MISES EN GARDE

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRÉCAUTIONS

Comportements de sommeil complexes

Des comportements de sommeil complexes, y compris le somnambulisme, le somnambulisme et la pratique d’autres activités sans être complètement réveillé, peuvent survenir après la première utilisation ou toute utilisation ultérieure d’AMBIEN. Les patients peuvent être gravement blessés ou blesser d’autres personnes lors de comportements de sommeil complexes. De telles blessures peuvent entraîner une issue fatale. D’autres comportements de sommeil complexes (par exemple, préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont également été signalés. Les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. Des rapports post-commercialisation ont montré que des comportements de sommeil complexes peuvent survenir avec AMBIEN seul aux doses recommandées, avec ou sans l’utilisation concomitante d’alcool ou d’autres dépresseurs du système nerveux central (SNC). Arrêtez immédiatement AMBIEN si un patient présente un comportement de sommeil complexe.

Effets dépresseurs du SNC et altération du lendemain

AMBIEN, comme d’autres médicaments sédatifs-hypnotiques, a des effets dépresseurs du SNC. L’administration concomitante avec d’autres dépresseurs du SNC (p.ex., benzodiazépines, opioïdes, antidépresseurs tricycliques, alcool) augmente le risque de dépression du SNC. Des ajustements posologiques d’AMBIEN et d’autres dépresseurs concomitants du SNC peuvent être nécessaires lorsqu’AMBIEN est administré avec de tels agents en raison des effets potentiellement additifs. L’utilisation d’AMBIEN avec d’autres sédatifs-hypnotiques (y compris d’autres produits à base de zolpidem) au coucher ou au milieu de la nuit n’est pas recommandée.

Le risque de troubles psychomoteurs le lendemain, y compris la conduite avec facultés affaiblies, est augmenté si AMBIEN est pris avec moins d’une nuit complète de sommeil restante (7 à 8 heures); si une dose supérieure à la dose recommandée est prise; en cas de coadministration avec d’autres dépresseurs du SNC ou de l’alcool; ou s’il est administré avec d’autres médicaments qui augmentent les taux sanguins de zolpidem.Les patients doivent être avertis de la conduite et d’autres activités nécessitant une vigilance mentale complète si AMBIEN est pris dans ces circonstances.

Les conducteurs de véhicules et les opérateurs de machines doivent être avertis que, comme avec d’autres hypnotiques, il peut y avoir un risque possible de réactions indésirables telles que somnolence, temps de réaction prolongé, étourdissements, somnolence, vision trouble / double, vigilance réduite et conduite avec facultés affaiblies le matin après le traitement. Afin de minimiser ce risque, une nuit complète de sommeil (7 à 8 heures) est recommandée.

Étant donné qu’AMBIEN peut provoquer de la somnolence et une diminution du niveau de conscience, les patients, en particulier les personnes âgées, sont plus à risque de chutes.

Nécessité d’évaluer les diagnostics comorbides

Les troubles du sommeil pouvant être la manifestation initiale d’un trouble physique et / ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l’insomnie ne doit être instauré qu’après une évaluation minutieuse du patient L’échec de la rémission de l’insomnie après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d’une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée. L’aggravation de l’insomnie ou l’apparition de nouvelles anomalies de pensée ou de comportement peuvent être la conséquence d’un trouble psychiatrique ou physique non reconnu. De telles découvertes sont apparues au cours du traitement par des médicaments hypnotiques / hypnotiques, y compris le zolpidem.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Des cas d’angio-œdème touchant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première ou les doses suivantes de sédatifs-hypnotiques, y compris le zolpidem. Certains patients ont présenté des symptômes supplémentaires tels qu’une dyspnée, une fermeture de la gorge ou des nausées et des vomissements suggérant une anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d’un traitement médical dans le service d’urgence. Si l’œdème de Quincke touche la gorge, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être mortelle. Les patients qui développent un angio-œdème après le traitement par le zolpidem ne doivent pas être réengagés par le médicament.

Pensée anormale et changements de comportement

Des troubles de la pensée et des comportements anormaux ont été rapportés chez les patients traités par sédatifs / hypnotiques, y compris AMBIEN. Certains de ces changements comprenaient une diminution de l’inhibition (par exemple, l’agressivité et l’extraversion qui semblaient hors de caractère), un comportement bizarre, une agitation et une personnalisation. Des hallucinations visuelles et auditives ont été rapportées.

Dans les essais contrôlés d’AMBIEN 10 mg pris au coucher < 1% des adultes souffrant d’insomnie ont signalé des hallucinations. Dans un essai clinique, 7% des patients pédiatriques traités par AMBIEN 0,25 mg / kg pris au coucher ont rapporté des hallucinations contre 0% traités par placebo.

Il est rarement possible de déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux répertoriés ci-dessus est induite par le médicament, d’origine spontanée ou le résultat d’un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l’émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme d’inquiétude nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Chez les patients principalement déprimés traités par des médicaments hypnotiques, une aggravation de la dépression et des pensées et actions suicidaires (y compris des suicides achevés) ont été signalées. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez ces patients et des mesures de protection peuvent être nécessaires. Le surdosage intentionnel est plus fréquent dans ce groupe de patients; par conséquent, le plus petit nombre de comprimés réalisable doit être prescrit au patient à tout moment.

Dépression respiratoire

Bien que les études avec 10 mg de tartrate de zolpidem n’aient pas révélé d’effets dépresseurs respiratoires à l’hypnose. chez des sujets sains ou chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (MPOC) légère à modérée, une réduction de l’indice d’excitation totale, associée à une réduction de la saturation en oxygène la plus faible et à une augmentation des temps de désaturation en oxygène en dessous de 80% et 90%, a été observée chez les patients atteints d’apnée du sommeil légère à modérée lorsqu’ils sont traités par zolpidem par rapport au placebo. Étant donné que les sédatifs-hypnotiques ont la capacité de réduire la pulsion respiratoire, des précautions doivent être prises si AMBIEN est prescrit à des patients dont la fonction respiratoire est altérée. Des rapports post-commercialisation d’insuffisance respiratoire chez des patients recevant 10 mg de zolpidemtartrate, dont la plupart avaient une insuffisance respiratoire préexistante, ont été rapportés. Le risque de dépression respiratoire doit être pris en compte avant de prescrire AMBIEN chez les patients présentant une insuffisance respiratoire, y compris l’apnée du sommeil et la myasthénie grave.

Précipitation de l’encéphalopathie hépatique

Les médicaments affectant les récepteurs GABA, tels que le zolpidemtartrate, ont été associé à la précipitation de l’encéphalopathie hépatique chez les patients présentant une insuffisance hépatique. De plus, les patients présentant une insuffisance hépatique n’éliminent pas le tartrate de zolpidem aussi rapidement que les patients présentant une fonction hépatique normale. Évitez l’utilisation d’AMBIEN chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car il peut contribuer à une encéphalopathie.

Effets de sevrage

Des signes et symptômes de sevrage ont été rapportés suite à la diminution rapide de la dose ou à l’arrêt brutal du zolpidem. Surveiller les patients pour la tolérance, les abus et la dépendance.

Informations de conseil aux patients

Conseillez au patient de lire l’étiquette patient approuvée par la FDA (Guide des médicaments).

Informer patients et leurs familles sur les bénéfices et les risques du traitement par AMBIEN. Informez les patients de la disponibilité d’un Guide de Médication et demandez-leur de lire le Guide de Médication avant de commencer le traitement avec AMBIEN et à chaque renouvellement d’ordonnance. Passez en revue le Guide de Médication AMBIEN avec chaque patient avant le début du traitement. Informez les patients ou les soignants qu’AMBIEN doit être pris uniquement comme prescrit.

