Introduction

Les psychotropes sont utilisés dans presque toutes les cultures et l’alcool est la drogue récréative la plus largement et de plus en plus utilisée.1 Dans le monde, seulement 57% de la population ne l’ont pas a consommé de l’alcool au cours des 12 derniers mois.1 Il existe un large consensus sur le fait que la consommation d’alcool a des effets indésirables potentiels et est pertinente pour la charge mondiale de morbidité. Plus de 200 problèmes de santé sont liés à la consommation nocive d’alcool, allant des maladies du foie aux accidents de la route et à la violence2, aux cancers, aux maladies cardiovasculaires, aux suicides, à la tuberculose et au VIH / sida.3

La démence est considérée comme une santé priorité de l’OMS.4 Il a été estimé que 50 millions de personnes souffrent de démence et que 10 millions de personnes reçoivent un nouveau diagnostic de démence chaque année.4 Une distinction utile est faite entre les pathologies de la démence primaire et secondaire. Les formes primaires de démence comprennent la démence neurodégénérative (maladie d’Alzheimer, démence frontotemporale, démence à corps de Lewy) et la démence vasculaire. Les démences secondaires sont la conséquence d’autres maladies systémiques ou cérébrales sous-jacentes (comme les carences en vitamines, les maladies infectieuses, les tumeurs cérébrales) .5 À ce jour, il n’existe pas de remède efficace contre les formes primaires de démence, mis à part les effets discutables des inhibiteurs de l’acétylcholine estérase (rivastigmine, donépézil, galantamine) et antagoniste des récepteurs NMDA (mémantine) pour la maladie d’Alzheimer.6 Par conséquent, l’OMS considère la réduction des risques comme une pierre angulaire du plan d’action contre la démence et cherche à renforcer la base de données factuelles, partager et diffuser des données factuelles pour soutenir les interventions politiques pour réduire les facteurs de risque de démence potentiellement modifiables.4

Dans la maladie d’Alzheimer, deux pathologies principales sont détectées au microscope: les agrégats intracellulaires de protéine tau hyperphosphorylée, une protéine associée aux microtubules dans les enchevêtrements neurofibrillaires et la névrite dystrophique7 et les plaques extracellulaires de fragments A-bêta-40 principalement insolubles de la protéine précurseur bêta-amyloïde (β-A PP) .8 La relation de cause à effet ou l’interaction de ces deux pathologies avec la neurodégénérescence et la démence fait l’objet de débats permanents. La démence vasculaire est le résultat de la microangiopathie et de la macroangiopathie. Étant donné que l’étiologie des deux formes les plus courantes de démence est très différente, la consommation d’alcool pourrait interagir via différentes voies biochimiques dans le développement de la démence et entraîner des effets variables dépendant du type de démence.

Les effets de la lumière à modérer la consommation d’alcool sur les performances cognitives et le risque de développer une démence sont discutés de manière controversée, 9–11 en particulier en ce qui concerne l’effet de l’alcool à faible dose sur la pathologie vasculaire et l’existence d’une démence spécifique liée à l’alcool.12,13 Différentes définitions de dosage, l’âge au début des études, la stratification des risques, la durée des intervalles d’évaluation et la durée des études conduisent à des résultats différents dans un grand nombre d’études épidémiologiques concernant la consommation d’alcool à faible dose, tandis que des doses élevées d’alcool ont très certainement un effet néfaste sur les performances cognitives14 et peuvent conduire à un syndrome amnésique spécifique (syndrome de Korsakoff).

Le but de cet examen est de donner un aperçu ew sur les effets liés à la dose et au schéma de l’alcool sur le risque de développer une démence, tout en essayant de différencier différentes formes de démence neurodégénérative, vasculaire et autres. La première partie de la revue donnera un aperçu des effets de l’alcool sur le système nerveux central et résumera les résultats avec différentes approches méthodologiques (méthodes biochimiques, résultats histopathologiques, modèles animaux, neuroimagerie). Dans la deuxième partie, nous présenterons les résultats d’une recherche systématique de la littérature que nous avons menée. Nous aborderons ensuite la question de savoir si la consommation d’alcool constitue une cible potentielle pour la prévention de la démence.

