Anti-Sm- ja anti-RNP-vasta-aineet ja kliiniset ilmentymät

Anti-Sm- ja anti-RNP-vasta-aineiden kliininen merkitys on keskustelunaihe. Taudin aktiivisuuden / vakavuuden ja vasta-ainetiitterin välistä korrelaatiota arvioivat tutkimukset ovat tuottaneet vaihtelevia tuloksia. Anti-Sm: n läsnäolo on hyödyllistä SLE: n diagnosoinnissa, ja sen detektio yhdessä anti-dsDNA: n, anti-Ro: n ja anti-La: n kanssa voi olla erityisen hyödyllinen yhdistettynä muihin vasta-aineisiin potilaille, joilla on enemmän munuaisten lupuksen riskiä. Näyttää kuitenkin siltä, että anti-Sm-vasta-ainetasojen vaihtelut eivät ole hyödyllisiä taudin aktiivisuuden seurannassa. Tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että tämän vasta-aineen toistuva testaus on suositeltavaa, kun se on alun perin negatiivinen, koska potilaat, jotka on alun perin diagnosoitu anti-Sm-negatiivisiksi, voivat tulla positiivisiksi jopa 8 vuoden ajan diagnoosin jälkeen. Anti-Sm: n esiintyminen myöhemmin SLE: n aikana voi ennustaa munuaissairauden kehittymistä.

Korkeat anti-RNP-vasta-ainetasot liittyvät moninkertaiseen sidekudoshäiriöön (MCTD). MCTD oli ensimmäinen reumaattinen sairaus, joka määritettiin auto-vasta-ainetestillä, joka osoitti erityisesti anti-RNP-vasta-aineiden korkeat tiitterit. MCTD: n tyypillisiä kliinisiä piirteitä ovat Raynaud’n oireyhtymä, sklerodaktyly, niveltulehdus, polymyosiitti ja interstitiaalinen keuhkosairaus. Alun perin sen katsottiin olevan hyvänlaatuinen sairaus, mutta tutkimukset ovat osoittaneet, että siitä voi kehittyä SLE tai skleroderma, johon liittyy eteneminen anti-RNP-tasojen tiitterien laskiessa.

Anti-Sm-vasta-aineita on yhdistetty munuaissairauden vakavuuteen ja esiintymiseen, etenkin afrikkalais-amerikkalaista syntyperää olevilla potilailla. Tämä yhteys näyttää olevan vahvempi, kun Sm: hen liittyy anti-dsDNA-vasta-aineita. Äskettäin tehty tutkimus osoitti, että anti-Sm-, anti-dsDNA- ja lupus-antikoagulantin (liittyy antifosfolipidioireyhtymään) yhdistelmä naispotilailla lisäsi sekä munuaissairauden riskiä että vakavuutta. RNP-vasta-aineet liittyvät lievempään munuaisten toimintaan. Sitä vastoin kanadalainen tutkimus osoitti, että anti-Sm- ja dsDNA-läsnäolo ja tasot eivät ennustaneet vaurioita SLE: ssä. kokeellisen lupuksen käyttömallit viittaavat siihen, että anti-Sm-autovasta-aineet eivät ole suoraan mukana lupus-nefriitin patologiassa, kun nefriittisissä munuaisissa tunnistetaan autoreaktiiviset B-solut, jotka tuottavat vasta-aineita dsDNA: ta ja ssDNA: ta vastaan, mutta eivät anti-Sm: tä. Kun niitä annetaan systeemisesti, nämä auto-vasta-aineet kerrostuvat asteittain glomerulaariseen kalvoon jäljittelemällä immuunikompleksin kerrostumista ja sairauteen liittyvää tulehdusta. Vaikka anti-Sm-vasta-aineiden osallistumisesta munuaisten lupuksen patologiaan näyttää olevan kiistaa, näyttää siltä, että riippumatta sosioekonomisesta ryhmästä tai lupukseen liittyvistä elinvaurioista, anti-Sm: n läsnäolo on vahva ennuste lisääntyneelle kuolleisuus lupusissa.

