Xarelto (Suomi)
SIVUVAIKUTUKSET
Seuraavia kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia käsitellään myös muissa osioissa. merkinnät:
- Lisääntynyt aivohalvausriski lopetuksen jälkeen nonvalvulaarisessa eteisvärinässä
- Verenvuotoriski
- Selkärangan / epiduraalinen hematooma
Kliinisten kokeiden kokemus
Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määrää ei voida verrata suoraan toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa esiintyviin lukuihin eikä niitä välttämättä voida heijastavat kliinisessä käytännössä havaittuja määriä.
Hyväksyttyjen käyttöaiheiden kliinisen kehittämisen aikana 27 694 potilasta altistettiin XARELTOlle. Näihin kuului 7111 potilasta, jotka saivat XARELTO 15 mg tai 20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa keskimäärin 19 kuukauden ajan (5558 12 kuukautta ja 2512 24 kuukautta) aivohalvauksen ja systeemisen embolian riskin vähentämiseksi ei-valvulaarisessa eteisvärinässä (ROCKET AF); 6962 potilasta, jotka saivat XARELTO 15 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen viikon ajan, minkä jälkeen 20 mg suun kautta kerran päivässä DVT: n tai PE: n (EINSTEIN DVT, EINSTEIN PE), 10 mg tai 20 mg suun kautta kerran päivässä (EINSTEIN Extension, EINSTEIN CHOICE) DVT: n ja / tai PE: n toistumisen riski; 4487 potilasta, jotka saivat XARELTOa 10 mg suun kautta kerran päivässä lonkan tai polven korvaavan leikkauksen jälkeisen DVT: n profylaksiksi (RECORD 1-3); ja 9134 potilasta, jotka saivat 2,5 mg XARELTOa suun kautta kahdesti päivässä yhdessä 100 mg aspiriinin kanssa kerran päivässä suurten kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin pienentämiseksi potilailla, joilla oli krooninen CAD tai PAD (COMPASS).
Verenvuoto
XARELTOn yleisimmät haittavaikutukset olivat verenvuotokomplikaatiot.
Nonvalvulaarinen eteisvärinä
ROCKET AF -tutkimuksessa yleisimmät haittavaikutukset, jotka liittyivät pysyvään lääkityksen lopettamiseen. olivat verenvuototapahtumia, joiden esiintyvyys oli XARELTO 4,3% ja varfariini 3,1%. Verenvuotojen aiheuttamien haittatapahtumien keskeyttämisen ilmaantuvuus oli samanlainen molemmissa hoitoryhmissä.
Taulukossa 2 on esitetty potilaiden määrä, jotka kokivat erityyppisiä verenvuototapahtumia ROCKET AF -tutkimuksessa.
Taulukko 2: Verenvuototapahtumat ROCKET AF * – On Treatment Plus 2 -päivinä
Kuvassa 1 on merkittävien verenvuototapahtumien riski suurissa alaryhmissä.
Kuva 1: Suurimmat verenvuototapahtumat perustason ominaisuuksien mukaan ROCKET AF: ssä – On Treatment Plus 2 päivää
Huomaa: Yllä olevassa kuvassa on vaikutuksia useissa alaryhmissä, jotka kaikki ovat lähtötilanteen ominaisuuksia ja jotka kaikki olivat ennalta määriteltyjä (diabeettista tilaa ei ollut määritelty ennalta alaryhmässä, mutta kriteeri CHADS2-pistemäärälle). Esitetyt 95 prosentin luotettavuusrajat eivät ota huomioon sitä, kuinka monta vertailua tehtiin, eivätkä ne myöskään heijasta tietyn tekijän vaikutusta kaikkien muiden tekijöiden mukauttamisen jälkeen. Ryhmien näennäistä homogeenisuutta tai heterogeenisyyttä ei pidä tulkita liikaa.