Méthodes

Pour la revue narrative des effets de l’alcool et de la neurotoxicité, aucune approche systématique n’a été appliquée. Pour la revue systématique des résultats épidémiologiques, la base de données électronique PubMed a été recherchée afin de localiser la recherche universitaire examinant la relation entre l’alcool et la démence. Les mots-clés démence et alcool ont été utilisés comme entrée de recherche. Toutes les études avec au moins 250 participants, protocole standardisé de diagnostic de la démence et publiées en anglais entre le 1er janvier 1994 et le 1er septembre 2019 ont été analysées pour obtenir des informations concernant le lien entre la consommation d’alcool et le risque de démence. Les études sexospécifiques ou spécifiques aux boissons ont été exclues de l’analyse pour des raisons pragmatiques: la discussion des effets sexospécifiques ou des effets spécifiques aux boissons (par exemple, le vin15) sort du cadre de cette revue.

Effets de l’alcool sur le système nerveux central

Effets aigus de l’alcool

L’alcool se réfère généralement à la molécule d’éthanol. En tant qu’amphiphile, il est rapidement absorbé par l’estomac et le duodénum après consommation orale et passe la barrière hémato-encéphalique. La distribution et l’élimination montrent une forte variabilité en raison de l’état de nourriture ou de jeûne, des habitudes de consommation, de l’âge et de la génétique.16 Dans le système nerveux central, l’éthanol module la fonction de plusieurs récepteurs: les canaux calciques voltage-dépendants et les récepteurs du glutamate sont inhibés par les alcools. , tandis que d’autres, comme les récepteurs de l’acide g-aminobutyrique de type A (GABA-A), les récepteurs de la glycine, les récepteurs n-acétylcholine et 5-HT3, sont potentialisés.17,18 Hypothèses antérieures sur l’effet de l’alcool sur les cellules la fonction membranaire dans le système nerveux central est considérée comme moins pertinente par rapport à ses effets aigus.17 Les effets semblent être liés à la dose, car à de faibles doses, l’alcool affecte la transmission monoaminergique et produit une désinhibition et une euphorie, tandis qu’à des doses élevées, les effets anxiolytiques et sédatifs sont plus proéminente, médiée par l’augmentation de l’activité du GABA et l’inhibition des acides aminés excitateurs.18

Mécanismes moléculaires de la toxicité du système nerveux central

Chez l’homme, l’alcool chronique l’exposition conduit à une augmentation in vivo (glutamate) et à une régulation négative (D2,19 GABAA) de la disponibilité des neurorécepteurs liée au sevrage et au besoin impérieux d’alcool (pour un résumé, voir Heinz et al20). La constitution génétique interagit avec le dysfonctionnement monoaminergique du sevrage alcoolique.21

La régulation à la hausse adaptative des récepteurs NMDA et l’afflux de calcium consécutivement amélioré sont censés contribuer à l’apoptose cellulaire («excitotoxicité») et relier les effets aigus et chroniques Il a été démontré que l’acétaldéhyde, métabolite alcoolique, était directement neurotoxique.24 Les autres causes probables de mort cellulaire sont les processus inflammatoires via la libération de cytokines pro-inflammatoires et l’activation de la microglie après une forte consommation d’alcool25 L’alcool active les oxydases dans le système nerveux central L’homocystéine est élevée après la consommation de doses plus élevées d’alcool et pourrait contribuer à des lésions cérébrales liées à l’alcool.26

Bien que ces trois mécanismes puissent sous-tendre le effets neurotoxiques plus non spécifiques de l’alcool, carence en thiamine causée par la malnutrition et diminution de l’absorption intestinale chez les dépen les individus dentaires présentent des schémas neuroanatomiques et une symptomatologie distincts, que Karl Wernicke et Sergei Korsakoff ont déjà décrits avec précision au XIXe siècle.27,28 Alors que Wernicke spécifiait un syndrome neurologique aigu (ataxie du pied et de la marche, confusion et ophtalmoplégie), le syndrome de Korsakoff à des altérations et des symptômes plus chroniques, principalement la persévérance et l’amnésie antérograde. Le syndrome de Marchiafava-Bignami fait référence à une dégénérescence du corps calleux associée à une carence en thiamine, se présentant avec un large éventail de symptômes, y compris un état mental altéré, une perte de conscience et des crises d’épilepsie (voir le tableau 1 pour plus de détails) 29

Tableau 1 Syndrome neurologique associé à une carence en thiamine

Neurotoxicité de l’acétaldéhyde, excitotoxicité et via l’activation de la NDMA, la neuroinflammation et la formation de radicaux libres en tant que mécanisme neuroanatomiquement moins spécifique de neurotoxicité et de carence en thiamine avec une sensibilité neuroanatomique spécifique (corpora mammillaria, noyau thalamique dorsal, hippocampe , région périaqueductale, corps calleux) soi-disant amplifier les uns les autres, expliquant la variété des symptômes neuropsychiatriques chez les patients avec des niveaux élevés d’alcool con (pour plus de détails sur la corrélation de l’étiologie de la neurotoxicité avec la neuroanatomie, voir Zahr et al30).

L’entité de la démence liée à l’alcool est encore controversée, car il n’y a pas de consensus sur le fait qu’elle représente une entité distincte de Le syndrome de Korsakoff et les résultats neuropsychologiques ne sont pas spécifiques31, englobant des modèles corticaux et sous-corticaux.12

Études de neuropathologie et de neuro-imagerie

Les études d’autopsie montrent une atrophie cérébrale légère et une diminution du poids moyen du cerveau dans les cas de alcoolisme non compliqué, lorsque l’individu n’a pas été affecté par l’encéphalopathie de Wernicke-Korsakoff.32 La perte de volume cérébral est principalement attribuée à la perte de substance blanche, 30 imagerie par résonance magnétique (IRM) du tenseur de diffusion montre une dégénérescence des voies fibreuses.33 34 amincissement du corps calleux35 et perte de cellules pyramidales dans le cortex supérieur d’association frontale et frontale, 35 ainsi que rétrécissement dendritique neuronal, vraisemblablement réversible le dans l’abstinence.32

Les études IRM ont généralement confirmé les études post-mortem en démontrant que ces patients présentaient des déficits de volume cortical régional, 36-38 conceptualisés comme un vieillissement accéléré.38 Les études de cohorte IRM montrent une corrélation entre la diminution du volume cérébral et le nombre de boissons consommées .39,40

Effets potentiellement positifs de l’alcool sur le système nerveux central

Divers effets positifs de l’alcool sur le système nerveux central ont été suggérés, principalement en réduisant les facteurs de risque cardiovasculaire . Des preuves solides existent pour des taux sanguins élevés de cholestérol lipoprotéine de haute densité41, dépassant même l’effet des médicaments prescrits pour la dyslipidémie.42 La cascade de la coagulation est modulée par la consommation d’alcool par une régulation à la baisse du fibrinogène, un substrat de la formation de caillots sanguins.43 In vitro les expériences montrent une inhibition de l’agrégation plaquettaire.44,45 Une consommation élevée d’alcool entraîne une pression artérielle élevée, tandis qu’une consommation faible à modérée (égale ou inférieure à deux verres par jour) n’a aucun effet44,46 La définition d’une boisson standard et consécutivement , la définition de la consommation à faible risque varie d’un pays à l’autre.47 Dans les références citées, la définition américano-américaine est utilisée: une boisson équivaut à 14 g d’alcool pur. Néanmoins, tout aspect positif présumé de la consommation d’alcool sur les facteurs de risque cardiovasculaire doit être mis en balance avec les effets nocifs graves, y compris les changements de circulation, la réponse inflammatoire, le stress oxydatif, ainsi que les dommages anatomiques du système cardiovasculaire, en particulier le cœur lui-même.48

