Braz J Med Biol Res, janvier 2007, volume 40 (1 ) 77-80 (Communication courte)

Effet de l’ingestion orale d’un extrait de l’herbe Uncaria tomentosa sur la biodistribution du pertechnétate de sodium chez le rat

1Programme d’études supérieures en sciences médicales, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brésil
2Département de biophysique et biométrie, 3DDépartement d’histologie et d’embryologie, 4Département de biologie cellulaire et génétique, Institut de biologie Roberto de Alcântara Gomes, Université de l’État de Rio de Janeiro, Rio de Janeiro janvier , RJ, Brésil
5Université de Caroline du Nord, École de pharmacie, Chapel Hill, Caroline du Nord, États-Unis

Résumé
Texte

Remerciements
Correspondance et Notes en bas de page

Résumé

Le but de la présente étude était de déterminer l’effet de l’ingestion orale d’un extrait de l’herbe Uncaria tomentosa (griffe de chat) sur la biodistribution du pertechnétate de sodium radiobiocomplexe (Na99mTcO4) chez le rat. Les animaux (rats mâles Wistar, âgés de 2 mois, 180-220 g), ont été traités (1 mL) avec un extrait de U. tomentosa (32 mg / mL, N = 5) ou une solution de NaCl à 0,9% (contrôle, N = 5 ) pendant 7 jours. Après cette période, Na99mTcO4 (3,7 MBq, 0,3 ml) a été injecté à travers le plexus oculaire et après 10 minutes, les rats ont été tués, les organes isolés et comptés dans un compteur bien gamma. Une modification significative (P < 0,05) de l’absorption de Na99mTcO4 i) de 0,57 ± 0,008 à 0,39 ± 0,06% ATI / organe (P < 0,05) et de 0,57 ± 0,17 à 0,39 ± 0,14% ATI / g (P < 0,05) a été observée dans le cœur, ii) de 0,07 ± 0,02 à 0,19 ± 0,07% ATI / g dans le pancréas, et iii) de 0,07 ± 0,01 à 0,18 ± 0,07% ATI / g (P < 0,05) dans le muscle après traitement avec cet extrait. Bien que ces résultats aient été obtenus avec des animaux, la prudence est de mise dans l’interprétation de l’examen de médecine nucléaire lorsque le patient utilise cette plante. Cette découverte est probablement un exemple d’interaction médicamenteuse avec un radiopharmaceutique, un fait qui pourrait conduire à un diagnostic erroné de l’examen en pratique clinique avec des conséquences inattendues pour le patient.

Mots clés: Uncaria tomentosa, Biodistribution, pertechnétate de sodium, Radiobiocomplex

Uncaria tomentosa (griffe de chat) est une plante médicinale qui a été utilisé par les peuples indigènes du Pérou depuis plus de 2000 ans. Les explorateurs des années 1800 ont remarqué des indigènes sains et robustes qui semblaient être sans maladie ni cancer. Ils ont pris note d’un thé que les indigènes buvaient constamment et qui était obtenu à partir de l’écorce de cette vigne ligneuse (1).

U. tomentosa a été introduit en Europe et dans les années 1990, il est devenu un traitement complémentaire pour le sida et le cancer (1,2). C’est une plante puissante avec 29 constituants chimiques décrits dont 17 alcaloïdes différents avec des actions considérées comme anti-dépresseurs, anti -oxydant, anti-inflammatoire, anti-mutagène, anti-hypertenseur, antiviral, anti-ulcéreux, cytoprotecteur et immunomodulateur (2,3).

Malgré les effets bénéfiques rapportés par les utilisateurs, les indiscriminés l’utilisation de cette plante et d’autres plantes et infusions sans avis / critères médicaux peut être dangereuse (4,5). Plusieurs cas d’effets toxiques de plantes médicinales ont été signalés; cependant, la toxicité, l’interaction médicamenteuse et les effets secondaires de ces produits ne sont pas complètement connus (4,5).

Les radiopharmaceutiques (radiobiocomplexes) (6) sont des traceurs radioactifs utilisés en médecine nucléaire pour l’étude de plusieurs conditions morphologiques et physiologiques, telles que la circulation sanguine et l’absorption, la biodistribution et le métabolisme en cible un nd organes non cibles (7).

De nombreux produits naturels et synthétiques affectent la biodistribution de différents radiobiocomplexes (6-9). L’incorporation d’un radionucléide dans une formulation médicamenteuse permet de déterminer la cinétique de biodistribution et les sites de libération de cette dernière (10,11). Le technétium-99m (Tc-99m) a été largement utilisé en médecine nucléaire en raison de sa demi-vie optimale (6,0 h) et de ses caractéristiques énergétiques, fournissant des images à haute efficacité avec l’administration de faibles doses au patient (10,11). Les radiobiocomplexes comme le pertechnétate de sodium (Na99mTcO4) sont des traceurs largement utilisés dans les études scintigraphiques (tomodensitométrie à émission monophotonique – SPECT) principalement de la thyroïde mais aussi du cerveau et de l’estomac (10,11).

Étant donné que les êtres humains qui utilisent U. tomentosa peuvent avoir besoin d’une procédure de médecine nucléaire, le but de la présente étude était d’évaluer l’effet de U.tomentosa sur la biodistribution du radiobiocomplexe Na99mTcO4 dans un modèle expérimental utilisant des rats Wistar.

Des préparations aqueuses d’un extrait commercial d’U. tomentosa (Cats Claw, Herbarium Foundation for Health and Research, Curitiba, PR, Brésil, Lot n ° 830283) ont été obtenues en utilisant du NaCl à 0,9%. Pour obtenir la préparation considérée comme 100%, 320 mg de feuilles lyophilisées (séchées) d’Uncaria ont été placés dans un flacon avec 10 ml de solution saline (NaCl 0,9%) à température ambiante. Cette préparation a été centrifugée dans une centrifugeuse clinique (1500 tr / min, 5 min) et le surnageant, 32 mg / ml, a été considéré comme étant de 100%.

Des rats Wistar mâles âgés de deux mois (180-220 g) ont été obtenus auprès du Laboratório de Radiofarmácia Experimental (Departamento de Biofísica e Biometria, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brésil ) et maintenu dans une pièce dans des conditions contrôlées (22 ± 5 ° C, cycle lumière / obscurité de 12 h), avec un accès libre à l’eau et une alimentation normale. Les expériences ont été menées conformément au Comité du Département des soins aux animaux et aux directives institutionnelles, conformément aux lois nationales et aux Directives pour l’utilisation des animaux dans la recherche biomédicale (12).

La préparation d’U. tomentosa (32 mg / mL) a été administrée (1 mL) aux animaux (N = 5) par gavage pendant 7 jours. Le groupe témoin a reçu du NaCl à 0,9% (N = 5). Na99mTcO4 (0,3 ml, 3,7 MBq; Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, Comissão Nacional de Energia Nuclear, São Paulo, SP, Brésil) a été injecté à travers le plexus oculaire et les animaux ont été sacrifiés 10 minutes plus tard.

Les organes (cerveau, foie, duodénum, cœur, rein, poumon, rate, estomac, pancréas, testicule, sang, os, muscle et thyroïde) ont été isolés et pesés sur une échelle clinique et la radioactivité était compté dans un compteur de puits (Automatic, Gamma Counter, Packard, Meriden, CT, USA). Les pourcentages de radioactivité par organe (% ATI / organe) et par gramme (% ATI / g) de chaque organe ont été calculés. Les données ont été analysées statistiquement par ANOVA suivi du test t, avec le niveau de signification fixé à P < 0,05.

Les résultats obtenus suggèrent que l’extrait d’U. tomentosa peut agir sur la biodistribution du Na99mTcO4 dans des organes spécifiques. Diré et coll. (12) ont rapporté que le marquage in vitro des constituants sanguins avec du Tc-99m (un autre radiobiocomplexe préparé) et la morphométrie des globules rouges étaient inchangés chez les rats traités in vivo avec U. tomentosa. Les résultats obtenus par ces chercheurs avec U. tomentosa dans un autre protocole expérimental et les résultats de la présente étude indiquent que l’interaction herbe-radiobiocomplexe dépend des conditions expérimentales employées et du radiobiocomplex étudié.

Certaines études sont disponibles sur les effets de plusieurs substances naturelles et synthétiques sur la biodistribution du radiobiocomplexe Na99mTcO4. Moreno et coll. (6) ont rapporté que l’extrait de Ginkgo biloba modifiait l’absorption de Na99mTcO4 dans plusieurs organes. Diré et coll. (8) ont démontré que les produits naturels tels que les extraits de chayotte peuvent également induire des changements dans la biodistribution du Na99mTcO4. Jankovic et Djokic (9) ont rapporté l’altération de l’absorption d’organes de plusieurs radiobiocomplexes marqués au Tc-99m induite par l’administration des médicaments cytotoxiques méthotrexate sodique et cyclophosphamide en utilisant ce même modèle expérimental.

Lorsque l’interaction médicamenteuse avec les radiobiocomplexes est inconnue, l’examen n’est pas recommandé, car les conséquences de la procédure sont la possibilité d’un diagnostic erroné et / ou la répétition de l’examen, avec une augmentation de la dose de rayonnement administrée à le patient (7,13). Lorsque l’interaction médicamenteuse avec les radiobiocomplexes est connue, qu’elle soit souhaitable ou non, la conséquence naturelle est un diagnostic correct (7).

Étant donné que dans la présente étude, le traitement par Uncaria a diminué l’absorption de Na99mTcO4 par le cœur, le pancréas et les muscles, ces résultats pourraient être considérés comme un exemple d’interaction des plantes avec les radiobiocomplexes. La connaissance de ce phénomène représente des informations cliniques importantes pour la meilleure décision thérapeutique et un diagnostic correct.

Tableau 1. Effet d’un extrait aqueux administré par voie orale d’Uncaria tomentosa sur la biodistribution du radiobiocomplex Na99mTcO4 rapporté en% ATI / organe et% ATI / g de tissu.

1. Sheng Y, Bryngelsson C, Pero RW. Réparation de l’ADN améliorée, fonction immunitaire et toxicité réduite du C-MED-100, un nouvel extrait aqueux d’Uncaria tomentosa. J Ethnopharmacol 2000; 69: 115-126.

2. Williams JE. Examen des propriétés antivirales et immunomodulatrices des plantes de la forêt tropicale péruvienne avec un accent particulier sur l’uña de gato et la sangre de grado. Altern Med Rev 2001; 6: 567-579.

3.Piscoya J, Rodriguez Z, Bustamante SA, Okuhama NN, Miller MJ, Sandoval M. Efficacité et sécurité de la griffe de chat lyophilisée dans l’arthrose du genou: mécanismes d’action de l’espèce Uncaria guianensis. Inflamm Res 2001; 50: 442-448.

5. Casarett D. Toxicology: The basic science of poisons. 6e éd. New York: Macmillan Publishing Company; 2001.

6. Moreno SR, Diré GF , Freitas R, Mattos D, Gomes M, Farah M, et al. Biodisponibilité du pertechnétate de sodium et morphométrie des organes isolés de rats: étude des interactions pharmacocinétiques possibles d’un extrait de Ginkgo biloba. Braz Arch Biol Technol 2005; 48: 71- 76.

7. Gomes ML, Oliveira MN, Bernardo-Filho M. Interaction médicamenteuse avec les produits radiopharmaceutiques: effet sur le marquage des globules rouges avec du technétium 99m et sur la biodisponibilité des produits radiopharmaceutiques. Braz Arch Biol Technol 2002; 45: 143-149.

8. Diré GF, Lima E, Gomes ML, Moreno S, Faria MVC, Jales RL, et al. Evaluation de l’ef biologique les effets d’un extrait naturel de Chayotte (Sechium edule): une analyse moléculaire et cellulaire. Pak J Nutrition 2003; 2: 249-253.

10. Hladik WB III, étude KT. Applications thérapeutiques des radiopharmaceutiques. Essentiels de la science de la médecine nucléaire. Londres: Williams et Wilkins; 1987.

11. Giles AR. Lignes directrices pour l’utilisation des animaux dans la recherche biomédicale. Thromb Haemost 1987; 58: 1078-1084.

12. Diré GF, Honeycutt HP, Gomes ML, Lima EL, Mattos DM, Bernardo-Filho M. Une évaluation in vivo d’un extrait aqueux d’Uncaria tomentosa sur la morphologie et sur le marquage des constituants sanguins avec du 99mTc-technétium. Nat Sci 2004; 2: 6-10.

13. Hesslewood S, Leung E. Interactions médicamenteuses avec les produits radiopharmaceutiques. Eur J Nucl Med 1994; 21: 348-356.

Remerciements

Nous remercions la Fondation Herbier pour la Santé et la Recherche, