Turvallisuusilmoitus
Lisätietoja potilaille
Lisätietoja terveydenhuollon ammattilaisille – Tietojen yhteenveto

Turvallisuusilmoitus

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ilmoittaa yleisölle, että diabeteslääkkeiden Actos ( pioglitatsoni) yli vuoden ajan voi liittyä lisääntyneeseen virtsarakon syövän riskiin. Tiedot tästä riskistä lisätään pioglitatsonia sisältävien lääkkeiden etiketin Varoitukset ja varotoimet -kohtaan. Näiden lääkkeiden potilaslääkitysopasta tarkistetaan myös sisällyttämällä tietoa virtsarakon syövän riskistä.

Nämä turvallisuustiedot perustuvat FDA: n tarkastelusta meneillään olevan, kymmenvuotisen epidemiologisen tutkimuksen1 suunnitellusta viiden vuoden välianalyysista1, joka kuvataan FDA: n syyskuussa 2010 meneillään olevassa turvallisuuskatsauksessa ja alla olevassa tietojen yhteenvedossa. Viiden vuoden tulokset osoittivat, että vaikka virtsarakon syövän riskiä ei yleisesti ottaen ollut lisääntynyt pioglitatsonin käytön yhteydessä, virtsarakon syövän riski havaittiin potilailla, joilla oli pisimmän altistuminen pioglitatsonille, ja potilaille, jotka altistettiin suurimmalle pioglitatsonin kumulatiiviselle annokselle.

FDA on myös tietoinen äskettäisestä Ranskassa tehdystä epidemiologisesta tutkimuksesta, joka viittaa virtsarakon syövän lisääntyneeseen riskiin pioglitatsonilla. Tämän tutkimuksen tulosten perusteella Ranska on keskeyttänyt pioglitatsonin käytön ja Saksa on suositellut, ettei pioglitatsonia aloiteta uusille potilaille.

FDA suosittelee terveydenhuollon ammattilaisten:

• Älä käytä pioglitatsonia potilaille, joilla on aktiivinen virtsarakon syöpä.
• Käytä pioglitatsonia varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut virtsarakon syöpä. Verensokerin hallinnan edut pioglitatsonilla tulisi punnita tuntemattomiin syövän uusiutumisriskeihin.

FDA jatkaa arviointia meneillään olevan kymmenvuotisen epidemiologisen tutkimuksen tuloksista. Virasto tekee myös kattavan katsauksen ranskalaisen tutkimuksen tuloksiin. FDA päivittää yleisöä, kun lisätietoja on saatavilla.

Lisätietoa potilaille

• Virtsarakon syövän mahdollisuus voi olla suurempi, kun otat pioglitatsonia.
• Älä ota pioglitatsonia, jos saat hoitoa virtsarakon syöpään.
• Kerro heti lääkärillesi, jos sinulla on jokin seuraavista virtsarakon syövän oireista: veri tai punainen väri virtsassa; kiireellinen tarve virtsata tai kipu virtsatessa; kipu selässä tai alavatsassa.
• Lue lääkitysopas, jonka saat pioglitatsonilääkkeesi kanssa. Siinä selitetään pioglitatsonin käyttöön liittyvät riskit.
• Keskustele terveydenhuollon ammattilaisen kanssa, jos sinulla on kysyttävää pioglitatsonilääkkeistä.
• Ilmoita pioglitatsonilääkkeiden käytöstä haittavaikutuksista FDA MedWatch -ohjelma käyttämällä sivun alaosassa olevan Ota yhteyttä-kentän tietoja.

Lisätietoja terveydenhuollon ammattilaisille

• Älä käytä pioglitatsonia potilaille, joilla on aktiivinen virtsarakon syöpä.
• Käytä pioglitatsonia varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut virtsarakon syöpä. Glykeemisen kontrollin hyödyt verrattuna pioglitatsonin uusiutumiseen liittyviin tuntemattomiin riskeihin on harkittava potilaille, joilla on aiemmin ollut virtsarakon syöpä.
• Neuvoa potilaita ilmoittamaan kaikista virtsan veren oireista, virtsaamisen kiireellisyydestä, virtsaamiskipu tai selkä- tai vatsakipu, koska ne voivat johtua virtsarakon syövästä.
• Kannusta potilaita lukemaan pioglitatsonilääkkeellään saamansa lääkitysopas.
• Ilmoita haittatapahtumista pioglitatsonilääkkeiden ottaminen mukaan FDA MedWatch -ohjelmaan tämän sivun alaosassa olevan Ota yhteyttä-kentän tietojen avulla.