Effets de l’alcool sur la pathologie d’Alzheimer

En ce qui concerne les effets de l’alcool sur la pathophysiologie liée à la maladie d’Alzheimer (MA), seules des preuves rares et contradictoires existent: chez le rat, l’application d’alcool entraîne une libération plus élevée d’acétylcholine chez le l’hippocampe à de faibles concentrations, tandis que des concentrations plus élevées inhibent la libération d’acétylcholine.49 L’hippocampe est affecté au début de la maladie d’Alzheimer par la formation d’enchevêtrements neurofibrillaires et la neurodégénérescence, conduisant au symptôme précoce typique du handicap pour mémoriser de nouvelles informations.7

Les résultats des modèles de souris transgéniques et des modèles de culture cellulaire de la MA sont contradictoires. Une étude sur des souris transgéniques AD et des cultures de cellules hippocampiques a établi un mécanisme possible de diminution de la toxicité Aß par l’administration d’alcool en réduisant l’échec synaptique induit par Aß50, une autre étude a fait valoir que l’agrégation Aß est réduite dans les cultures cellulaires traitées avec de l’alcool51. , les résultats d’expériences menées sur un modèle de souris transgénique différent nourri avec de l’alcool ont montré une expression plus élevée de l’APP et de la ß-sécrétase avec un dépôt amyloïde et une neurotoxicité consécutivement élevés.52

L’alcool est censé améliorer la neuroinflammation et ainsi augmenter la neurotoxicité de la cascade des ß-amyloïdes.53 Des études in vitro suggèrent que l’alcool pourrait empêcher la phagocytose des ß-amyloïdes par la microglie et favoriser ainsi la maladie d’Alzheimer.54

En résumé, alors qu’un certain nombre d’études ont rapporté des résultats expérimentaux pour expliquer réduction du risque par la consommation d’alcool pour la démence vasculaire, les données concernant l’impact de l’alcool sur la physiopathologie d’Alzheimer sont plus contradictoires.

Résultats épidémiologiques concernant la consommation d’alcool et le risque de démence

Un certain nombre d’études ont été publiées avec différents modèles d’études (études transversales, études de cohorte, études cas-témoins), inclusion critères, standardisation de la dose d’alcool et définitions de la posologie, type de boissons alcoolisées inclus, paramètres (uniquement la maladie d’Alzheimer ou toutes les formes de démence, troubles cognitifs légers) et les modes de consommation. Par conséquent, ces études montrent des résultats très hétérogènes.10,55–67

Bien qu’une sélection d’études soit présentée ci-dessous, le tableau 2 donne un aperçu de toutes les études publiées conformément à nos critères d’inclusion.

Tableau 2 Vue d’ensemble des études épidémiologiques sur le lien entre la consommation d’alcool et la démence avec des cohortes de plus de 250 participants depuis 1994 Jusqu’au 1er septembre 2019, répertorié sur PubMed. Les études qui ne diagnostiquent pas la démence avec un protocole normalisé comprenant l’évaluation neuropsychologique, l’IRM (imagerie par résonance magnétique) et l’examen par un psychiatre et / ou un neurologue ne sont pas mentionnées. Aucune étude spécifique au genre ou étude spécifique aux boissons n’est mentionnée. Seules les études publiées en anglais sont mentionnées. Plusieurs analyses des mêmes cohortes ont été exclues. Le résumé des effets en caractères gras fait référence à l’effet de la consommation d’alcool à dose faible à moyenne telle que définie dans l’étude, car les définitions varient.AD (maladie d’Alzheimer), HR (rapport de risque), MCI (déficience cognitive légère), MMSE (mini-examen de l’état mental), OU (rapport de cotes)

