22 prosenttia raskaana olevista naisista on seropositiivisia herpes simplexviruksen1 suhteen ja 2% raskaana oleville naisille saa primaarisen herpes simplex -virustartunnan. valasykloviiri tartunnan saaneiden naisten hoidossa on erittäin niukkaa. Slonen epidemiologiakeskus, Boston, Massachusetts, tilastot normaalista raskaudesta osoittavat, että noin 2/1000 raskautta altistuu jokaiselle lääkkeelle organogeneesin aikana (A.Mitchell ja C.Luik, Slone Epidemiology Centerin Bostonin yliopisto, kirjallinen tiedonanto, 14. heinäkuuta 2010). Näin ollen Yhdysvalloissa vuosittain noin 15 000 konseptia altistuu potentiaalisesti näille lääkkeille, mutta niiden teratogeenisuudesta on vähän tietoa. Tähän asti vain suhteellisen pienissä tutkimuksissa oli arvioitu asykloviirin ja siihen liittyvien lääkkeiden potentiaalista teratogeenisuutta. 3–6 Vaikka näissä tutkimuksissa ei yleensä havaittu teratogeenisia vaikutuksia, niillä oli alivalta vastata kysymykseen lopullisesti. Pasternakin ja Hviidin artikkeli7 asykloviirille, valasykloviirille ja famsikloviirille altistumisesta ja synnynnäisten vaurioiden riskistä käsittelee tärkeätä huolenaihetta – alue-sykloviiri ja siihen liittyvät synnynnäisiin epämuodostumiin liittyvät lääkkeet? Tämä artikkeli ansaitsee keskustelun 3 syystä: kirjoittajat esittävät tärkeitä uusia tietoja näiden lääkkeiden turvallisuudesta; tutkimus jättää tärkeän kysymyksen vastaamatta; ja raportti havainnollistaa paradoksaalia, jonka mukaan suurta määrää raskauksia vaativaa tähystystä, kuten tässä tutkimuksessa ei voida suorittaa Yhdysvalloissa, jossa on 4 miljoonaa elävää syntymää vuodessa, mutta se voidaan tehdä Tanskassa, joka on vastaavasti 63 000.

Pasternakin ja Hviidin tekemässä tutkimuksessa tutkittiin 837 795 elävää syntymää Tanskassa vuosina 1996 – syyskuu 2008, joista 1804 raskautta altistettiin asykloviirille, valasykloviirille tai famcikloviirille ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Suuria syntymävikoja havaittiin 2,2%: lla lapsista altistettu viruslääkkeille ja 2,4% altistamattomista (korjattu esiintyvyyskerroin, 0,89; 95% luottamusväli, 0,65–1,22). Vakava synnynnäinen vika todettiin 2,0%: lla asikloviirille altistuneista lapsista (oikaistu POR, 0,82; 95%: n luottamusväli, 0,57–1,17) ja 3,1%: lla valasykloviirille altistuneista lapsista (oikaistu POR, 1,21; 95%: n luottamusväli, 0,56–2,62) . Harvat imeväiset altistettiin famsikloviirille.

Ottaen huomioon, kuinka monta altistusta tapahtuu organogeneesin aikana, havainto, että näihin lääkkeisiin ei yleensä liity lisääntynyttä epämuodostumien riskiä, on hyvä uutinen. Kansanterveyden näkökulmasta tämä tutkimus antaa melko vahvan varmuuden siitä, että asykloviiri ei ole merkittävä syy sikiövaurioihin.

Tämä tutkimus jättää kuitenkin avainkysymyksen vastaamatta – onko asykloviiri ateratogeeni? Jopa suuressa kohorttitutkimuksessa ei todennäköisesti ole riittävää määrää altistuksia tietojen tuottamiseksi yksittäisistä virheistä. Kirjoittajat huomauttavat, etteivät he voi sulkea pois yksittäisen vian lisääntynyttä riskiä, koska kussakin vikaryhmässä on pieni määrä altistuneita tapauksia. Tämä on kriittinen rajoitus, koska mikään teratogeeni ei lisää allmalformaatioita. Sen sijaan kukin tuottaa tyypillisen epämuodostumakuvion, melkein täsmällisen allekirjoituksen. Pasternakin ja Hviid7: n ilmoittamissa tanskalaisissa tiedoissa on liian vähän syntymävikoja tutkimaan edes yleisiä vikoja yksilöllisesti tällaisen mallin etsimiseksi. Tapausvalvontatutkimuksia käytetään harvinaisten tapahtumien tutkimiseen, kuten yksittäisinä epämuodostumina, mutta tämän tutkimuksen tiedot yksittäisistä vioista ovat liian pieniä, vaikka ne antavat ohjeita siitä, mitkä viat ovat tutkimuksen arvoisia.