Syvän laskimotromboosin (DVT) ja / tai keuhkoembolian (PE) hoito )
EINSTEIN DVT- ja EINSTEIN PE -tutkimukset
EINSTEIN DVT- ja EINSTEIN PE-kliinisten tutkimusten yhdistetyssä analyysissä yleisimmät haittavaikutukset, jotka johtivat pysyvään lääkityksen lopettamiseen, olivat verenvuototapahtumat XARELTO vs. enoksapariini / K-vitamiinin antagonisti (VKA) ilmaantuvuusluvut olivat vastaavasti 1,7% ja 1,5%. Hoidon keskimääräinen kesto oli 208 päivää XARELTO-hoitoa saaneilla potilailla ja 204 päivää enoksapariinia / VKA-hoitoa saaneilla potilailla.
Taulukossa 3 esitetään potilaiden määrä, joilla esiintyi suuria verenvuototapahtumia EINSTEIN DVT: n yhdistetyssä analyysissä. ja EINSTEIN PE -tutkimukset.
Taulukko 3: Verenvuototapahtumat * EINSTEIN DVT- ja EINSTEIN PE -tutkimusten yhdistetyssä analyysissä
DVT: n ja / tai uusiutumisen riskin väheneminen PE
EINSTEIN CHOICE -tutkimus
Kliinisessä EINSTEIN CHOICE -tutkimuksessa yleisimmät pysyvään lääkityksen lopettamiseen liittyvät haittavaikutukset olivat verenvuototapahtumat, joiden esiintyvyys oli 1% XARELTO 10 mg: lla, 2% XARELTO 20 mg: lle ja 1% asetyylisalisyylihapolle (aspiriini) 100 mg. Hoidon keskimääräinen kesto oli 293 päivää XARELTO 10 mg -hoitoa saaneilla potilailla ja 286 päivää 100 mg aspiriinia saaneilla potilailla.
Taulukossa 4 esitetään potilaiden määrä, joilla oli verenvuototapahtumia EINSTEIN CHOICE -tutkimuksessa. / p>
Taulukko 4: Verenvuototapahtumat * EINSTEIN CHOICE -ohjelmassa
| Parametri | XARELTO † 10 mg N = 1127 n (%) |
Asetyylisalisyylihappo (aspiriini) † 100 mg N = 1131 n (%) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Major verenvuototapahtuma | 5 (0,4) | 3 (0.3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Kohtalokas verenvuoto | 0 | 1 (< 0.1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ei-kuolemaan johtava kriittisen elimen verenvuoto | 2 (0,2) | 1 (< 0,1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ei-kuolemaan johtava ei-kriittisen elimen verenvuoto§ | 3 (0,3) | 1 (< 0.1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Kliinisesti merkityksellinen ei-merkittävä (CRNM) verenvuoto¶ | 22 (2.0) | 20 (1,8) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Kaikki verenvuodot | 151 (13,4) | 138 (12,2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| * Verenvuototapahtumia tapahtui ensimmäisen annoksen jälkeen ja enintään 2 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Vaikka potilaalla voi olla ollut vähintään 2 tapahtumaa, potilas lasketaan vain kerran ryhmään. † Hoito-ohjelma: XARELTO 10 mg kerran päivässä tai aspiriini 100 mg kerran päivässä. § Vakava verenvuoto, joka ei ole kuolemaan johtava tai kriittisessä elimessä, mutta johtaa Hb: n vähenemiseen ≥ 2 g / dl ja / tai verensiirtoon ≥ 2 yksikköä kokoverta tai pakattuja punasoluja. ¶ Kliinisesti ilmeinen verenvuoto ei täyttänyt kriteerejä suurten verenvuotojen varalta, mutta se liittyi lääketieteellisiin toimenpiteisiin, ajoitettuun kosketukseen lääkärin kanssa, hoidon väliaikaiseen lopettamiseen, potilaan epämukavuuteen tai jokapäiväisen elämän toimintahäiriöön. > EINSTEIN CHOICE -tutkimuksessa verenvuotojen, mukaan lukien suurten ja CRNM-verenvuotojen, esiintyvyys lisääntyi XARELTO 20 mg -ryhmässä verrattuna XARELTO 