Études cas-témoins

Une étude cas-témoins de Bachmann et de ses collègues a analysé trois facteurs de risque majeurs présumés ( traumatisme crânien, tabagisme et consommation d’alcool) pour la démence chez les personnes afro-américaines et européennes-américaines atteintes de démence et leurs frères et sœurs non atteints.68 La consommation d’alcool sur une moyenne de 0,25 verre standard américain par jour était associée à un risque de démence plus faible dans les deux groupes ( risque relatif 0,88 / 0,82, respectivement). Les facteurs de risque ne variaient pas chez les Afro-Américains et les Européens, tandis que l’exposition était différente dans les deux groupes (la proportion d’Américains européens buvant plus de 0,25 verre était plus élevée que chez les Afro-Américains). Une étude menée par Mukamal et ses collègues a montré un effet plus élevé (OR 0,46 pour 1 à 6 boissons américaines standard, 0,69 pour 7 à 13 boissons américaines standard) pour une consommation faible à modérée dans une analyse de sous-échantillon de l’étude sur la santé cardiovasculaire. Trois cent soixante-treize cas incidents de démence ont été comparés à 373 cas témoins, tout en contrôlant minutieusement diverses covariables (niveau de scolarité, état matrimonial, revenu, diabète, activité physique, génotype ApoE) .69

Cohorte Études

Dans l’étude de Rotterdam, une vaste étude de cohorte chez des patients âgés (plus de 55 ans), la consommation modérée d’alcool a été définie comme 1 à 3 verres par jour (aucune définition des grammes d’alcool) et a abouti à un réduction significative du risque de toute forme de démence, en particulier de démence vasculaire (RR 0,58 / 0,29, 38 patients dans le groupe des buveurs modérés (1443) contre 62 dans le groupe des abstentionnistes (1113)). L’étude a atteint un taux de suivi élevé de 99,7% sur une période de suivi moyenne de 6 ans. L’analyse a été ajustée en fonction de l’âge, du sexe, de la pression artérielle systolique, du niveau de scolarité, du tabagisme et de l’indice de masse corporelle.10

L’étude Whitehall-II a confirmé ces résultats chez une population plus jeune d’employés de la fonction publique de 35 ans. –55 ans à l’inclusion de l’étude (9087 participants dont 397 ont développé une démence) 70. À l’instar de l’étude de Rotterdam, le risque de développer une démence était le plus faible chez les personnes consommant entre 1 et 14 verres par semaine par rapport aux abstentionnistes (la boisson standard britannique est égale à 8 g d’alcool). Le rapport de risque pour l’abstinence par rapport à la consommation de 1 à 14 verres par semaine pour le développement de tout type de démence était de 1,47, après ajustement pour les facteurs de confusion (évaluation approfondie des données sociodémographiques et des données sur la santé cardiovasculaire). Le diagnostic a été établi grâce à un lien avec l’ensemble de données des services de santé mentale, le registre de mortalité et les statistiques nationales sur les épisodes hospitaliers.

L’étude des 90 ans et plus réalisée en Californie, aux États-Unis, n’a pas pu établir l’alcool comme facteur de risque de démence chez les personnes très âgées dans une communauté pour personnes âgées, après ajustement pour l’âge, le sexe et l’éducation. Après une période de suivi moyenne de 36 mois, 268 des 587 avaient développé une démence de quelque nature que ce soit. Ni la consommation d’alcool lors de la première évaluation (20 ans plus tôt) ni lors de la deuxième évaluation à l’âge de plus de 90 ans ne correspondaient au risque de démence.58

En prenant ces trois études exemplaires ensemble, on peut soutenir que la consommation d’alcool légère à modérée protège contre la démence à la fin de la vie, alors que l’effet s’atténue chez les personnes très âgées, mais d’autres études de cohorte montrent des tendances différentes.