Tarvitaanko spesifisiä autoantivasta-aineita munuaisluupuksen kehittymisessä, glomerulaarinen immuunikompleksin kerrostuminen on yksi ensimmäisistä oireista munuaisten osallistumisesta SLE: hen. Autoimmuunialttiissa hiirissä immuunikompleksin kerrostumista seuraa tulehduksellinen solumigraatio, aktivaatio ja tuloksena oleva kudosten tuhoutuminen, kun aktivoidut makrofagit yrittävät puhdistaa immuunikomplekseja. Immuunikompleksin muodostumisen absoluuttinen vaatimus nefriitin aloittamisessa on kuitenkin viime aikoina kyseenalaistettu. CD4 + T-lymfosyyttien adoptiivinen siirto RNP-peptidillä immunisoiduista hiiristä syngeenisiin naiiveihin hiiriin johti pysyvän lupuksen kaltaisen nefriitin muodostumiseen. Tärkeää on, että TLR3: n aiheuttamien myelooisten DC: iden samanaikainen siirto johti nefriitin kehittymisen estoon ja johti sen sijaan yhdistetyn sidekudostaudin (MCTD) kaltaisen keuhkosairauden kehittymiseen, mikä osoittaa, että erilaiset DC-populaatiot voivat auttaa kudosten kohdentamisessa -RNP-autoimmuniteetti. Nämä ja muut tuoreet tutkimukset paljastavat TLR: ien merkityksen adjuvantteina sekä SLE: n kehityksessä että patofysiologiassa. Erityisesti TLR: t ovat olleet vahvasti osallisina immuunikompleksivälitteisessä nefriitissä. Esimerkiksi RNA: ta sisältävät anti-ENA-auto-vasta-aine-antigeeni-immuunikompleksit myötävaikuttavat patologiaan aktivoimalla TLR7: ää ekspressoivia plasmasytoidi-DC: itä ja sen seurauksena IFN-a-tuotantoa. TLR7-ligaatio auttaa myös aktivoimaan munuaiskudoksessa olevia autoreaktiivisia B-soluja, mikä johtaa enemmän auto-vasta-aineiden tuotantoon ja myös tulehduksellisten sytokiinien ja kemokiinien tuotantoon. Krooniset virusinfektiot voivat paitsi laukaista lupus-nefriitin myös indusoida immuunikompleksin nefriitin autoimmuniteetin puuttuessa korostaen antiviraalisten mekanismien ja erityisesti tyypin I IFN: ien tuotannon merkitystä munuaissairauksien kehittymisessä.Ovatko asukkaat pDC: t vai glomerulaariset mesangiaalisolut vastuussa IFN-a-induktiosta munuaissairaudessa, on epäselvää, vaikka mesangiaaliset solut ilmentävät TLR3: ta ja voivat reagoida polyI: C-stimulaatioon tuottamalla proinflammatorisia sytokiineja ja tyypin I IFN: itä. Lisäksi mesangiaaliset solut ilmentävät sekä RIG-I: tä että MDA-5: ää, ja viimeksi mainitun on äskettäin osoitettu edistävän näiden solujen IFI-a: n polyI: C-välitteistä tuotantoa. Viimeaikaiset raportit viittaavat myös bakteerien TLR: iin, TLR2: een ja TLR4: een, jotka ovat tärkeitä auto-vasta-ainetuotannossa ja glomerulonefriitissä.

Kaiken kaikkiaan todisteet viittaavat siihen, että Sm-autoantigeeni ei ole suoraan mukana immuunikompleksin tunnistuksessa patogeenisen anti-vasta-aineen tunnistamisen kautta. -Sm-vasta-aineet. Hiirille annettujen Sm- tai RNP-peptidien kyky indusoida lupuksen kaltainen nefriitti viittaa siihen, että itse autoantigeenit, joko yksin tai kompleksina RNA: n kanssa, voivat toimia vaarasignaaleina tai hälytyslaitteina. Sellaisina ne aktivoivat epäasianmukaisen immuunivasteen, johon osallistuvat dendriittisolut, tulehdukselliset makrofagit, T- ja B-lymfosyytit, ja tulehduksen välittämän kudosvaurion sykli sekä kromatiinin ja nukleosomien vapautuminen ytimestä – kohteet anti-dsDNA-vasta-aineille, joilla on on todettu olevan patogeenisiä lupus-nefriitissä.