Jos kliiniset asiantuntijat eivät ole vielä alkaneet kohdata Ki: itä kirjallisuus- ja tuotepaketissa lääkkeitä, he todennäköisesti kohtaavat ne tulevaisuudessa. 1-3 Ki: stä tulee osittain tärkeä, jotta voidaan ennustaa kliinisesti merkityksellisiä lääkeaineiden vuorovaikutuksia. ) lääkkeen, jonka tiedetään aiheuttavan sytokromi P450 (CYP) -entsyymin estoa, on tehtävä keskittymiseen, joka tarvitaan vähentämään kyseisen entsyymin aktiivisuutta puoleen. Tarkemmin sanottuna Ki heijastaa sitoutumisaffiniteettia ja IC50 heijastaa enemmän estäjän toiminnallinen vahvuus, mutta molemmat tekijät läsnä olevan lääkeaineen pitoisuudessa estävät entsyymiaktiivisuutta. Huomattakoon, että lääkkeiden, jotka eivät ole kilpailukykyisiä CYP-entsyymien estäjiä, lääkkeen Ki on olennaisesti sama numeroarvo kuin IC50: n numeerinen arvo, kun taas kilpailevaa ja kilpailukykyistä inhibitiota varten Ki on noin puolet IC50.3: n arvosta. Siksi mitä pienempi Ki, sitä pienempi määrä lääkkeitä tarvitaan estämään kyseisen entsyymin aktiivisuutta.

Jos Ki on paljon suurempi kuin plasman lääkkeen maksimipitoisuudet, jotka potilas altistetaan epätyypilliselle annostelulle, kyseinen lääke ei todennäköisesti estä kyseisenentsyymin aktiivisuutta. Tämä vaikutus voidaan heijastaa myös / Ki -suhteessa. 1 Kliinisesti merkityksellinen esimerkki tästä voidaan nähdä arvioimalla Ki protonipumpun estäjien (PPI) suhteen sytokromi P-450 (CYP) 3A4 -entsyymissä.4 Tässä esimerkissä Ki ”s ovat merkittävästi suurempia useimmille PPI-yhdisteille (42–51 mM), ja vastaavat maksimipitoisuudet (1–5,2 mM) potilailla, jotka ovat joko voimakkaita tai huonoja 2C219,4-9-metaboloijia, koska Ki: n PPI: t ovat niin paljon suurempia kuin suurin tyypillisellä annostuksella havaitut lääkeainepitoisuudet, useimmat PPI: t eivät todennäköisesti estä CYP3A4: n aktiivisuutta. tutkimus. Näihin tekijöihin sisältyy substraatin spesifisyys, inkubointijärjestelmän sitoutumiskomponentit ja mahdollinen substraatin tai inhibiittorin ehtyminen.1 Koska se liittyy inkubointijärjestelmään, käytetystä biologisesta järjestelmästä riippuen Ki voi vaihdella, jolloin saadaan alue Ki4,10

Siksi Ki: n käytöstä on hyötyä määritettäessä todennäköisyyttä, että tietty lääke aikoo estää tietyn entsyymin ja johtaa kliinisesti merkitykselliseen lääkeaine vuorovaikutukseen entsyymin substraatin kanssa. Monissa tapauksissa Ki: n arviointi suhteessa kehossa olevan inhibiittorin pitoisuuteen on jo tehty, ja sitä käytetään ohjelmien tai tiettyjen lääketietolähteiden perustana ilmoittaakseen tietystä lääkkeestä estäjänä vai ei. On yhtä tärkeää, että lääkärit ymmärtävät, että kaikkia lääkkeitä on ehkä arvioitu kokonaan tai ei, riippuen niiden saapumisesta markkinoille. Tällaisissa tapauksissa tai tilanteissa, lääkäreiden on ehkä käytettävä tätä arviointimenetelmää havaitsemaan todennäköisyys lääkkeiden yhteisvaikutuksesta annettavien lääkkeiden välillä.

1. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. Teollisuuden ohjaus. Lääkeaineiden vuorovaikutustutkimukset – tutkimuksen suunnittelu, tietojen analysointi ja vaikutukset annosteluun ja merkitsemiseen. Syyskuu 2006. Kliininen farmakologia.
2. atatsanaviirin (Reyataz®) tuotepakkaus. Bristol-Myers Squibb. Princeton, NJ. Huhtikuu 2009.
3. Bachmann KA, Lewis JD. Estävien lääkeaine-yhteisvaikutusten ennustaminen ja lääkkeiden yhteisvaikutusten arviointi käyttämällä inhibitiovakioita. AnnPharmacother 2005; 39: 1064-72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M et ai. Protonipumppua estävien lääkkeiden omepratsolin, esomepratsolin, lansopratsolin, pantopratsolin ja rabepratsolin estävien vaikutusten vertailu ihmisen sytokromi P450 -aktiivisuuteen. Huumeiden Metab Dispos 2004; 32: 821-7.
5. Dekslansopratsoli (Kapidex®) -tuotepakkaus. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL, tammikuu 2009.
6. Esomepratsolin (Nexium®) tuotepakkaus. AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Wilmington, DE. Kesäkuu 2009.
7. Lansopratsoli (Prevacid®) -tuotepakkaus. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL, tammikuu 2009.
8. Pantopratsoli (Protonix®) -tuotepakkaus. Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia, PA. Toukokuu 2008.
9. Rabepratsolin (Aciphex®) tuotepakkaus. Eisai Co., Ltd. Tokio, Japani. Tammikuu 2009.
10. Rodrigues AD, Lin JH. Lääkehakijoiden seulonta heidän huumeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutuksen suhteen Curr Opin Chem Biol 2001; 5: 396-401.