L’étude HUNT de Norvège, englobant presque l’ensemble de la population d’une communauté du nord de la Norvège (40435 participants) n’a montré aucune association de démence avec une consommation d’alcool faible ou modérée (seule fréquence de consommation mesurée) .56 Une analyse de l’une des plus grandes cohortes de jumeaux au monde (12326 participants, Suède) corrobore le risque de consommer de grandes quantités d’alcool, tout en ne montrant aucun effet d’une consommation légère à modérée.71 Par rapport aux co-jumeaux buvant des quantités légères, les jumeaux buvant modérément à fort avaient un risque plus élevé de démence de 57% et une réduction de l’âge d’apparition de la démence de 4,76 ans, tandis que les différences entre les jumeaux peu buvant ou abstinents n’étaient pas significatives.

Un nombre croissant d’études de cohorte de différents pays continuent d’être publiées. Les résultats sont hétérogènes concernant une consommation légère à modérée, alors qu’il existe un consensus concernant une consommation élevée et un risque élevé de démence (voir tableau 2).

Études transversales

Depuis le risque de maladie d’Alzheimer augmente avec le vieillissement10, une approche alternative pour étudier l’effet de l’alcool sur la maladie d’Alzheimer consiste à mesurer l’âge d’apparition chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer exposés à des facteurs de risque putatifs. Un début moyen plus précoce chez les personnes exposées est un indicateur d’un risque relatif plus élevé.Une étude menée par Harwood et ses collègues dans une cohorte de patients atteints de la maladie d’Alzheimer a montré que les patients qui avaient bu plus de deux verres standard américains par jour avant le début de la démence recevaient en moyenne un diagnostic de démence 4,1 ans plus tôt que les patients qui n’avaient jamais bu, 72 un résultat corroboré par l’étude de Handing et ses collègues.71

Etudes épidémiologiques des données de santé électroniques

Une étude rétrospective récente des dossiers de sortie d’hôpital couvrant environ 80% de tous les diagnostics de sortie en France (31624156 dossiers de patients) ont établi un trouble lié à la consommation d’alcool comme un facteur de risque majeur de développer toute forme de démence, en particulier une démence à début précoce.9 L’étude a établi le diagnostic de trouble lié à la consommation d’alcool dans les dossiers de sortie des patients en relation avec un diagnostic ultérieur d’un démence. Bien que cette approche repose sur des diagnostics hospitaliers avec une sous-estimation probable à la fois de la démence et des troubles liés à la consommation d’alcool et bien que la quantité d’alcool consommée ne puisse être mesurée, la taille de l’échantillon et le cadre corroborent la validité externe élevée des résultats73. et une étude allemande utilisant des dossiers de traitement de médecins généralistes ont répliqué ces résultats.10,74

Méta-analyses

Un grand nombre de méta-analyses et de revues existent sur le sujet, confirmant principalement la corrélation en forme de j.75–79 Il faut tenir compte du fait que la méta-analyse adopte et fusionne les définitions partiellement variables de la consommation légère à modérée. Anstey et ses collègues ont inclus 22 études portant sur 29 868 participants sur la consommation d’alcool et la démence. toute cause ou déclin cognitif.77 Une consommation faible à modérée est corrélée à un OR inférieur pour la démence (DA: 0,72 VaD: 0,75). Une méta-analyse de Peters et al a montré un OR plus faible pour toute forme o f démence chez les consommateurs d’alcool que chez les abstinents (OU pour la MA: 0,57, VaD: 0,82, 23 études incluses) .76 Aucune information n’a été donnée sur les variables contrôlées et le nombre total de participants.

