Les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale ont commencé à dominer le traitement des maladies inflammatoires comme la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et les maladies inflammatoires de l’intestin, la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn maladie encore un peu plus d’une décennie. Maintenant, le moment où l’importance des anti-TNF diminuera et où les nouveaux médicaments prendront leur place est clairement visible à l’horizon. Cela ne s’est pas encore produit, mais l’ère de dominance anti-TNF pour le traitement des maladies inflammatoires qui a persisté tout au long des années 2000 prendra fin dans les 5 prochaines années.

L’ère anti-TNF a commencé en 1998 avec l’approbation d’étanercept (Enbrel) pour la polyarthrite rhumatoïde et d’infliximab (Remicade) pour traiter la maladie de Crohn. Au cours des années suivantes, la liste des anti-TNF approuvés s’est élargie pour inclure l’adalimumab (Humira), le golimumab (Simponi) et le certolizumab (Cimzia), et les indications approuvées ont augmenté pour inclure de nombreuses maladies inflammatoires des articulations, du tube digestif et de la peau. Les anti-TNF ont révolutionné le traitement des maladies inflammatoires et rendu possible le traitement en rémission pour de nombreux patients.

Courtesy Bassil Dahiyat; Science

Facteur de nécrose tumorale (vert, violet, noir) et récepteurs TNF (bleu)

Mais les rapports du mois dernier montrent que de nouveaux agents dépassent les anti-TNF.

En mai, j’ai rendu compte de la Semaine des maladies digestives sur les résultats de l’essai de phase III avec vedolizumab, qui a été comparé à un placebo chez les patients atteints de colite ulcéreuse. L’un des investigateurs de l’étude a noté que le vedolizumab a battu le bras placebo pour la rémission clinique sans stéroïdes de 30 points de pourcentage. «Rien d’autre n’est aussi bon», m’a dit le Dr William Sandborn, professeur de médecine et chef de la gastro-entérologie à l’Université de Californie à San Diego, et la référence qu’il avait en tête était la performance des anti-TNF chez des patients similaires. .

Plus récemment, au Congrès européen de rhumatologie, au début du mois, j’ai entendu un rapport sur une comparaison directe entre le médicament anti-IL-6 tocilizumab (Actemra) et l’anti-TNF adalimumab chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Après 24 semaines de monothérapie, les patients sous tocilizumab ont eu un taux de rémission près de quatre fois plus élevé que les patients sous adalimumab. Bien que la conception de l’essai en monothérapie n’imite pas la manière dont la plupart des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sont traités, le nouveau médicament tocilizumab a complètement soufflé adalimumab hors de l’eau dans une rare comparaison directe entre différentes classes d’anti-inflammatoires.

Et lors de la même réunion, plusieurs discussions ont mis en évidence une autre nouvelle classe d’agents anti-inflammatoires à venir nous . du marché, les inhibiteurs de Janus kinase (JAK), tels que le tofacitinib, qui devrait recevoir l’approbation de la FDA plus tard cet été. Les résultats de la phase III montrent que le tofacitinib a une sécurité et une efficacité qui semblent au moins comparables aux médicaments anti-TNF, avec l’avantage de l’administration orale.

Le védolizumab, le tocilizumab et le tofacitinib ne sont que la pointe de nouvelles vagues d’anti-TNF. -médicaments inflammatoires qui modifieront bientôt substantiellement un paysage que les anti-TNF ont pour la plupart eu à eux-mêmes depuis 14 ans. Pour le moment, les anti-TNF ont l’avantage d’un bilan plus long en matière de sécurité, mais changer cela n’est qu’une question de temps.

—Mitchel Zoler (sur Twitter @mitchelzoler)