Vaikka dementiaa praecox tai skitsofreniaa on pidetty ainutlaatuisena sairautena yli vuosisadan ajan, sen määritelmiä ja rajat ovat muuttuneet tänä aikana, ja sen etiologia ja patofysiologia ovat edelleen vaikeasti ymmärrettäviä. Määritelmien muuttumisesta huolimatta DSM-IV-skitsofrenia diagnosoidaan luotettavasti, sillä on riittävä pätevyys ja välitettävä hyödyllistä kliinistä tietoa. Siksi skitsofrenian laajan DSM-IV-määritelmän ydin säilyy DSM-5: ssä. Kliiniset ilmenemismuodot ovat kuitenkin äärimmäisen erilaisia, ja tämä heterogeenisuus selitetään huonosti DSM-IV-kliinisten alatyyppien ja kurssimäärittelijöiden avulla. Lisäksi skitsofrenian rajat on erotettu epätarkasti skitsoafektiivisen häiriön ja muiden diagnostisten luokkien joukosta, ja sen erityinen painotus Schneiderin ”ensiluokkaisten” oireiden kohdalla näyttää olevan väärä. Muutokset skitsofrenian määritelmässä DSM-5: ssä pyrkivät korjaamaan nämä puutteet ja sisällyttämään uudet tietoa viimeisten kahden vuosikymmenen aikana kertyneen häiriön luonteesta. Erityisiä muutoksia sen määritelmään ovat klassisten alatyyppien poistaminen, ainutlaatuisten psykopatologisten ulottuvuuksien lisääminen, poikkileikkaus- ja pituussuuntaisten kurssimääritelmien selventäminen, Schneiderianin ensimmäisen käsittelyn poistaminen – sijoitusoireet, skitsofrenian parempi rajaaminen skitsoafektiivisestä häiriöstä ja selkiytyminen skitsofrenian ja katatonian välisestä suhteesta. Näiden muutosten tulisi parantaa skitsofreniaa sairastavien diagnosointia ja luonnehdintaa sekä helpottaa mittauksiin perustuvaa hoitoa ja tarjota samanaikaisesti hyödyllisempi alue orm tutkimukselle, joka selvittää sen luonteen ja mahdollistaa skitsofrenioiden tarkemman rajaamisen tulevaisuudessa.