L’holoprosencéphalie (HPE) est une anomalie congénitale relativement courante du cerveau, qui peut souvent également affecter les traits du visage, y compris les yeux rapprochés, la petite taille de la tête et parfois les fentes de la lèvre et toit de la bouche, ainsi que d’autres malformations congénitales. L’holoprosencéphalie est un trouble causé par l’incapacité du prosencéphale (le cerveau antérieur embryonnaire) à se diviser suffisamment en doubles lobes des hémisphères cérébraux. Le résultat est une structure cérébrale unipolaire et de graves défauts du crâne et du visage. Dans la plupart des cas d’holoprosencéphalie, les malformations sont si graves que les bébés meurent avant la naissance. Dans les cas moins graves, les bébés naissent avec un développement cérébral normal ou presque normal et des déformations faciales qui peuvent affecter les yeux, le nez et la lèvre supérieure.

Cette anomalie congénitale survient peu après la conception. Il a une prévalence de 1 sur 250 au cours du développement embryonnaire précoce et de 1 sur 10 000 à 1 sur 20 000 à terme.

Il existe trois classifications de l’holoprosencéphalie:

• Alobar, dans lequel le cerveau ne s’est pas du tout divisé, est généralement associé à des traits du visage sévères.

• Le semi-bar, dans lequel les hémisphères du cerveau se sont quelque peu divisés, provoque un forme intermédiaire du trouble.

• Le lobaire, dans lequel il existe des preuves considérables d’hémisphères cérébraux séparés, est la forme la moins sévère. Dans certains cas d’holoprosencéphalie lobaire, le cerveau du bébé peut être presque normal.

Les caractéristiques cranio-faciales les plus douces de HPE comprennent la microcéphalie, l’aplatissement de la face médiane, l’hypotélorisme (yeux rapprochés), le pont nasal plat et l’incisive centrale maxillaire unique. Environ 80% des HPE sévères ont des traits du visage caractéristiques. La moins grave des anomalies faciales dans l’holoprosencéphalie est la fente labiale médiane (agénésie prémaxillaire). La plus grave est la cyclopie, une anomalie caractérisée par un œil unique situé dans la zone normalement occupée par la racine du nez et un nez manquant ou une trompe (un nez de forme tubulaire) situé au-dessus de l’œil. L’anomalie faciale la moins courante est l’ethmocéphalie, dans laquelle une trompe sépare les yeux rapprochés. La cébocéphalie, une autre anomalie faciale, se caractérise par un petit nez aplati avec une seule narine située sous des yeux rapprochés incomplets ou sous-développés.

Toutes les personnes atteintes de HPE ne sont pas touchées au même degré, même dans les familles où plus d’un individu a cette prédisposition. C’est pourquoi il est souvent utile de discuter de ces problèmes avec un professionnel de la génétique formé pour reconnaître les caractéristiques qui pourraient suggérer que HPE est ou n’est pas susceptible de se reproduire dans une famille. Le risque de récidive est faible dans la plupart des familles. Il existe un certain nombre de causes de HPE, y compris des altérations génétiques et des effets environnementaux. La cause de HPE dans toute famille individuelle est souvent inconnue.