10 mg tai aspiriini 100 mg -ryhmät. Lonkan tai polven korvaavan leikkauksen jälkeisen syvän laskimotromboosin estohoitoRE CORD-kliinisissä tutkimuksissa XARELTO-hoidon lopulliseen lopettamiseen johtaneiden haittavaikutusten yleinen esiintyvyys oli 3,7%. RECORD-kliinisissä tutkimuksissa potilailla havaitut suurten verenvuototapahtumien ja mahdollisten verenvuototapahtumien määrät on esitetty Taulukko 5. Taulukko 5: Verenvuototapahtumat * potilailla, joille tehdään lonkan tai polven korvaavia leikkauksia (RECORD 1-3) XARELTO-hoidon jälkeen suurin osa suurimmista verenvuotokomplikaatioista (≥60%) esiintyi ensimmäisen viikon aikana leikkauksen jälkeen. Kardiovaskulaaristen tai PAD-potilaiden merkittävien sydän- ja verisuonitapahtumien riskin pienentäminenCOMPASS-tutkimuksessa yleisimmät haittavaikutukset pysyvään lääkehoidon lopettamiseen liittyvät reaktiot olivat verenvuototapahtumia, joiden ilmaantuvuus oli 2,7% XARELTO 2,5 mg kahdesti päivässä yhdessä 100 mg aspiriinin kanssa kerran vuorokaudessa verrattuna 1,2% 100 mg aspiriinin kerran päivässä. Taulukko 6 näyttää potilaiden määrän, joilla on erityyppisiä suuria verenvuototapahtumia YK: ssa PASS-tutkimus. Taulukko 6: Suurimmat verenvuototapahtumat * COMPASSissa – On Treatment Plus 2 päivää Kuvassa 2 on esitetty modifioitujen ISTH-verenvuototapahtumien riski suurimmissa alaryhmissä. Kuva 2: Muutettujen ISTH-verenvuototapahtumien riski lähtötilanteen ominaisuuksien mukaan COMPASS – On Treatment Plus 2 -päivinä
Muut haittavaikutuksetEi verenvuoto EINSTEIN DVT- ja EINSTEIN PE -tutkimuksissa ≥1% XARELTO-hoitoa saaneista potilaista ilmoitetut haittavaikutukset on esitetty taulukossa 7. Taulukko 7: Muut haittavaikutukset * ≥1% XARELTO-hoidetuista EINSTEIN DVT- ja EINSTEIN PE -tutkimuksissa Taulukossa 8 esitetään ei-verenvuotoiset haittavaikutukset, jotka raportoitiin ≥1% XARELTO-hoitoa saaneista potilaista RECORD 1-3 -tutkimuksissa. Taulukko 8: Muut haittavaikutukset * Raportoi ≥1% XARELTO-hoitoa saaneista potilaista RECORD 1-3 -tutkimuksissa
Muu kokemus kliinisistä kokeistaTutkimustutkimuksessa akuuteista lääketieteellisesti sairaista potilaista, joita hoidetaan XARELTO 10 mg -tableteilla , havaittiin keuhkoverenvuototapauksia ja keuhkoputkien verenvuotoja ja keuhkoputken tulehduksia. Myyntiluvan saamisen jälkeinen kokemusSeuraavat haittavaikutukset on todettu XARELTO-valmisteen hyväksynnän jälkeen. Koska nämä reaktiot ilmoitetaan vapaaehtoisesti epämääräisen populaation perusteella, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai syy-yhteyttä huumeiden altistumiseen. Veri ja imukudos: agranulosytoosi, trombosytopenia Ruoansulatuskanavan häiriöt: retroperitoneaalinen verenvuoto Maksa ja sappi: keltaisuus, kolestaasi, hepatiitti (mukaan lukien maksasolujen vaurio) Immuunijärjestelmän häiriöt: yliherkkyys, anafylaktinen reaktio, anafylaktinen sokki, angioedeema Hermosto: aivoverenvuoto, subduraalinen hematooma, epiduraalinen hematooma, hemipareesi Iho ja ihonalainen kudos: Stevens-Johnsonin oireyhtymä, eosinofilian aiheuttama lääkereaktio ja systeemiset oireet (DRESS) Lue koko FDA: n määräämää tietoa Xareltosta (Rivaroxaban-kalvopäällysteiset suun kautta otettavat tabletit) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
