Effet de la supplémentation à court terme de chlorure de potassium et de citrate de potassium sur la pression artérielle chez les personnes hypertendues
De nombreuses preuves suggèrent que l’apport en potassium joue un rôle important dans la régulation de la pression artérielle.1,2 Essais cliniques sur le potassium la supplémentation a montré un effet abaissant significatif de la pression artérielle, en particulier chez les personnes souffrant d’hypertension artérielle.3,4 Cependant, la plupart des essais antérieurs ont utilisé du sel chlorure de potassium (c’est-à-dire du chlorure de potassium), ce qui est pratique pour réaliser l’étude en double aveugle. en utilisant Slow-K (chlorure de potassium à libération lente) par rapport au placebo Slow-K.5 Le potassium dans les fruits et légumes n’est pas un sel chlorure, mais plutôt un mélange de phosphate de potassium, de sulfate, de citrate et de nombreux anions organiques, y compris des protéines. On ne sait pas si un sel de potassium non chloré a un effet plus ou moins grand sur la pression artérielle par rapport au chlorure de potassium.
Un certain nombre d’études ont montré que l’augmentation de la consommation de fruits et légumes a un effet significatif sur le sang 6,7 Une comparaison de l’étude DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) avec les essais cliniques de supplémentation en chlorure de potassium5 semble indiquer que la baisse de la pression artérielle avec l’augmentation des fruits et légumes est similaire à celle constatée lorsqu’elle est réalisée en chlorure de potassium chez les personnes ayant une pression artérielle élevée. Pour étudier plus en détail l’effet de différents sels de potassium sur la tension artérielle, nous avons réalisé un essai croisé randomisé comparant le chlorure de potassium au citrate de potassium.
Méthodes
Quatorze des personnes souffrant d’hypertension essentielle (systolique ≥ 140 mm Hg et / ou diastolique ≥ 90 mm Hg) référées par des médecins généralistes locaux ont participé et ont terminé l’étude. Les patients n’avaient pas reçu de traitement antérieur ou le traitement avait été arrêté depuis au moins 4 semaines ou 8 semaines pour les patients utilisant des diurétiques avant l’étude. Nous avons exclu les personnes ayant une cause secondaire d’hypertension, d’hypertension maligne, d’insuffisance rénale, de cardiopathie ischémique, de maladie cérébrovasculaire, de grossesse, de diabète sucré ou celles qui utilisaient des contraceptifs oraux ou tout autre médicament. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’hôpital local. Tout les sujets ont fait connaître leur consentement par écrit. Il y avait 11 hommes (9 blancs) et 3 femmes (2 blancs). L’âge moyen était de 51 ± 9 ans et l’indice de masse corporelle moyen était de 29,9 ± 5,0 (kg / m2).
L’étude a été conçue comme une étude croisée randomisée. Après des évaluations de base, qui comprenaient la pression artérielle, le poids corporel, le plasma et les électrolytes urinaires, les individus ont été randomisés pour recevoir soit du chlorure de potassium, 96 mmol / j (12 comprimés Slow-K), soit du citrate de potassium, 96 mmol / j (34 mL de potassium). liquide citrate). Après 1 semaine de traitement, les individus se sont ensuite croisés pour recevoir l’autre traitement pendant 1 semaine supplémentaire. Il y a eu un lavage d’une semaine entre les 2 périodes de traitement. Il a été conseillé à tous les sujets de maintenir leurs habitudes alimentaires et leur mode de vie, et d’éviter les exercices physiques intenses tout au long de l’étude. La pression artérielle a été mesurée dans le même bras à l’aide d’un tensiomètre numérique automatique (Omron HEM-705CP) après 5 minutes de repos en position assise.8 Trois mesures de pression artérielle ont été prises à des intervalles de 1 à 2 minutes et la moyenne de 3 lectures ont été utilisées dans l’analyse des données. Deux collectes d’urine de 24 heures ont été obtenues à l’entrée de l’étude, après 1 semaine sous chlorure de potassium et après 1 semaine sous citrate de potassium.