Comportements de sommeil complexes

Informez les patients et leurs familles que AMBIEN peut entraîner des comportements de sommeil complexes, y compris le somnambulisme, la conduite automobile, la préparation et la consommation de nourriture, les appels téléphoniques ou les relations sexuelles sans être complètement éveillé. Des blessures graves et des décès sont survenus au cours d’épisodes complexes de comportement de sommeil. Dites aux patients d’arrêter de prendre AMBIEN et d’avertir immédiatement leur fournisseur de soins de santé s’ils développent l’un de ces symptômes.

Effets dépresseurs sur le SNC et troubles du lendemain

Dites aux patients qu’AMBIEN est susceptible de provoquer troubles du lendemain et que ce risque est augmenté si les instructions de dosage ne sont pas suivies attentivement. Dites aux patients d’attendre au moins 8 heures après l’administration avant de conduire ou de se livrer à d’autres activités exigeant une pleine vigilance mentale Informez les patients qu’une déficience peut être présente même s’ils se sentent complètement éveillés Aviser les patients qu’une somnolence accrue et une diminution de la conscience peuvent augmenter le risque de chutes chez certains patients .

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Informez les patients que des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères sont survenues avec le zolpidem. Décrivez les signes / symptômes de ces réactions et conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin si l’un d’entre eux survient.

Suicide

Dites aux patients de signaler immédiatement toute pensée suicidaire.

Alcool et autres drogues

Interrogez les patients sur la consommation d’alcool, les médicaments qu’ils prennent et les médicaments qu’ils peuvent prendre sans ordonnance. Conseillez aux patients de ne pas utiliser AMBIEN s’ils ont bu de l’alcool ce soir-là ou avant de se coucher.

Tolérance, abus et dépendance

Dites aux patients de ne pas augmenter la dose d’AMBIEN eux-mêmes et d’en informer s’ils pensent que le médicament «ne fonctionne pas».

Instructions d’administration

Les patients doivent être conseillés de prendre AMBIEN juste avant de se coucher et seulement lorsqu’ils sont capables de rester au lit une nuit complète (7 à 8 heures) avant d’être à nouveau actif. Les comprimés AMBIEN ne doivent pas être pris avec ou immédiatement après un repas. Avisez les patients de NE PAS prendre AMBIEN s’ils ont bu de l’alcool ce soir-là.

Grossesse

Conseillez aux patientes d’informer leur fournisseur de soins de santé si elles tombent enceintes ou ont l’intention de devenir enceintes pendant le traitement par AMBIEN.Avertissez les patientes que l’utilisation d’AMBIEN à la fin du troisième trimestre peut entraîner une dépression respiratoire et sédation chez les nouveau-nés. Conseillez aux mères qui ont utilisé AMBIEN à la fin du troisième trimestre de la grossesse de surveiller les nouveau-nés pour détecter tout signe de somnolence (plus que d’habitude), de difficultés respiratoires ou de mollesse.

Allaitement

Conseillez aux mères qui allaitent utilisant AMBIEN de surveiller les nourrissons pour une augmentation de la somnolence, des difficultés respiratoires ou une mollesse. Demandez aux mères qui allaitent de consulter immédiatement un médecin si elles remarquent ces signes. Une femme qui allaite peut envisager de pomper et de jeter le lait maternel pendant le traitement et pendant 23 heures après l’administration d’AMBIEN afin de minimiser l’exposition druge à un nourrisson allaité.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Le zolpidem a été administré à des souris et des rats pendant 2 ans à des doses orales de 4, 18 et 80 mg base / kg / jour. Chez la souris, ces doses représentent environ 2,5, 10 et 50 fois la DMRH de 10 mg / jour (8 mg de zolpidem base) en mg / m² de surface corporelle et chez le rat, ces doses sont d’environ 5,20 et 100 fois la MRHD basé sur la surface corporelle en mg / m². Aucune preuve de potentiel carcinogène n’a été observée chez la souris. Chez le rat, des tumeurs rénales (lipome, liposarcome) ont été observées aux doses moyennes et élevées.