Tietojen yhteenveto

Pioglitatsonin käyttöön liittyvän virtsarakon syövän pitkäaikaisen riskin torjumiseksi lääkevalmistaja (Takeda) suorittaa kymmenvuotisen havainnoivan kohortin Tutkimus sekä sisäkkäinen tapaus-vertailututkimus diabetesta sairastavilla potilailla, jotka ovat Kaiser Permanente Pohjois-Kalifornian (KPNC) terveydenhoitosuunnitelman jäseniä. Virtsarakon syöpäpotilaat ennen tutkimuksen aloittamista tai kuuden kuukauden kuluessa liittymisestä KPNC: hen suljettiin pois tästä tutkimuksesta. Kohorttiin kuului 193 099 diabetesta sairastavaa potilasta.

Kohorttitutkimuksen ensisijainen tulos on virtsarakon syövän tapaus (uusi) diagnoosi, joka on tunnistettu KPNC-syöpärekisteristä. Ensisijainen kiinnostava altistuminen on pioglitatsonihoito. Tiedot lääkeannoksesta, altistumisen kestosta ja mahdollisista häiritsevistä tekijöistä saadaan myös tutkimuksesta.

Suunniteltu viisivuotinen välianalyysi tehtiin 1.1.1997–30.4.2008 kerättyjen tietojen perusteella. mediaani hoidon kesto pioglitatsonia saaneilla potilailla oli 2 vuotta (vaihteluväli 0,2-8,5 vuotta). Tulokset osoittivat, että iän, sukupuolen, tupakkatuotteiden käytön, muiden diabeteksen lääkeryhmien käytön ja muiden riskitekijöiden mukauttamisen jälkeen virtsarakon syövän riski ei lisääntynyt merkittävästi pioglitatsonille koskaan altistuneilla potilailla verrattuna potilaisiin, jotka eivät koskaan altistettu pioglitatsonille (riskisuhde 1,2, 95%: n luottamusväli 0,9 – 1,5). Virtsarakon syövän riski kuitenkin lisääntyi pioglitatsonin annoksen ja keston kasvaessa. Verrattuna pioglitatsonin koskaan altistumiseen, yli 12 kuukautta kestäneen pioglitatsonihoidon kestoon liittyi riskin 40%: n nousu (HR 1,4; 95%: n luottamusväli 0,9 – 2,1). Riskisuhde yli 24 kuukauden pioglitatsonin käytön jälkeen oli 1,4 (95%: n luottamusväli 1,03 – 2,0) ja sillä oli nimellinen tilastollinen merkitsevyys. Näiden tietojen perusteella FDA laski, että yli 12 kuukautta kestäneen hoidon kestoon liittyi 27,5 virtsarakon syöpätapausta 100 000 henkilövuotta kohden seurantaan verrattuna siihen, ettei pioglitatsonia koskaan käytetty.

FDA on myös tietoinen takautuvasta kohorttitutkimuksesta käyttäen Ranskan kansallisen sairausvakuutussuunnitelman tietoja. Tutkimuskohortissa oli noin 1,5 miljoonaa diabetesta sairastavaa potilasta, joita seurattiin jopa 4 vuoden ajan (2006-2009). Tulokset osoittivat, että iän, sukupuolen ja muiden diabeteslääkkeiden käytön jälkeen virtsarakon syövän riski kasvoi tilastollisesti merkitsevästi pioglitatsonille altistuneilla potilailla verrattuna muihin diabeteslääkkeisiin (HR 1,22). ; 95%: n luottamusväli 1,03 – 1,43). Tulokset osoittivat myös annosvaikutuksen, joka liittyi kumulatiiviseen annokseen > 28 000 mg (HR 1,75; 95%: n luottamusväli 1,22 – 2,5) ja yli vuoden kestäviin altistuksiin (HR 1,34; 95%: n luottamusväli) 1,02 – 1,75). Merkittävä riskin lisääntyminen havaittiin miehillä (HR 1,28; 95%: n luottamusväli 1,09 – 1,51), mutta ei naisilla, jotka kokivat vain muutamia tapauksia. Lisätietoja on saatavana Euroopan lääkeviraston (EMA) lehdistötiedotteesta ja Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santén (AFSSAPS) lehdistötiedotteesta (ranskaksi).

FDA arvioi edelleen käynnissä oleva KPNC-tutkimus. Virasto tekee myös kattavan katsauksen Ranskan epidemiologisen tutkimuksen tuloksiin. FDA päivittää yleisöä, kun lisätietoja on saatavilla.

Liittyvät tiedot

• Agence Francaise de Securite Sanitaire des Produits de Sante (Afssaps)
• päivitys pioglitatsonia sisältävien lääkkeiden jatkuvasta eurooppalaisesta arvioinnista
• FDA: n lääketurvallisuusviestintä: Actosin (pioglitatsoni) turvallisuuskatsaus ja virtsarakon syövän mahdollinen lisääntynyt riski kahden vuoden altistuksen jälkeen
• Pioglitazone HCl ( markkinoidaan nimellä Actos, Actoplus Met ja Duetact) Information