Neurofibromatoosihäiriöt, mukaan lukien tyypin 1 neurofibromatoosi, tyypin 2 neurofibromatoosi ja schwannomatoosi, ovat monimutkaisia geneettisiä sairauksia, jotka voivat vaikuttaa kehon moniin eri elinjärjestelmiin. Näiden häiriöiden yhteinen piirre on taipumus hyvänlaatuisiin tai ei-syöpäkasvaimiin kehittyä, lähinnä hermoille, selkärangalle, aivoille ja iholle. Oireiden tyypit ja vakavuus vaihtelevat kuitenkin suuresti henkilöstä toiseen.

Tyypin 1 neurofibromatoosi

Tyypin 1 neurofibromatoosi on yleisin neurofibromatoosin muoto ja yksi yleisimmistä geneettisistä tiloista. , joka syntyy yhdellä 3000 syntymästä. Noin puolessa tyypin 1 neurofibromatoosista kärsivistä ihmisistä häiriö periytyy vanhemmalta. Toisella puoliskolla häiriö johtuu neurofibromatoosi 1 -geenin osan uudesta tai spontaanista mutaatiosta tai menetyksestä.

Ihmissoluissa on 23 kromosomia, joihin sisältyy geneettinen tieto, ja neurofibromatoosi Yksi geeni sijaitsee kromosomissa 17. Geeni tuottaa neurofibromiiniksi kutsutun proteiinin, jolla on useita toimintoja, mukaan lukien solukasvun säätely. Se on tärkeää myös aivojen ja luiden terveydelle.

Tyypin 1 neurofibromatoosin oireet vaihtelevat suuresti myös sairaudessa olevien perheenjäsenten keskuudessa, ja useimmilla ihmisillä on joitain, mutta ei kaikkia mahdollisia merkkejä ja oireita. oireita.

Yleisimpiä oireita ovat ihon tasaiset, ruskeat täplät, joita kutsutaan café-au-lait-täpliksi. Ne ilmestyvät yleensä ensimmäisen elinvuoden aikana ja ovat usein läsnä syntymän yhteydessä. Niiden määrä ja koko voivat kasvaa iän myötä, mutta usein haalistuvat myöhemmin elämässä. Yksi tai kaksi kahvila-au-lait -paikkaa on yleistä ihmisillä, joilla ei ole tyypin 1 neurofibromatoosia. Ihmisillä, joilla on sairaus, on tyypillisesti useita täpliä. pisamia kainaloissa ja nivusissa. Tämä alkaa yleensä kehittyä lapsuudessa ja voi tulla voimakkaammaksi iän myötä.

Monille tyypin 1 neurofibromatoosia sairastaville ihmisille kehittyy neurofibromoja. Nämä ovat hitaasti kasvavia, ei-syöpäkasvaimia, jotka kehittyvät hermosolujen suojapeitteessä, ja kutsuvat myös hermovaipaksi. Neurofibromatyyppejä on kolme päätyyppiä: iho, ihonalainen ja pleksiforminen. iholla tai iholla. Perifeeriset hermot ovat hermoja, jotka ovat aivojen ja selkärangan ulkopuolella.

Ihon neurofibromia esiintyy usein myöhäislapsuudessa tai nuorena aikuisena. Monet kasvaimet voivat muodostua iholle ja aiheuttaa kutinaa tai epämukavuutta. Nämä kasvaimet eivät yleensä muutu syöpäkasvaisiksi. Niillä on taipumus esiintyä murrosiässä tai nuorena aikuisena.

Pleksiformiset neurofibromat

Pleksiformiset neurofibromat ovat monimutkaisin neurofibromityyppi ja voivat kasvaa yhden hermon tai hermokimpun pitkissä osissa. Ne voivat olla syvällä kehon sisällä ja tunnistettavissa vain lääketieteellisillä kuvantamistutkimuksilla – esimerkiksi MRI-skannauksella – tai ne voivat olla lähellä ihon pintaa ja käsivarsissa, jaloissa, pään ja kaulan alueella.

Kun ne esiintyvät, ne ovat yleensä läsnä syntymän yhteydessä, vaikka niitä ei ehkä voida helposti nähdä tai havaita aluksi. Ne esiintyvät yleisimmin pehmeänä massana ihon alla. Joskus neurofibroman päällä oleva iho on tummempaa kuin ympäröivä iho tai se on sakeutunut.

Nämä kasvaimet kasvavat yleensä hitaasti ja voivat syöpään tulla jopa 10 prosentilla tyypin 1 neurofibromatoosia sairastavista ihmisistä elinaikanaan. Kauhistuttavia oireita ovat nopea kasvu ja lisääntyvä kipu tai ongelmat fyysisten toimintojen suorittamisessa.

Silmän kasvaimet

Optisen reitin gliomat ovat kasvaimia, jotka kehittyvät silmät aivoihin. Niitä esiintyy jopa 15 prosentissa tyypin 1 neurofibromatoosia sairastavista lapsista ja ne ovat tyypillisesti hitaasti kasvavia. Vain noin kolmasosa optisista glioomista aiheuttaa oireita, kuten näön menetystä tai pullistuneen silmän.

Kasvavat ja oireita aiheuttavat kasvaimet tekevät sen yleensä ensimmäisen 10 elinvuoden aikana, joten vuosittain käyntiä silmälääkäriin ovat tärkeitä nuoremmille lapsille, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi.

Lisch-kyhmyt voivat kehittyä myös tyypin 1 neurofibromatoosia sairastavilla ihmisillä. Nämä ovat pieniä kuoppia iiriksessä, silmän värillisessä osassa. Nämä kyhmyt eivät vaikuta haitallisesti näköön.

Luun poikkeavuudet

Joillakin tyypin 1 neurofibromatoosia sairastavilla ihmisillä kehittyy luun poikkeavuuksia. Tämän tilan kanssa on mahdollista saada useita luuongelmia.

Esimerkiksi pseudartroosia, joka tarkoittaa väärää niveltä, voi esiintyä, kun luu rikkoutuu eikä parane kunnolla, tai kun kumarrut – epänormaali kaarevuus luu – tulee niin äärimmäiseksi, että se aiheuttaa luun vakavan kulman.Tätä tapahtuu useimmiten painoa kantavissa luissa, erityisesti sääriluussa, säären pääluussa.

Pseudartroosia esiintyy jopa 5 prosentissa tyypin 1 neurofibromatoosia sairastavista ihmisistä. Puolet kaikista pseudartroosia sairastavista kärsii ennen kahden vuoden ikää. Hoito voi olla monimutkaista ja vaatii ortopedin hoitoa.

Sphenoidisen siiven dysplasia on yhden silmän takana olevan luun epämuodostuma ja johtaa joskus silmän siirtymiseen. Tämä tila esiintyy yleensä syntymähetkellä.

Noin 80 prosenttia tyypin 1 neurofibromatoosia sairastavista on lyhyempiä kuin sukulaiset tai ikäisensä. Yksi mahdollinen syy on skolioosi tai selkärangan kaarevuus. Skolioosia esiintyy jopa puolella ihmisistä, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi. Se alkaa yleisimmin juuri ennen murrosikää tai sen aikana. Jos kaarevuus on lievä, hoitoa ei tarvita; Joillakin ihmisillä on kuitenkin välttämätöntä tuentaa tai leikkausta.

Ihmisillä, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi, voi olla myös nikamadysplasiaan liittyvä tila, jossa selkärangan luut ovat muotoiltu väärin.

Hypertensio

Aikuisilla ja tyypin 1 neurofibromatoosia sairastavilla lapsilla on pieni lisääntynyt riski kohota hypertensiota tai korkeaa verenpainetta.

Hypertensio aikuisilla, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi, voi johtua kasvu yhdessä lisämunuaisista, nimeltään feokromosytooma. Lisämunuaiset ovat kaksi pientä elintä alaselässä munuaisten päällä. Ne antavat keholle useita tärkeitä hormoneja.

Lisämunuaisen feokromosytooma voi aiheuttaa kohonneita stressihormonitasoja kehossa, mikä johtaa erittäin korkeaan verenpaineeseen, lisääntyneeseen sykkeeseen, sydämentykytykseen ja punoitukseen. .

Hypertensio lapsilla, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi, johtuu todennäköisemmin munuaisten verisuonten kaventumisesta, jota kutsutaan munuaisvaltimon ahtaumaksi. Joillakin ihmisillä hypertensiolla ei voi olla tunnistettavaa syytä. Neurofibromatoosia sairastavien ihmisten verenpaine on tarkistettava vähintään kaksi tai kolme kertaa vuodessa, ja lisätutkimukset voivat olla tarpeen, jos heidän verenpaineensa on jatkuvasti korkea.

Oppimisongelmat

Oppiminen ongelmat ovat yleisempiä tyypin 1 neurofibromatoosia sairastavilla ihmisillä kuin väestössä. Puolet tai kaksi kolmasosaa tyypin 1 neurofibromatoosia sairastavista on oppimisvaikeuksia.