Les résultats sont exprimés en moyenne ± ET. Des tests t appariés ont été utilisés pour comparer la différence des variables continues entre 2 périodes d’étude. Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du progiciel statistique pour les sciences sociales.
Résultats
Au départ, la pression artérielle était de 151 ± 16/93 ± 7 mm Hg avec un Excrétion urinaire de potassium sur 24 heures de 81 ± 24 mmol. Au cours de la partie croisée randomisée de l’étude, la pression artérielle était de 140 ± 12/88 ± 7 mm Hg avec un potassium urinaire de 24 heures de 164 ± 36 mmol au jour 7 de chlorure de potassium, et la pression artérielle était de 138 ± 12/88 ± 6 mm Hg avec un potassium urinaire de 24 heures de 160 ± 33 mmol au jour 7 de citrate de potassium. Ces pressions sanguines étaient significativement plus faibles que celles du départ; cependant, il n’y avait pas de différence significative de pression artérielle entre le chlorure de potassium et le citrate de potassium (Figure; différence moyenne: intervalle de confiance à 95%, 1,6; intervalle, −2,3 à 5,6 mm Hg; p = 0,385 pour systolique; intervalle, −2,4 à 3,7 mm Hg; P = 0,653 pour la pression artérielle diastolique).
Le potassium plasmatique était de 4,2 ± 0,3 mmol / L à ligne de base.Au cours de la partie croisée randomisée de l’étude, la kaliémie était de 4,6 ± 0,3 mmol / L avec le chlorure de potassium et de 4,6 ± 0,3 mmol / L avec le citrate de potassium. Ces valeurs étaient significativement plus élevées que celles du départ (augmentées de 0,4 mmol / L); cependant, il n’y avait pas de différence significative entre le chlorure de potassium et le citrate de potassium dans le potassium plasmatique (tableau). Le bicarbonate de plasma était significativement plus élevé avec le citrate de potassium qu’avec le chlorure de potassium. Avec le citrate de potassium, il y avait une réduction significative du rapport calcium urinaire et calcium / créatinine sur 24 heures, et une augmentation significative du pH urinaire, par rapport à celui du chlorure de potassium ou au départ. Il n’y avait pas de différence significative entre le chlorure de potassium et le citrate de potassium en ce qui concerne la fréquence du pouls, le poids corporel ou l’excrétion plasmatique de sodium, de chlorure, de calcium, de phosphate, de créatinine ou de volume urinaire sur 24 heures, de sodium ou de créatinine. Ces valeurs n’étaient pas non plus significativement différentes de celles du départ (tableau).
Il n’y avait pas de différence significative entre le chlorure de potassium et le citrate de potassium dans l’activité rénine plasmatique ou l’aldostérone; cependant, l’aldostérone plasmatique était significativement plus élevée avec le chlorure de potassium et le citrate de potassium par rapport à celle initiale (tableau). Le taux de noradrénaline ou d’adrénaline urinaire sur 24 heures n’était pas significativement différent entre le chlorure de potassium et le citrate de potassium, alors que le rapport noradrénaline / créatinine urinaire était significativement plus faible avec le citrate de potassium qu’avec le chlorure de potassium. La dopamine urinaire sur 24 heures et le rapport dopamine / créatinine étaient significativement plus faibles avec le citrate de potassium qu’avec le chlorure de potassium. Cependant, aucune des catécholamines urinaires n’était significativement différente de celles du départ (tableau).
Discussion
De nombreux essais randomisés antérieurs ont montré que la supplémentation en chlorure de potassium abaisse la tension artérielle, 3,4 et il a été suggéré que le chlorure de potassium devrait être utilisé pour remplacer le potassium dans la pratique clinique.9 Notre étude suggère que le citrate de potassium a un effet similaire sur la pression artérielle que le chlorure de potassium, indiquant que l’ion potassium peut avoir un effet sur la pression artérielle indépendamment de ses anions conjugués. Ces résultats suggèrent que le potassium n’a pas besoin d’être administré avec du chlorure pour un effet hypotenseur et une augmentation de la consommation d’aliments riches en potassium, bien que non sous forme de chlorure de potassium, peut avoir un effet similaire sur la tension artérielle. supplémentation en chlorure de potassium.