Mutagenèse

Le zolpidem s’est avéré négatif in vitro (inversion bactérienne, lymphome de souris et aberration chromosomique ) et in vivo (mousemicronucleus) tests de toxicologie génétique.

Affaiblissement de la fertilité

Le zolpidem a été administré à des rats à raison de 4, 20 et 100 mgbase / kg / jour, soit environ 5 , 25 et 120 fois la DMRH de 10 mg / jour (8 mg de zolpidem base) sur la base de mg / m² de surface corporelle, avant et pendant l’accouplement, et se poursuivant chez les femmes jusqu’au 25e jour post-partum. à la dose la plus élevée testée, soit environ 120 fois la DMRH basée sur la surface corporelle en mg / m². La NOAEL pour ces effets est 25 fois la MRHD basée sur une surface corporelle mg / m². Il n’y a eu aucune altération de la fertilité à aucune dose testée.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Nouveau-nés de mères L’utilisation de zolpidem à la fin du troisième trimestre de la grossesse a présenté des symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Les données publiées sur l’utilisation du zolpidem pendant la grossesse n’ont pas rapporté d’association claire avec le zolpidem et des anomalies congénitales majeures. L’administration orale de zolpidem à des rates et des lapines gravides n’a pas indiqué de risque d’effets indésirables sur le développement fœtal à des doses cliniquement pertinentes.

Le risque de fond estimé d’anomalies congénitales majeures et de fausse couche pour les populations indiquées n’est pas connu. Toutes les grossesses présentent un risque fondamental d’anomalie congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%, respectivement.

Considérations cliniques

Effets indésirables fœtaux / néonatals

Le zolpidem traverse le placenta et peut provoquer une dépression respiratoire et une sédation chez les nouveau-nés. Surveiller les nouveau-nés exposés à AMBIEN pendant la grossesse et le travail pour détecter tout signe de sédation excessive, d’hypotonie et de dépression respiratoire et gérer en conséquence.

Données

Données humaines

Données publiées à partir d’observations les études, les registres de naissance et les rapports de cas sur l’utilisation du zolpidem pendant la grossesse ne font pas état d’une association claire avec le zolpidem et des anomalies congénitales majeures.

Il existe peu de rapports post-commercialisation sur des cas graves à modérés de dépression respiratoire survenus nouveau-nés dont la mère avait pris du zolpidem pendant la grossesse. Ces cas ont nécessité une ventilation artificielle ou une intubation intratrachéale. La majorité des nouveau-nés ont été récupérés quelques heures à quelques semaines après la naissance une fois traités.

Le zolpidem a traversé le placenta.

Données animales

Administration orale de zolpidem à des rates gravides pendant la période d’organogenèse à 4, 20 et 100 mg base / kg / jour, ce qui représente environ 5, 25 et 120 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 10 mg / jour (8 mg de zolpidem base) sur la surface corporelle en mg / m², a provoqué un retard du développement fœtal (ossification incomplète du squelette fœtal) à des doses maternellement toxiques (ataxie) 25 et 120 fois la MRHD basée sur la surface corporelle en mg / m².

Administration orale de zolpidem chez les lapines gestantes pendant la période d’organogenèse à 1, 4 et 16 mg base / kg / jour, ce qui représente environ 2.5, 10 et 40 fois la DMRH de 10 mg / jour (8 mg de zolpidem base) sur la base de mg / m² de surface corporelle ont provoqué la mort embryo-fœtale et un retard du développement fœtal (ossification incomplète du squelette fœtal) à une toxicité maternelle (diminution du poids corporel) gain) 40 fois la DMRH basée sur la surface corporelle en mg / m² de surface corporelle.

L’administration orale de zolpidem à des rates gravides du jour 15 de la gestation à la lactation à 4, 20 et 100 mg base / kg / jour, qui environ 5, 25 et 120 fois la DMRH de 10 mg / jour (8 mg de zolpidem base) sur la base de mg / m² de surface corporelle, retard de croissance de la progéniture et diminution de la survie aux doses de 25 et 120 fois, respectivement, la DMRH basée sur mg / m² m² de surface corporelle.

Allaitement

Résumé des risques

Des données limitées issues de la littérature publiée font état de la présence de zolpidem dans le lait maternel. Des cas de sédation excessive ont été signalés chez les nourrissons exposés au zolpidem par le lait maternel. Il n’y a aucune information sur les effets du zolpidem sur la production de lait. Les bénéfices de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte en même temps que les besoins cliniques de la mère en AMBIEN et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité lié à AMBIEN ou à l’état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés à AMBIEN par le lait maternel doivent être surveillés en cas de sédation excessive, d’hypotonie et de dépression respiratoire. La femme en lactation peut envisager d’interrompre l’allaitement et le lait maternel et de se débarrasser du lait maternel pendant le traitement et pendant 23 heures (environ 5 demi-vies d’élimination) après l’administration d’AMBIEN afin de réduire au minimum une exposition excessive à un nourrisson allaité.

Utilisation pédiatrique

AMBIEN n’est pas recommandé chez les enfants. L’innocuité et l’efficacité du zolpidem chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Dans une étude de 8 semaines chez des patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) souffrant d’insomnie associée à un trouble de déficit de l’attention / hyperactivité ( TDAH), une solution buvable de tartrate de zolpidem dosée à 0,25 mg / kg au coucher n’a pas réduit la latence du sommeil par rapport au placebo. Les troubles du système psychiatrique et nerveux comprenaient les réactions indésirables les plus fréquentes (> 5%) au cours du traitement observées avec le zolpidem par rapport au placebo et comprenaient des étourdissements (23,5% vs 1,5%), des céphalées (12,5% vs 9,2%). ) et des hallucinations ont été rapportées chez 7% des patients pédiatriques ayant reçu du zolpidem; aucun des patients pédiatriques ayant reçu un placebo n’a signalé d’hallucinations. Dix patients sous zolpidem (7,4%) ont arrêté le traitement en raison d’une réaction indésirable.

Utilisation gériatrique

Un total de 154 patients dans des essais cliniques contrôlés aux États-Unis et 897 patients dans les essais cliniques non américains qui ont reçu du zolpidem étaient âgés de ≥ 60 ans. Pour un groupe de patients américains recevant du zolpidem à des doses ≤ 10 mg ou un placebo, il y a eu trois effets indésirables survenus avec une incidence d’au moins 3% pour le zolpidem et pour lesquels l’incidence du zolpidem était au moins deux fois celle du placebo (c’est-à-dire qu’ils pouvaient être envisagés drugrelated).

Événement indésirable	Zolpidem	Placebo
Étourdissements	3%	0%
Somnolence	5%	2%
Diarrhée	3%	1%

La dose d’AMBIEN chez les patients âgés est de 5 mg pour minimiser les effets indésirables liés à une altération des performances motrices et / ou cognitives et une sensibilité inhabituelle aux médicaments sédatifs / hypnotiques.

Différence entre les sexes en matière de pharmacocinétique

Les femmes éliminent le tartrate de zolpidem du corps à un taux faible que les hommes. Les paramètres Cmax et AUC du zolpidem étaient environ 45% plus élevés à la même dose chez les femmes que chez les hommes. Compte tenu des taux sanguins plus élevés de tartrate de zolpidem chez les femmes par rapport aux hommes à une dose donnée, la dose initiale recommandée d’AMBIEN pour les femmes adultes est de 5 mg et la dose recommandée pour les hommes adultes est de 5 ou 10 mg.

En gériatrie patients, la clairance du zolpidem est similaire chez les hommes et les femmes. La dose recommandée d’AMBIEN chez les patients gériatriques est de 5 mg quel que soit le sexe.

Insuffisance hépatique

La dose recommandée d’AMBIEN chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée est de 5 mg une fois par jour immédiatement avant le coucher .Évitez l’utilisation d’AMBIEN chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car il peut contribuer à l’encéphalopathie.