Älykkyys on tyypillisesti normaalia, vaikka IQ-testien (älykkyysosamäärä) tulokset ovat yleensä 5-10 pistettä alhaisemmat kuin yleensä väestössä tai sisaruksissa ilman sairautta. Huomiota alijäämän hyperaktiivisuushäiriö on yleisempää myös ihmisillä, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi.

Tyypin 2 neurofibromatoosi

Tyypin 2 neurofibromatoosi on paljon harvinaisempi kuin tyyppi 1, esiintyy noin yhdellä 40 000 syntymät. Ihmisillä, joilla on tyypin 2 neurofibromatoosi, voi kehittyä oireita myöhään teini-iässä tai 20-luvun alussa; Joillakin ihmisillä ei kuitenkaan välttämättä ole mitään ongelmia ennen 40-vuotiaita tai sitä vanhempia.

Vain pienellä osalla tyypin 2 neurofibromatoosia sairastavista on kahvila-au-lait-täpliä tai ihokasvaimia, jotka muistuttavat tyypin 1 Sen sijaan tyypin 2 ihmisillä kehittyy kasvaimia kahdeksannessa kallonhermossa, joka välittää kuulo- ja tasapainosignaalit korvista aivoihin ja sijaitsee pään molemmin puolin.

Nämä kahdeksannet kallon hermokasvaimet, kutsutaan myös vestibulaariseksi schwannoomaksi tai akustiseksi neuroomaksi, voi aiheuttaa korvien sointia, tasapainohäiriöitä ja progressiivista kuulon heikkenemistä. Kasvaimet voivat kasvaa riittävän suuriksi aiheuttaakseen päänsärkyä ja painettaessa lähellä olevia hermoja aiheuttaen ongelmia kasvojen heikkouden kanssa.

Tyypin 2 neurofibromatoosissa kasvaimia esiintyy usein myös muilla hermoilla kuin kahdeksannessa kallonhermossa. Muiden kallonhermojen kasvaimet – itse aivorungosta tulevat hermot – voivat aiheuttaa nielemisvaikeuksia, kasvojen heikkoutta tai roikkumista, kaksoiskuvaa tai kasvojen tunnottomuutta. Nämä kasvaimet voivat sijaita myös hermoissa koko kehossa, ja niitä kutsutaan schwannoomiksi, koska ne kehittyvät hermosoluja suojaavista Schwann-soluista.

Meningiomat tai aivojen ja selkäytimen vuorauksista johtuvat kasvaimet. , ja ependymoomat, jotka voivat kehittyä selkäytimessä, liittyvät myös tyypin 2 neurofibromatoosiin. Aivoissa esiintyvät kasvaimet voivat aiheuttaa päänsärkyä, heikkoutta toisella kehon puolella, kouristuksia, näön muutoksia, muistin menetystä tai tasapaino- ja kävelyongelmia. Ne, jotka kasvavat lähellä tai selkäytimen päällä, voivat aiheuttaa heikkoutta tai puutumista käsissä ja jaloissa. Schwannoomat voivat myös kehittyä ihon alle aiheuttaen kokkareita kivun tai epämukavuuden kanssa tai ilman sitä.

Ihmisille voi muodostua myös harvinainen kaihi tai silmän linssin samentuminen, nimeltään subkapsulaarinen linssimäinen peittävyys. tyypin 2 neurofibromatoosilla.Tästä syystä kaikilla tyypin 2 ihmisillä tulisi olla säännölliset tapaamiset silmälääkärin kanssa.

Schwannomatosis

Schwannomatosis on harvinainen neurofibromatoosin muoto, joka tunnistettiin ensimmäisen kerran 1990-luvulla. Se voi vaikuttaa jopa yhteen 40 000 ihmisestä. Samoin kuin tyypin 2 neurofibromatoosilla, schwannomatosis-potilailla kehittyy useita schwannoomia, jotka ovat Schwann-soluista koostuvia kasvaimia, kallon-, selkä- ja perifeerisissä hermoissa. Oireita esiintyy yleisimmin aikuisiän aikana.

Ihmisillä, joilla on schwannomatosis, ei kehity vestibulaarisia schwannoomia eikä tyypillisesti tyypin 1 neurofibromatoosiin tai tyypin 2 neurofibromatoosiin liittyviä muita kasvaimia, kuten meningiomia, ependymomia tai muita. neurofibromat.

Kipu on yleistä ihmisillä, joilla on schwannomatosis, ja joillekin se voi olla heidän ainoa oire.

Schwannomatosis on geneettinen tila, eli se on liitetty geenimuutoksiin. INI1 (tunnetaan myös nimellä SMARCB1) ja LZTR1 vähemmistössä ihmisiä. Sillä ei ole selkeää perintömallia, ja se kehittyy yleisimmin ilman sairauden sukututkimusta.