Contrairement à la plupart des précédents essais de supplémentation en potassium3, qui ont été réalisés chez des personnes ayant un faible apport en potassium, par exemple 60 mmol / j en moyenne, notre étude portait sur des personnes ayant un apport de potassium comme indiqué par une excrétion urinaire de potassium de base sur 24 heures de 81 mmol. Les résultats suggèrent que l’augmentation de l’apport en potassium a un effet significatif sur la pression artérielle chez ces personnes.
Notre constatation selon laquelle le chlorure de potassium et le citrate de potassium ont un effet similaire sur la pression artérielle est corroborée par l’étude DASH.6 Étude DASH, une augmentation de la consommation de fruits et légumes avec une augmentation du potassium urinaire sur 24 heures a provoqué une baisse de la pression artérielle de 7/3 mm Hg chez les personnes ayant une pression artérielle légèrement élevée.6 Cette diminution de la pression artérielle est similaire à qui ont été trouvés dans une étude en double aveugle soigneusement contrôlée sur la supplémentation en chlorure de potassium chez les personnes hypertendues.5 Nos résultats sont également étayés par l’étude de Morris et al, qui ont comparé le bicarbonate de potassium au chlorure de potassium, et ont montré que ces 2 sels de potassium étaient également efficaces pour abaisser la pression artérielle chez les personnes souffrant d’hypertension10. chlorure de potassium 120 mmol / j pendant 8 semaines et citrate de potassium 120 mmol / j pendant 8 semaines chez 25 patients souffrant d’hypertension essentielle. Ils ont trouvé une baisse significative de la pression artérielle avec le citrate de potassium, mais aucun changement significatif de la pression artérielle avec le chlorure de potassium. Cette dernière observation contrastait avec la plupart des essais de supplémentation en chlorure de potassium chez des personnes hypertendues.3,4 Une autre étude de Mullen et O’Connor a comparé le chlorure de potassium au citrate de potassium chez 24 personnes normotendues et a montré qu’aucun sel de potassium n’avait d’effet significatif sur la tension artérielle. .12 Il est probable que cette étude ne soit pas suffisamment puissante pour détecter un léger changement de la pression artérielle avec une supplémentation en potassium chez les personnes normotendues.
Notre étude a également montré que le citrate de potassium avait un effet significatif sur la réduction du calcium et du calcium urinaires / ratio de créatinine. Ceci est cohérent avec d’autres études qui ont montré qu’un apport plus élevé en potassium était associé à une plus faible excrétion urinaire de calcium et à une masse osseuse plus élevée.13–16 L’homéostasie acido-basique influant également sur l’excrétion urinaire de calcium et différents sels de potassium ayant des effets différents sur l’équilibre acido-basique, il est difficile de savoir si le changement du calcium urinaire observé dans les études sur la supplémentation en potassium est causé par le changement de équilibre potassique ou acido-basique. Un certain nombre d’études de Lemann et al17-19 suggèrent que l’effet du potassium sur l’excrétion urinaire du calcium peut être indépendant de son effet sur l’équilibre acido-basique, mais en administrant un sel de potassium sous forme de citrate ou de bicarbonate, l’effet réduction du rapport calcium / créatinine urinaire par rapport au chlorure de potassium. D’après notre étude, il n’est pas clair si l’ion potassium a un effet indépendant sur le calcium urinaire. Le fait qu’avec le chlorure de potassium, il n’y avait pas de changement significatif du rapport calcium urinaire ou calcium / créatinine mais une diminution du pH urinaire suggérerait que l’effet du potassium, le cas échéant, pourrait être atténué par le changement de pH.
Dans notre étude, l’excrétion urinaire de dopamine était significativement diminuée avec le citrate de potassium par rapport à celle avec le chlorure de potassium. Ceci est en accord avec les résultats de Ball et al20 qui ont montré une diminution de la dopamine urinaire après le bicarbonate de sodium oral et une augmentation de la dopamine urinaire avec le chlorure de sodium, de potassium ou d’ammonium par voie orale. Un mécanisme courant est l’alcalose induite par le citrate de potassium ou le bicarbonate de sodium et l’alcalose peut réduire la production rénale de dopamine. Cependant, on ne sait pas dans quelle mesure le changement de dopamine urinaire influencerait l’effet du potassium sur la pression artérielle.
Les limites potentielles de notre étude comprennent: (1) l’étude n’a pas été en double aveugle; cependant, l’utilisation d’un tensiomètre numérique automatique aurait pu éliminer le biais de l’observateur dans la mesure de la pression artérielle; (2) il n’y a pas eu de période contrôlée par placebo; par conséquent, l’effet placebo ne peut être exclu. (L’interprétation des changements par rapport à la ligne de base doit être effectuée avec prudence en raison du potentiel de régression vers la moyenne, en particulier pour la pression artérielle, car l’essai a recruté des personnes ayant une pression artérielle élevée.); et (3) Le nombre d’individus étudiés est faible. Avec une taille d’échantillon de 14, l’étude a une puissance de 90% pour détecter une différence de 5,9 mm Hg ou plus dans la pression artérielle systolique entre le chlorure de potassium et le citrate de potassium, et une puissance de 80% pour détecter une différence de 5,1 mm Hg ou plus de la pression artérielle systolique, étant donné un écart type de la différence de 6,8. Une différence de 5 à 6 mm Hg de la pression artérielle systolique serait considérée comme cliniquement significative. Cependant, notre étude serait insuffisante pour détecter une différence de pression artérielle systolique de < 5,1 mm Hg, ce qui serait considéré comme important du point de vue de la population. Compte tenu de ces limites potentielles, un essai contrôlé par placebo en double aveugle de plus grande envergure et d’une durée plus longue est en cours pour étudier plus avant l’effet de différents sels de potassium sur la pression artérielle et également pour étudier si l’augmentation de l’apport en potassium a d’autres effets bénéfiques sur la santé humaine 2 comme le suggèrent des études épidémiologiques chez l’homme et des études expérimentales chez l’animal.
En conclusion, notre étude suggère que chez les patients souffrant d’hypertension essentielle, le chlorure de potassium et le citrate de potassium ont un effet similaire sur la tension artérielle. Ces résultats appuient d’autres preuves d’une augmentation de l’apport en potassium et indiquent qu’il n’est pas nécessaire d’administrer le potassium sous forme de chlorure de potassium pour abaisser la tension artérielle. L’augmentation de la consommation d’aliments riches en potassium est susceptible d’avoir le même effet sur la tension artérielle que le chlorure de potassium.
Perspectives
De nombreux essais randomisés ont montré que une supplémentation en chlorure de potassium abaisse la tension artérielle. Cependant, le potassium dans les fruits et légumes n’est pas un sel chlorure, mais un mélange de phosphate de potassium, de sulfate, de citrate et de nombreux anions organiques, y compris des protéines. Notre étude suggère qu’un sel non chlorure de potassium (citrate de potassium) a un effet similaire sur la pression artérielle que le chlorure de potassium. Ces résultats appuient d’autres preuves d’une augmentation de l’apport en potassium et cela serait mieux réalisé par une augmentation de la consommation de fruits et légumes, qui en eux-mêmes peuvent avoir d’autres effets bénéfiques sur la santé indépendamment de l’apport en potassium.
Nous remercions Lawrence Ruddock d’avoir revérifié les données de cette étude. Nous remercions également d’autres membres du personnel de l’unité de pression artérielle, y compris des cliniciens, des scientifiques et des techniciens, pour leur aide dans l’étude. Nous remercions Alliance Pharmaceuticals Ltd d’avoir fourni Slow-K.
Notes de bas de page
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