Dans une dose– analyse de la réponse par Xhu et ses collègues, 10 études ont été utilisées pour calculer la dose hebdomadaire associée au risque le plus faible de démence quelle que soit la cause: 6 g par jour.59 Évaluation variable des modes de consommation (boissons par semaine, grammes par jour, etc.) compliqué l’analyse. Une évaluation répétée utilisant la ration de risque plutôt que l’odds ratio est en cours de planification.80 La publication d’Ilomäki et ses collègues donne un aperçu des examens et métanalyses existants78 et observe un effet positif de la consommation d’alcool léger (< 14 unités par semaine) sur toute forme de démence.

Discussion

Que pouvons-nous déduire de la grande quantité d’études et de méta-analyses concernant la consommation d’alcool et le risque de démence? Évidemment, seules les corrélations et non les relations causales peuvent être déduites des études de cohorte, puisque des facteurs non mesurés pourraient être principalement responsables des deux comportements de consommation d’alcool. Néanmoins, une consommation d’alcool faible à moyenne ne semble pas augmenter le risque de démence de manière significative ou pourrait même être protectrice. Pour la démence vasculaire et la maladie d’Alzheimer, les individus de faible à modérée consomment moins que les abstinents et les effets sont très similaires lorsque l’on compare les deux étiologies de la démence.10,69,70

Ce résultat nous conduit évidemment la question des facteurs de confusion possibles. La difficulté d’évaluer les quantités consommées est évidente; tous les avis sont basés sur une déclaration personnelle de consommation d’alcool et des définitions différentes d’une boisson (de 8 g à 12 g d’alcool47,69,70) et la définition de consommation excessive, modérée ou légère de consommation d’alcool varie.78 On peut supposer que la sous-déclaration de la consommation d’alcool est une limite à toutes les études liées à la consommation d’alcool. Dans une étude norvégienne, portant sur 88% de la population d’une région, la consommation moyenne d’alcool autodéclarée était inférieure à la dose statistiquement attendue provenant d’autres sources (statistiques de vente, autoproduction estimée et importation touristique d’alcool) .56,81

Le groupe des abstentionnistes, qui est couramment utilisé comme groupe de référence, comprend les anciens buveurs, qui sont abstinents uniquement parce qu’ils souffrent déjà des conséquences de leurs anciennes habitudes de consommation d’alcool ou prennent des médicaments incompatibles avec la consommation d’alcool (« fumeurs malades hypothèse »). 69

La majorité des études n’évaluent pas les trajectoires de consommation d’alcool au cours de la vie. Une étude a montré des effets moindres (moins de déclin cognitif chez les buveurs modérés) si les anciens buveurs (« ceux qui quittent ») étaient exclus du groupe des Les abstinents.82 Une autre étude a révélé un risque de démence 20 à 60% plus élevé chez les anciens buveurs.69 Cela doit être considéré comme une objection convaincante à l’effet protecteur supposé de la consommation d’alcool légère à modérée.

Chez le patient cohor ts inclus, les troubles liés à la consommation d’alcool pourraient être gravement sous-représentés. Plus de 95% des patients atteints de la maladie d’Alzheimer ont un début tardif et ont plus de 65 ans.On estime que les personnes atteintes de troubles liés à la consommation d’alcool ont une espérance de vie bien inférieure. Une étude de registre scandinave a montré que les personnes hospitalisées pour un trouble lié à la consommation d’alcool ont une espérance de vie moyenne de 47 à 53 ans (hommes) et de 50 à 58 ans (femmes) et meurent 24 à 28 ans plus tôt que les personnes de la population générale, même si elles ont, vraisemblablement contrairement à d’autres pays, un large accès au système de santé.83 Dans une étude de cohorte menée en Norvège, le groupe qui n’a pas déclaré sa consommation d’alcool présentait le risque le plus élevé de démence, ce qui pourrait s’expliquer par une proportion élevée de consommation excessive d’alcool et de risque de démence élevé consécutif.56 Dans une étude sur des centenaires, en revanche, seulement 11% des hommes-centenaires et 22% des femmes-centenaires ont indiqué ne jamais consommer d’alcool.84

L’étude de cohorte rétrospective de Schwarzinger et al a montré l’augmentation impressionnante du risque de démence (principalement précoce) chez les patients souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool.9 Ce groupe de patients n’aurait pas été inclus dans la plupart des études de cohorte prospectives évaluant la consommation d’alcool et d risque de démence chez les personnes âgées, en raison de leur démence déjà présente à la date de début de l’étude.

La plupart des études de cohorte prospectives ont des périodes de suivi de deux à trois ans (voir le tableau 2). En raison des effets indésirables sur d’autres systèmes organiques22 et de la mortalité plus élevée des personnes consommant de l’alcool, ces sujets peuvent décéder entre les intervalles (biais d’attrition). Il a été montré que les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et consommant de l’alcool décèdent plus rapidement que les patients abstinents de la MA.59 Cet effet d’attrition pourrait conduire à une sous-estimation des cas de MA dans le groupe des buveurs, en particulier dans les études de cohorte prospectives avec de longs intervalles entre l’acquisition des données. / p>

La consommation d’alcool est un marqueur de plusieurs facteurs liés au mode de vie. Les buveurs modérés sont plus maigres, plus actifs physiquement, plus souvent mariés et de statut socio-économique plus élevé. Un statut socio-économique plus élevé (diplôme d’études et revenu les plus élevés) est associé à une consommation d’alcool plus élevée chez les personnes âgées.85 L’enseignement supérieur et un statut socio-économique plus élevé sont connus pour protéger contre la démence.86 Le risque plus faible de développer une démence chez les buveurs modérés pourrait donc être, au moins partiellement s’expliquer par leur statut socio-économique plus élevé. Seul un essai contrôlé randomisé pourrait suffisamment établir la causalité – mais serait difficile à conduire concernant la consommation d’une substance largement consommée et potentiellement toxique.

Puisque nous avons exclu les études spécifiques au sexe et à la boisson, aucune conclusion ne peut être établi concernant les effets différents pour les hommes et les femmes ou les effets d’ingrédients spécifiques de boissons alcoolisées autres que l’alcool. Cet examen est également limité par l’utilisation d’une seule base de données. Une quantité encore plus grande de preuves concernant le lien entre la démence et la consommation d’alcool pourrait être recueillie en utilisant d’autres bases de données et en incluant des publications dans des langues autres que l’anglais pour une revue systématique plus approfondie.

Conclusion

Une consommation élevée d’alcool (> 14 unités de boisson / semaine) est certainement liée à une augmentation du risque de démence, à une réduction post-mortem du volume cérébral et à des signes IRM de lésions cérébrales via éventuellement plusieurs voies.

Concernant la faible consommation d’alcool, aucune recommandation de commencer à boire des doses modérées d’alcool à un âge plus avancé pour réduire le risque de démence ne peut être déduite, car (1) les résultats des études sont hétérogènes (2) le effets néfastes sur d’autres systèmes organiques et risque de dépendance; (3) les facteurs de confusion possibles dans les études présentées et (4) en raison de la variation du métabolisme individuel (sexe, poids corporel, type d’acétaldéhyde déshydrogénase16) et de la sensibilité. D’un autre côté, il n’y a pas non plus de raison de recommander de réduire la consommation d’alcool pour réduire le risque de démence si la consommation est modérée (sans tenir compte des autres risques de consommation d’alcool).

Un essai prospectif, randomisé et contrôlé pourrait faire la distinction entre les effets directs liés à l’alcool, les facteurs de confusion statistiques et les effets sur le mode de vie, 87 tandis qu’une meilleure compréhension de la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer en général et plus spécifiquement de l’influence de l’alcool sur les différentes voies biochimiques pourrait fournir un modèle convaincant des effets de l’alcool sur la démence pathogenèse et progression.