaarisuus yleisessä verenkierrossa varmistettiin yhdellä annostutkimuksella käyttämällä lovastatiinitabletin annoksia 60 – korkeintaan 120 mg. Kerran päivässä annetulla annoksella kokonaisinhibiittoreiden pitoisuudet plasmassa saavuttivat vakaan tilan toisen ja kolmannen hoitopäivän välillä ja olivat noin 1,5 kertaa yhden annoksen jälkeen. , plasman totalinhibiittoripitoisuudet olivat keskimäärin noin kaksi kolmasosaa niistä, jotka havaittiin, kun lovastatiinia annettiin heti sen jälkeen tavallinen koe-ateria.

Tutkimuksessa potilaista, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 10-30 ml / min), totalinhibiittorien pitoisuudet plasmassa yhden lovastatiiniannoksen jälkeen olivat noin kaksi kertaa suuremmat kuin terveillä vapaaehtoisilla. / p>

Tutkimuksessa, johon osallistui 16 ikääntynyttä 70-78-vuotiasta potilasta, jotka saivat MEVACOR 80 mg / vrk, HMG-CoAreduktaasia estävän aktiivisuuden keskimääräinen plasmataso nousi noin 45% verrattuna 18 potilaan 18-30 vuoteen. iästä (katso VAROTOIMET, Geriatric Use).

Vaikka mekanismia ei ole täysin ymmärretty, siklosporiinin on osoitettu lisäävän HMG-CoA-reduktaasin estäjien AUC-arvoa. Lovastatiinin ja lovastatiinihapon AUC-arvon nousu johtuu oletettavasti osittain CYP3A4: n estämisestä.

Myopatian riski kasvaa korkealla plasman HMG-CoA-reduktaasia estävällä aktiivisuudella. Vahvat CYP3A4: n estäjät voivat nostaa HMG-CoA-reduktaasin estävän aktiivisuuden pitoisuutta plasmassa ja lisätä myopatian riskiä (ks.VAROITUKSET, Myopatia / Rabdomyolyysi ja VAROTOIMET: LÄÄKEVAIKUTUKSET).

Lovastatiini on sytokromi P450 -isoformin 3A4 substraatti. (CYP3A4) (katso VAROTOIMET: LÄÄKEVAIKUTUKSET). Greippimehu sisältää yhden tai useampia komponentteja, jotka estävät CYP3A4: ää ja voivat lisätä CYP3A4: n kautta metaboloituvien lääkkeiden plasmakonsentraatioita. Eräässä tutkimuksessa1 kymmenen tutkittavaa kulutti 200 ml kaksinkertaista vahvuutta sisältävää greippimehua (yksi tölkkikoko väkevöity väkevöitettä laimennettuna yhdellä eikä 3 tölkillä vettä) kolme kertaa päivässä 2 päivän ajan ja lisäksi 200 ml kaksinkertaista vahvuutta sisältävää greippimehua yhdessä 30 ja 90 minuutin ajan 80 mg: n lovastatiiniannoksen jälkeen kolmantena päivänä. Tämä greippimehuohjelma johti lovastatiinin ja sen α-hydroksihappometaboliitin keskimääräiseen seerumipitoisuuden nousuun (pitoisuus-aikakäyrän alapuolella mitattuna) 15-kertaiseksi ja 5-kertaiseksi. Toisessa tutkimuksessa 15 koehenkilöt nauttivat yhden 8 oz lasin yhden vahvuuden greippimehua (yksi tölkki jäädytettyä tiivistettä laimennettuna 3 tölkillä vettä) aamiaisella 3 peräkkäisen päivän ajan ja yhden 40 mg: n lovastatiiniannoksen kolmannen päivän illalla. Tämä greippimehun hoito johti aktiivisen HMG-CoA-reduktaasin estovaikutuksen 1,34-kertaiseen ja 1,36-kertaiseen lovastatiiniin ja sen pitoisuuteen plasmassa (mitattuna pitoisuus-ajankäyrän alle jäävällä alueella). a-hydroksihappometaboliitti 1,94-kertainen ja 1,57-kertainen vastaavasti. Greippimehun määrien vaikutusta näissä kahdessa lovastatiinin farmakokinetiikkaa koskevassa tutkimuksessa käytettyjen välillä ei ole tutkittu.

TAULUKKO I: Muiden lääkkeiden vaikutus lovastatiinialtistukseen, kun molempia annettiin samanaikaisesti

Aikuisten kliiniset tutkimukset

MEVACORin on osoitettu olevan erittäin tehokas vähentämään kokonais-C: tä ja LDL-kolesterolia primäärisen hyperkolesterolemian heterotsygoottisissa familiaalisissa ja ei-familiaalisissa muodoissa sekä sekamuotoisessa hyperlipidemiassa. Selkeä vaste havaittiin kahden viikon kuluessa, ja suurin terapeuttinen vaste saavutettiin 4-6 viikon sisällä. Iltaisin annetut yksittäiset päivittäiset annokset olivat tehokkaampia kuin sama annos, joka annettiin aamulla, ehkä siksi, että kolesteroli syntetisoituu pääasiassa yöllä.

Monikeskustutkimuksissa, kaksoissokkoutetuissa tutkimuksissa potilailla, joilla oli perheen tai ei-familiaalinen hyperkolesterolemia, MEVACOR annettuna annoksina, jotka vaihtelevat välillä 10 mg qpm 40 mg: aan kahdesti vuorokaudessa, verrattiin lumelääkkeeseen. MEVACOR laski tasaisesti ja merkittävästi plasman kokonais-C-, LDL-C-, kokonais-C / HDL-suhdetta ja LDLC / HDL-C-suhdetta. Lisäksi MEVACOR tuotti vaihtelevan suuruisen kasvun HDL-C: ssä ja pienensi vaatimattomasti VLDL-C: tä ja plasman TG: tä (ks. Taulukot II – IV annosvastevastausten suhteen). Primaarista hyperkolesterolemiaa sairastaneiden potilaiden tutkimustulokset on esitetty taulukossa II.

TAULUKKO II: MEVACOR vs. lumelääke (keskimääräinen muutosprosentti lähtötilanteesta 6 viikon jälkeen)

MEVACOR oli verrattuna kolestyramiiniin satunnaistetussa avoimessa rinnakkaistutkimuksessa. Tutkimus tehtiin hyperkolesterolemiapotilailla, joilla oli suuri sydäninfarktin riski. Yhteenvetotulokset on esitetty taulukossa III.

TAULUKKO III: MEVACOR vs. kolestyramiini (muutosprosentti lähtötilanteesta 12 viikon jälkeen)

MEVACORia tutkittiin kontrolloiduissa tutkimuksissa hyperkolesterolemiapotilailla, joilla oli hyvin kontrolloitu ei-insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, jolla on epänormaali munuaisten toiminta. MEVACORin vaikutus lipideihin ja lipoproteiineihin ja MEVACORin turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin ei-diabeetikoilla tehdyissä tutkimuksissa osoitettu. MEVACORilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta glykeemiseen kontrolliin tai suun kautta otettavien hypoglykeemisten aineiden annostarpeeseen.

Laajennettu kliininen Lovastatiinitutkimuksen (EXCEL) arviointi

TAULUKKO IV: MEVACOR vs. lumelääke (prosentuaalinen muutos lähtötasosta – keskimääräiset arvot viikkojen 12 ja 48 välillä)

Ilmavoimat / Teksasin sepelvaltimoiden ateroskleroosi Ennaltaehkäisytutkimus (AFCAPS / TexCAPS)

Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, ensisijainen ennaltaehkäisytutkimus, Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis PreventionStudy (AFCAPS / TexCAPS), osoitti, että MEVACOR-hoito vähensi akuutit suuret sepelvaltimotapahtumat (sydäninfarktin yhdistetty päätetapahtuma, epävakaa angina pectoris ja äkillinen sydämen kuolema) verrattuna lumelääkkeeseen 5,1 vuoden seurannan aikana. Osallistujat olivat keski-ikäisiä ja iäkkäitä miehiä (ikä 45-73) ja naisia (ikä 55-73), joilla ei ollut oireita sydän- ja verisuonitauteista, joiden keskimääräinen tai kohtalaisesti kohonnut kokonaiskolesteroli ja LDL-kolesteroli, alle keskimääräisen HDL-kolesterolin ja joilla oli suuri riski perustuu kohonneeseen kokonais-C / HDL-C-arvoon. Iän lisäksi 63 prosentilla osallistujista oli ainakin yksi muu riskitekijä (lähtötilanteen HDL-C < 35 mg / dl, kohonnut verenpaine, sukututkimus, tupakointi ja diabetes).

AFCAPS / TexCAPS otti mukaan 6 605 osallistujaa (5 608 miestä, 997 naista) seuraavien lipidien sisäänpääsykriteerien perusteella: kokonais-C-alue 180-264 mg / dl, LDL-C-alue 130-190 mg / dl, HDL -C ≤ 45 mg / dl miehillä ja ≤ 47 mg / dl naisilla ja TG ≤ 400 mg / dl. Osallistujat hoidettiin tavanomaisella hoidolla, mukaan lukien ruokavalio, ja joko MEVACOR 20-40 mg päivässä (n = 3 304) tai lumelääke (n = 3 301). Noin 50% MEVACOR-hoitoa saaneista osallistujista titrattiin 40 mg: aan päivässä, kun heidän LDL-kolesteroliarvonsa pysyi > 110 mg / dl 20 mg: n aloitusannoksella.

MEVACOR pienensi ensimmäisen akuutin merkittävän sepelvaltimotapahtuman, ensisijaisen tehon päätetapahtuman, riskiä 37% (MEVACOR 3,5%, lumelääke 5,5%; p < 0,001; kuva 1). Ensimmäinen akuutti merkittävä sepelvaltimotapahtuma määriteltiin sydäninfarktiksi (54 osallistujaa MEVACORilla, 94 lumelääkkeellä) tai epästabiililla vatsalihalla (54 vs. 80) tai äkillisellä sydänkuolemalla (8 vs. 9).Lisäksi toissijaisten päätetapahtumien joukossa MEVACOR vähensi epävakaan angina pectoriksen riskiä 32% (1,8 vs 2,6%; p = 0,023), sydäninfarktin riskiä 40% (1,7 vs. 2,9%; p = 0,002) ja sepelvaltimotaudin riskiä revaskularisaatiomenettelyt (esim. sepelvaltimo-verisuonten oksastus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimoiden angioplastia) 33%: lla (3,2 vs. 4,8%; p = 0,001). MEVACOR-hoitoon liittyvien riskien vähentämisen suuntaukset olivat yhdenmukaiset miehillä ja naisilla, tupakoitsijoilla ja tupakoimattomilla, hypertensiivisillä ja ei-hypertensiivisillä potilailla sekä vanhemmilla ja nuoremmilla osallistujilla. (RR 43%) ja sepelvaltimoiden revaskularisaatiomenettelyt (RR37%). Koska tässä tutkimuksessa oli liian vähän tapahtumia sellaisten osallistujien joukossa, joiden ikä on vain riskitekijä, MEVACORin vaikutusta tuloksiin ei voitu arvioida riittävästi tässä alaryhmässä.

Kuva 1: Akuutit suuret sepelvaltimotapahtumat (PrimaryEndpoint)

Ateroskleroosi

Kanadan sepelvaltimoiden ateroskleroosin interventiotutkimuksessa (CCAIT) lovastatiinihoidon vaikutusta sepelvaltimo-ateroskleroosiin arvioitiin sepelvaltimoaniografialla hyperlipideemisillä potilailla. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilaita hoidettiin tavanomaisilla toimenpiteillä (yleensä ruokavalio ja 325 mg aspiriinia joka toinen päivä) ja joko lovastatiinilla 20-80 mg päivässä tai lumelääkkeellä. Angiogrammit arvioitiin lähtötilanteessa ja kahden vuoden kuluttua atk-kvantitatiivisella sepelvaltimoangiografialla (QCA). Lovastatiini hidasti merkittävästi leesioiden etenemistä mitattuna keskimääräisellä muutoksella potilasta kohden ontelon vähimmäishalkaisijan (ensisijainen päätetapahtuma) ja läpimittaisen ahtauman prosenttiosuudessa ja pienensi niiden potilaiden osuutta, jotka oli luokiteltu taudin etenemiseen (33% vs. 50%) ja uusilla vaurioilla ( 16% vs. 32%).

Samanlaisessa tutkimuksessa, MonitoredAtherosclerosis Regression Study (MARS), potilaita hoidettiin ruokavaliolla ja joko 80 mg lovastatiinilla päivässä tai lumelääkkeellä. Lovastatiinin ja lumelääkkeen välillä ei havaittu tilastollisesti merkitsevää eroa ensisijaisessa päätetapahtumassa (keskimääräinen muutos potilasta kohden kaikkien leesioiden halkaisijastenoosin prosenttiosuus) tai muodollisissa toissijaisissa QCA-päätepisteissä. Toissijainen päätetapahtuma oli myös angiografien visuaalinen arviointi, joka muodosti lausunnon yleisestä angiografisesta muutoksesta (Global Change Score). Tässä päätetapahtumassa havaittiin taudin merkittävä hidastuminen regressiolla 23%: lla lovastatiinilla hoidetuista potilaista verrattuna 11%: iin lumelääkepotilaista.

Familial ateroskleroosin hoitotutkimuksessa (FATS) joko lovastatiini tai niasiini yhdessä sappihapposekvenssillä 2,5-vuotiailla hyperlipideemisillä koehenkilöillä väheni merkittävästi etenemisen taajuutta ja lisäsi sepelvaltimoiden ateroskleroottisten vaurioiden regressiota QCA: lla verrattuna ruokavalioon ja joissakin tapauksissa pieniannoksiseen hartsiin.

Vaikutus lovastatiinin tetraskleroosin etenemisestä sepelvaltimoissa on vahvistanut samanlaiset löydökset toisessa verisuonistossa. Asymptomaattisessa kaulavaltimon etenemistutkimuksessa (ACAPS) lovastatiinihoidon vaikutus kaulavaltimon ateroskleroosiin arvioitiin B-moodi-ultraäänitutkimuksella hyperlipideemisillä potilailla, joilla oli varhaiskari-kaulavaurioita ja ilman tunnettua sepelvaltimotautia lähtötilanteessa. Tässä kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa 919 potilasta satunnaistettiin 2 x 2 -kertaisesti lumelääkkeelle, 10–40 mg lovastatiinille päivässä ja / tai varfariinille. Karotidiseinien ultraäänitutkimuksia käytettiin määrittämään potilaan muutos lähtötilanteesta kolmeen vuoteen 12 mitatun segmentin keskimääräisessä maksimaalisessa sisä- ja välipaksuudessa (IMT). Pelkkää lovastatiinia saaneilla potilailla karotidlesionien regressio oli merkittävä verrattuna pelkkää lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (p = 0,001). Aivohalvauksen IMT-muutosten ennustearvoa ei ole vielä vahvistettu. Lovastatiiniryhmässä väheni merkittävästi niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli merkittäviä kardiovaskulaarisia tapahtumia suhteessa lumelääkeryhmään (5 vs. 14) ja merkittävä väheneminen kaikessa syy -kuolleisuudessa (1 vs. 8).

