Anticorps anti-Sm et anti-RNP et manifestations cliniques

La signification clinique des anticorps anti-Sm et anti-RNP est un sujet de débat. Les études évaluant la corrélation entre l’activité / la gravité de la maladie et le titre en anticorps ont produit des résultats variables. La présence d’anti-Sm est utile dans le diagnostic du SLE et sa détection avec l’anti-ADNdb, l’anti-Ro et l’anti-La peut être particulièrement utile lorsqu’elle est associée à d’autres anticorps pour identifier les patients plus à risque de lupus rénal. Cependant, il semblerait que les fluctuations des taux d’anticorps anti-Sm ne sont pas utiles pour surveiller l’activité de la maladie. Cependant, des études suggèrent que des tests répétés pour cet anticorps sont conseillés lorsqu’il est initialement négatif, car les patients initialement diagnostiqués comme anti-Sm négatifs peuvent devenir positifs jusqu’à 8 ans après le diagnostic. L’apparition de l’anti-Sm plus tard au cours du LED peut être prédictive du développement d’une maladie rénale.

Des niveaux élevés d’anticorps anti-RNP sont associés à un trouble du tissu conjonctif multiple (MCTD). La MCTD a été la première maladie rhumatismale à être définie par un test d’auto-anticorps, démontrant spécifiquement des titres élevés d’anticorps anti-RNP. Les signes cliniques caractéristiques de la MCTD sont le syndrome de Raynaud, la sclérodactylie, l’arthrite, la polymyosite et la maladie pulmonaire interstitielle. Initialement considérée comme une maladie bénigne, des études ont montré qu’elle pouvait évoluer vers un LED ou une sclérodermie, une progression associée avec des titres décroissants de taux d’anti-RNP.

Les anticorps anti-Sm ont été associés à la gravité et à la présence d’une maladie rénale, en particulier chez les patients d’origine afro-américaine. Cette association semble être plus forte lorsque les Sm est accompagné d’anticorps anti-ADNdb. Une étude récente a montré que l’association d’anticoagulant anti-Sm, anti-ADNdb et lupique (associé au syndrome des antiphospholipides) chez les patientes augmentait à la fois le risque et la gravité de la maladie rénale. Les anticorps RNP sont associés à une atteinte rénale plus légère. En revanche, une étude canadienne a montré que la présence et les niveaux d’anti-Sm et d’ADNdb ne prévoyaient pas de dommages dans le LED. En accord avec cela, mo l’utilisation de modèles de lupus expérimental suggérerait que les auto-anticorps anti-Sm ne sont pas directement impliqués dans la pathologie de la néphrite lupique, les lymphocytes B autoréactifs étant identifiés dans les reins néphritiques, produisant des anticorps contre l’ADNdb et l’ADN ss mais pas anti-Sm. Lorsqu’ils sont administrés par voie systémique, ces auto-anticorps se déposent progressivement sur la membrane glomérulaire, imitant le dépôt de complexes immuns et l’inflammation associée à la maladie. Bien qu’il semble y avoir une controverse autour de la question de l’implication des anticorps anti-Sm dans la pathologie du lupus rénal, il semble que, quel que soit le groupe socio-économique ou les lésions organiques liées au lupus, la présence d’anti-Sm est un prédicteur fort mortalité dans le lupus.

Que des auto-anticorps spécifiques soient nécessaires ou non dans le développement du lupus rénal, le dépôt du complexe immun glomérulaire est l’un des premiers signes d’une atteinte rénale dans le LED. Chez les souris à tendance auto-immune, le dépôt du complexe immun est suivi de la migration des cellules inflammatoires, de l’activation et de la destruction tissulaire résultante lorsque les macrophages activés tentent d’éliminer les complexes immuns. Cependant, l’exigence absolue de formation de complexes immuns lors de l’initiation de la néphrite a récemment été remise en question. Le transfert adoptif de lymphocytes T CD4 + de souris immunisées avec un peptide RNP dans des souris naïves syngéniques a abouti à l’établissement d’une néphrite persistante de type lupus. Il est important de noter que le co-transfert de CD myéloïdes induites par TLR3 a entraîné une inhibition du développement de la néphrite et a plutôt entraîné le développement d’une maladie pulmonaire semblable à la maladie du tissu conjonctif mixte (MCTD), indiquant que différentes populations de DC peuvent aider à cibler les tissus de l’anti -RNP auto-immunité. Ces études et d’autres récentes servent à souligner l’importance des TLR en tant qu’adjuvants à la fois dans le développement et la physiopathologie du LES. En particulier, les TLR ont été fortement impliqués dans la néphrite médiée par un complexe immun. Par exemple, les complexes immuns auto-anticorps-antigène anti-ENA contenant de l’ARN contribuent à la pathologie via l’activation des CD plasmacytoïdes exprimant TLR7 et la production d’IFN-α qui en résulte. La ligature TLR7 aide également à activer les cellules B autoréactives présentes dans le tissu rénal, ce qui entraîne la production de plus d’autoanticorps et également la production de cytokines et chimiokines inflammatoires. Les infections virales chroniques peuvent non seulement déclencher une néphrite lupique, mais aussi induire une néphrite à complexe immunitaire en l’absence d’auto-immunité, soulignant l’importance des mécanismes antiviraux, et en particulier la production d’IFN de type I, dans le développement de la maladie rénale.On ne sait pas si les pDC résidentes ou les cellules mésangiales glomérulaires sont responsables de l’induction d’IFN-α dans la maladie rénale, bien que les cellules mésangiales expriment TLR3 et puissent répondre à la stimulation polyI: C par la production de cytokines pro-inflammatoires et d’IFN de type I. En outre, les cellules mésangiales expriment à la fois RIG-I et MDA-5 et ce dernier a récemment été montré pour contribuer à la production médiée par polyI: C d’IFN-α par ces cellules. Des rapports récents impliquent également que les TLR bactériens, TLR2 et TLR4 sont importants dans la production d’auto-anticorps et la glomérulonéphrite.

Dans l’ensemble, les preuves suggèrent que l’autoantigène Sm n’est pas directement impliqué dans la reconnaissance des complexes immuns via la reconnaissance par des anti-pathogènes. -Les anticorps anti-sm. Cependant, la capacité des peptides Sm ou RNP administrés à des souris à induire une néphrite de type lupus suggère que les auto-antigènes eux-mêmes, seuls ou en complexe avec l’ARN, peuvent agir comme des signaux de danger ou des alarmines. En tant que tels, ils activeraient une réponse immunitaire inappropriée impliquant des cellules dendritiques, des macrophages inflammatoires, des lymphocytes T et B, et un cycle de lésions tissulaires à médiation inflammatoire et la libération ultérieure de chromatine et de nucléosomes à partir du noyau – cibles pour les anticorps anti-ADNdb qui ont s’est avéré en effet pathogène dans la néphrite lupique.