Signification clinique

De nombreux troubles sont hérités de manière autosomique récessive. Certains des troubles les plus connus comprennent la fibrose kystique, la maladie de Tay-Sachs, la drépanocytose et la thalassémie.

La fibrose kystique (FK) est une maladie autosomique récessive causée par une mutation du CFTR gène situé sur le chromosome 7. Cette maladie systémique survient chez environ 1 naissance blanche sur 1000, et environ 1 personne sur 30 porte un allèle de la maladie. La mucoviscidose affecte les glandes exocrines, y compris le pancréas, la sueur et les glandes salivaires, et provoque une incapacité à sécréter du chlorure à la surface des cellules. Cela entraîne souvent des patients souffrant d’infections pulmonaires, d’insuffisance pancréatique et même d’infertilité. Les porteurs de ce trouble ne sont pas affectés du point de vue phénotypique car la quantité de protéine produite à partir d’un allèle fonctionnel assure un transport suffisant des ions chlorure à travers les membranes apicales à la surface cellulaire. En revanche, les patients ont deux allèles de la maladie.

La maladie de Tay-Sachs est un autre trouble autosomique récessif à début précoce bien connu qui résulte d’une mutation du gène HEXA. Le gène HEXA code pour la protéine hexosaminidase A, présente dans les lysosomes. Une carence en hexosaminidase A provoque une accumulation de gangliosides dans le cerveau et entraîne ainsi des lésions cérébrales et vertébrales. Semblable à la fibrose kystique, les porteurs de ce trouble sont phénotypiquement indemnes. Un allèle HEXA de type sauvage peut produire suffisamment d’enzyme hexosaminidase pour cliver les gangliosides dans le cerveau. Ces individus sont donc considérés comme haplo-suffisants, où la moitié de l’activité enzymatique suffit. Les personnes qui ont deux allèles pathologiques sont touchées. Les bébés atteints de ce trouble ne peuvent souvent pas tenir la tête haute, peuvent avoir une démence, une réaction surprise, la cécité et même une mort prématurée. Ceci est le plus répandu dans la population juive ashkénaze, les Canadiens français et les cajuns de Louisiane.

Les hémoglobinopathies sont également des troubles de la RA relativement fréquents. La drépanocytose et l’alpha et la bêta-thalassémie affectent l’hémoglobine et sa capacité de transport d’oxygène. Chez les patients atteints de drépanocytose, la mutation fait que l’hémoglobine a une forme différente qui n’est pas aussi propice au transport de l’oxygène. Ces molécules d’hémoglobine polymérisent en longues chaînes qui donnent aux globules rouges leur forme de faucille. Ces globules rouges n’ont pas la même déformabilité que les globules rouges normaux et restent donc coincés dans de petits vaisseaux sanguins. Les personnes atteintes présentent des traits caractéristiques tels que la splénomégalie, l’anémie et le gonflement des membres en raison de vaisseaux sanguins occlus. Chez les patients atteints de thalassémie, la production relative des chaînes alpha et bêta-globine est modifiée, ce qui altère l’assemblage de la molécule d’hémoglobine; ainsi, il n’y a pas assez de molécules pour transporter l’oxygène. Ces individus présentent de manière caractéristique une anémie microcytaire, un essoufflement, une hépatosplénomégalie.

La drépanocytose présente également une dominance incomplète et une haploinsuffisance. Les personnes porteuses d’un seul allèle de maladie (hétérozygotes) ont un trait intermédiaire (trait drépanocytaire) qui est phénotypiquement quelque part entre non affecté (allèle normal homozygote) et sévèrement atteint (allèle de maladie homozygote donnant lieu à l’anémie falciforme). Ces individus ne sont pas considérés comme totalement indemnes, d’où une dominance incomplète. Les hémoglobinopathies sont les plus répandues parmi les populations africaines et les populations subtropicales où le paludisme est endémique car les porteurs de ces gènes ont une protection contre le paludisme.