Useita muita rajoituksia tämä tutkimus on huomionarvoinen. Tiedot altistumisesta saatiin rekistereistä täytetyistä resepteistä, mutta nämä tiedot eivät anna suoraa näyttöä siitä, että lääkettä käytettiin, kun sitä käytettiin tai kuinka paljon sitä käytettiin. Itse asiassa jotkut tiedot osoittavat, että määrättyjä lääkkeitä ei useinkaan käytetä syistä, joihin sisältyy epäilyjä hoidon hyödystä, lääkityksen haittavaikutuksista, hoito-ohjelman monimutkaisuudesta, tietokustannuksista.8 Jotkut synnynnäiset viat saattoivat jäädä diagnosoimattomiksi ensimmäisen elinvuoden aikana (kattama ajanjakso). rekisterin mukaan), eikä niitä olisi sisällytetty tämän tutkimuksen tuloksiin. Vaikka syntymävikarekisterin käyttämisellä on etu, että tapaukset edustavat kaikkia tapauksia, on haittana, että on vaikea tutkia tapauksia, joissa on useita epämuodostumia, mallien tunnistamiseksi. Lisäksi vain 229 naista altistettiin valasykloviirille ja vain 26 altistettiin tofamsikloviirille. Synnynnäisiä vikoja esiintyi seitsemällä valasykloviirille altistuneella lapsella ja yhdellä famsikloviirille altistuneella lapsella, liian harvoista tehdä johtopäätöksiä näiden lääkkeiden ja synnynnäisten vajaatoimintojen yhdistämisestä. Näistä rajoituksista huolimatta tämä tutkimus on tarjonnut merkittävän varmuuden asykloviirin turvallisuudesta.

Miksi tällaista tutkimusta ei ole tehty Yhdysvalloissa? Pohjoismailla on integroitu terveydenhuoltojärjestelmä, jossa useista lähteistä saadut tiedot voidaan helposti hemmotella vastaamaan lääketieteellisiin kysymyksiin.Sitä vastoin Yhdysvalloissa on pirstoutunut järjestelmä, mikä tekee näiden kysymysten käsittelystä äärimmäisen vaikeaa. Silti tilanne ei ole turha. Apteekkirekisterit ja syntymävikarekisteritiedot Yhdysvalloissa lasketaan. Terveystietotekniikka taloudelliselle ja kliiniselle terveydelle -lain (2009) annettiin kannustamaan sähköisten potilastietojen yleistä käyttöä Yhdysvalloissa ja sellaisen kansallisesti linkitetyn verkon muodostamista, joka tarjoaa pääsyn näihin rekistereihin .9 Ihannetapauksessa nämä toimet lisäävät tietomäärä, jota voitaisiin käyttää esimerkiksi sen selvittämiseen, onko asykloviiri teratogeeni, ja vastaamaan moniin muihin tärkeisiin lääketieteellisiin kysymyksiin.

Tärkeitä kysymyksiä on kuitenkin käsiteltävä ennen tällaisten mahdollisuuksien syntymistä. järjestelmä voidaan toteuttaa. Tietosuoja on suojattava aina, kun tunnistimia käytetään linkittämään tietoja useista lähteistä. Tietojen laatua on tarkasteltava kriittisesti jokaisessa sovelluksessa, esimerkiksi rokotteita voidaan hankkia lähteistä, kuten päivittäistavarakaupoista tai halpakaupoista, jotka eivät pidä yksityiskohtaista kirjanpitoa. Näiden altistumislähteiden huomiotta jättäminen johtaisi tutkijoiden luokittelemaan jotkut yksilöt rokottamattomiksi. Täytettyjä reseptejä koskevilla tiedoilla on luonnostaan rajoituksia siinä, että ei ole selvää, milloin tai vaikka lääkitystä on tosiasiallisesti käytetty, mikä johtaa mahdolliseen altistumisen väärään luokitukseen. Näihin ja muihin vastaaviin kysymyksiin on ja on puututtava10, jotta sähköistä terveystietoa voidaan käyttää huumeiden turvallisuuden seuraamiseen ja huumeiden hyötyjen arvioimiseen.

Pasternakin ja Hviid7: n tutkimus on hyödyllinen asikloviirin turvallisuuden osoittamisessa raskauden aikana, mutta jäljellä olevien ongelmien ratkaisemiseksi on kehitettävä lisästrategioita. Aikana, jolloin Yhdysvaltojen terveydenhuoltojärjestelmällä on edessään valtavia taloudellisia haasteita, on tärkeää olla välittämättä sellaisista tietolähteistä, jotka voisivat vastata kriittisiin lääketieteellisiin kysymyksiin.