Silmä

Varhaisissa kliinisissä tutkimuksissalovastatiinilla mukana olleiden lenticularopacities-esiintyvyyden esiintyvyys oli suuri potilaiden keskuudessa. Näissä kokeissa uusien opasiteettien esiintyminen havaittiin sekä lovastatiini- että lumelääkeryhmissä. Näköterävyydessä ei tapahtunut kliinisesti merkittävää muutosta potilailla, joilla ilmoitettiin uusia opasiteetteja, eikä potilaita, mukaan lukien potilaat, joiden opasiteetti oli havaittu lähtötilanteessa, keskeytettiin hoidosta näöntarkkuuden vähenemisen vuoksi.

Kolmen vuoden kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus hyperkolesterolemiapotilailla lovastatiinin vaikutuksen arvioimiseksi ihmisille osoitti, että lovastatiini- ja lumelääkeryhmien välillä ei ollut kliinisesti tai tilastollisesti merkitseviä eroja esiintyvyydessä, linssimäisten opasiteettien tyyppi tai eteneminen. Hoitoa varten käytettävissä olevia kontrolloituja kliinisiä tietoja ei ole saatavilla hoidettavaksi yli kolmen vuoden ajan.

Kliiniset tutkimukset murrosikäisillä potilailla

Lovastatiinin teho murrosikäisillä pojilla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia

Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 132 10–17-vuotiasta poikaa (keski-ikä 12,7 vuotta), joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (heFH), satunnaistettiin lovastatiiniksi (n = 67) tai lumelääkkeeksi (n = 65) 48 viikon ajan. . Tutkimukseen sisällyttäminen vaati lähtötason LDL-kolesterolitason välillä 189–500 mg / dl ja vähintään yhden vanhemman, jonka LDL-kolesterolitaso oli > 189 mg / dl. C-arvo oli 253,1 mg / dl (vaihteluväli: 171-379 mg / dl) MEVACOR-ryhmässä verrattuna 248,2 mg / dl (alue: 158,5-413,5 mg / dl) plaseboryhmään. Lovastatiinin annos (kerran päivässä illalla) oli 10 mg kahdeksan ensimmäisen viikon ajan, 20 mg toisen 8 viikon ajan ja 40 mg sen jälkeen.

MEVACOR laski merkittävästi plasman kokonais-C-, LDL-pitoisuuksia. -C ja apolipoproteiini B (katso taulukko V).

TAULUKKO V: Lovastatiinin lipidejä alentavat vaikutukset murrosikäisillä pojilla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta viikolla 48 aikomishoitopopulaatiossa)

Lovastatiinin teho jälkimenarchaalisilla tytöillä, joilla on heterotsygoottinen perhehyperkolesterolemia

Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 54 tyttöä, jotka olivat vähintään 17-vuotiaita, olivat vähintään Yksi vuosi postmenarchen jälkeen, jolloin heFH vaihdettiin lovastatiiniksi (n = 35) tai lumelääkkeeksi (n = 19) 24 viikon ajan. Tutkimukseen sisällyttäminen edellytti lähtötason LDL-kolesterolitasoa 160–400 mg / dl ja parenteraalista historiaa familiaalisesta hyperkolesterolemiasta. Lähtötason keskimääräinen LDL-C-arvo oli 218,3 mg / dl (vaihteluväli: 136,3-363,7 mg / dl) MEVACOR-ryhmässä verrattuna 198,8 mg / dl (vaihteluväli: 151,1-283,1 mg / dl) lumelääkeryhmään. Lovastatiinin annos (kerran päivässä illalla) oli 20 mg ensimmäisten 4 viikon ajan ja 40 mg sen jälkeen.

MEVACOR laski merkittävästi plasman kokonais-C-, LDL-C- ja apolipoproteiini B -tasoja (ks. Taulukko VI).

TAULUKKO VI: Lovastatiinin lipidejä alentavat vaikutukset menarchaalisissa tytöissä, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 24 hoidettavaksi tarkoitetussa populaatiossa)

Yli 40 mg päivittäisten annosten turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu lapsilla. Lovastatiinihoidon tehokkuutta pitkällä aikavälillä sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi aikuisikään ei ole osoitettu.