Dyscrasies sanguines: l’agranulocytose a été rarement rapportée, le plus souvent au cours des trois premiers mois de traitement, mais parfois plus tard . D’autres dyscrasies sanguines, y compris la thrombopénie et l’anémie hémolytique, sont survenues très rarement. Tous les patients doivent être informés qu’en cas de fièvre, de mal de gorge ou de toute autre infection, ils doivent en informer immédiatement leur médecin et subir une formule sanguine complète. Le traitement sera interrompu si des modifications marquées (hyperleucocytose, granulocytopénie) sont observées chez ce dernier.

Syndrome malin des neuroleptiques: le traitement doit être interrompu en cas d’hyperpyrexie inexpliquée car cela peut être l’un des signes de neuroleptique syndrome malin (pâleur, hyperthermie, troubles de la fonction autonome). Des signes d’instabilité autonome, tels qu’une hyperhidrose et une tension artérielle irrégulière, peuvent précéder le début de l’hyperthermie et constituent en tant que tels des signes prémonitoires du syndrome. Bien que cet effet lié aux neuroleptiques puisse être d’origine idiosyncratique, certains facteurs de risque tels que la déshydratation et les lésions cérébrales semblent indiquer une prédisposition.

Les phénothiazines neuroleptiques peuvent potentialiser l’allongement de l’intervalle QT, ce qui augmente le risque d’apparition de graves arythmies ventriculaires de type torsade de pointes, potentiellement mortelles (mort subite). L’allongement de l’intervalle QT est exacerbé, en particulier, en présence de bradycardie, d’hypokaliémie et d’allongement de l’intervalle QT congénital ou acquis (c’est-à-dire induit par un médicament). Si la situation clinique le permet, des évaluations médicales et de laboratoire doivent être effectuées pour écarter d’éventuels facteurs de risque avant d’initier un traitement par un neuroleptique et si cela est jugé nécessaire pendant le traitement (voir rubrique 4.8).

Lorsque cela est cliniquement possible, le l’absence de tout facteur favorisant l’apparition d’arythmies ventriculaires doit être assurée avant l’administration:

• bradycardie inférieure à 55 battements par minute;

• hypokaliémie;

• intervalle QT long congénital;

• traitement en cours avec tout médicament pouvant induire une bradycardie marquée (< 55 battements par minute), hypokaliémie, dépression de la conduction intracardiaque ou allongement de l’intervalle QT (voir Section 4.5).

À l’exception des urgences, il est recommandé que le bilan initial des patients recevant un neuroleptique comprenne un ECG.

Sauf dans des circonstances exceptionnelles, ce le médicament ne doit pas être administré aux patients atteints de la maladie de Parkinson.

Le concomitan t l’utilisation de la chlorpromazine avec du lithium, d’autres agents d’allongement de l’intervalle QT et des agents antiparkinsoniens dopaminergiques n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Les agents anti-parkinsoniens ne doivent pas être prescrits en routine, en raison des risques possibles d’aggravation des effets secondaires anticholinergiques de la chlorpromazine, de précipitation d’états toxiques-confusionnels ou d’altération de son efficacité thérapeutique. Ils ne doivent être administrés que si nécessaire.

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV), parfois mortels, ont été rapportés avec des antipsychotiques. Par conséquent, les comprimés de chlorpromazine doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie (voir rubrique 4.8).

Accident vasculaire cérébral: Dans les essais cliniques randomisés versus placebo réalisés dans une population de patients âgés atteints de démence et traités avec certains atypiques antipsychotiques, une multiplication par 3 du risque d’événements vasculaires cérébraux a été observée. Le mécanisme d’une telle augmentation du risque n’est pas connu. Une augmentation du risque avec d’autres médicaments antipsychotiques ou d’autres populations de patients ne peut être exclue. La chlorpromazine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’accident vasculaire cérébral.

Patients âgés atteints de démence: Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence et traités avec des médicaments antipsychotiques courent un risque accru de décès. Les analyses de dix-sept essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines), principalement chez des patients prenant des antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de décès chez les patients traités par le médicament compris entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients sous placebo. Au cours d’un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mortalité chez les patients traités par le médicament était d’environ 4,5% par rapport à un taux d’environ 2,65 dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès dans les essais cliniques sur les antipsychotiques atypiques aient été variées, la plupart des décès semblaient être de nature cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple, pneumonie). Des études observationnelles suggèrent que, tout comme les médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement par les antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats d’une mortalité accrue dans les études d’observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques du patient n’est pas claire.

La chlorpromazine provoque généralement une sensibilité accrue aux coups de soleil et les patients doivent être avertis d’éviter une exposition excessive. Des réactions phototoxiques ou photoallergiques peuvent survenir. Diverses éruptions cutanées et réactions, y compris une dermatite exfoliative et un érythème polymorphe, ont été rapportées. Une sensibilité cutanée par contact peut être produite par contact avec la chlorpromazine. La survenue d’anticorps antinucléaires a été rapportée. SLE s’est produit très rarement.

La chlorpromazine altère la régulation de la température corporelle et des cas d’hypothermie sévère ou d’hyperpyrexie ont été rapportés, généralement en association avec une dose modérée ou élevée. Le patient âgé ou hypothyroïdien peut être particulièrement sensible à l’hypothermie. Le risque d’hyperthermie peut être augmenté par un temps particulièrement chaud ou humide ou par des médicaments, tels que des agents anti-Parkinson, qui altèrent la transpiration. Il a également été signalé après des injections intramusculaires de chlorpromazine.

Une hyperglycémie ou une intolérance au glucose a été rapportée chez des patients traités par Chlorpromazine. Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de développement du diabète qui commencent à prendre des comprimés de chlorpromazine doivent bénéficier d’une surveillance glycémique appropriée pendant le traitement (voir rubrique 4.8).

• Les populations suivantes doivent être étroitement surveillés après l’administration de chlorpromazine.

o les épileptiques, car la chlorpromazine peut abaisser le seuil épileptogène. Le traitement doit être interrompu en cas de convulsions.

o les patients âgés présentant une sensibilité accrue à l’hypotension orthostatique, à la sédation et aux effets extrapyramidaux; constipation chronique (risque d’iléus paralytique), et potentiellement hypertrophie prostatique.

o patients présentant certaines formes de maladies cardiovasculaires, car cette classe de médicaments a des effets de type quinidine et peut induire une tachycardie et une hypotension.

o les patients souffrant d’insuffisance hépatique et / ou rénale sévère en raison du risque d’accumulation.

• Les patients sous traitement de longue durée doivent subir des examens ophtalmologiques et hématologiques réguliers.

• Il est fortement déconseillé aux patients de consommer de l’alcool et des médicaments contenant de l’alcool tout au long du traitement (voir rubrique 4.5).

• Les comprimés de chlorpromazine contiennent du lactose et, par conséquent, les patients présentant de rares problèmes héréditaires de galactosémie congénitale, de malabsorption du glucose ou du galactose le syndrome, un déficit en lactase, une intolérance au galactose ou un déficit en lactase de Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.

La chlorpromazine peut rarement provoquer une jaunisse obstructive associée à une stase des canalicules biliaires. On a pensé qu’il s’agissait d’une réaction d’hypersensibilité et certains cas ont montré une fièvre prémonitoire et une éosinophilie associée. Il a normalement été réversible à l’arrêt du médicament, mais des cas extrêmement rares de maladie hépatique progressive ont été rapportés. Dans la plupart des cas, la jaunisse est apparue entre une à quatre semaines après le début du traitement. Le traitement par chlorpromazine doit être interrompu et ne plus être administré.

Des anomalies transitoires des tests de la fonction hépatique peuvent survenir en l’absence de jaunisse.

Des impactions fécales, un iléus paralytique grave ou un mégacôlon ont été rapportés. Les signes d’obstruction intestinale peuvent être masqués par l’action antiémétique de la chlorpromazine. L’apparition d’un iléus paralytique, potentiellement indiqué par des ballonnements abdominaux et des douleurs doit être traitée en urgence (voir rubrique 4.8).

Avec une utilisation à long terme, la chlorpromazine peut provoquer une augmentation de la pigmentation mélanique de la peau, qui peut éventuellement développer une coloration gris bleuâtre. Des dépôts de pigments se produisent également dans l’œil et d’autres tissus. Des dépôts permanents, entraînant une altération de la vision, peuvent se développer dans le cristallin. Une kératopathie épithéliale a été rapportée. Une rétinopathie pigmentaire toxique, pouvant entraîner une perte progressive de la vision, est survenue très rarement, à des doses excessivement élevées.

Des symptômes de sevrage aigus, notamment des nausées, des vomissements et de l’insomnie, ont rarement été décrits après l’arrêt brutal de doses élevées de chlorpromazine. Un arrêt progressif est recommandé.

Les personnes âgées sont particulièrement sensibles aux effets sédatifs et hypotenseurs des comprimés de chlorpromazine.

Les comprimés de chlorpromazine ne sont pas homologués pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence.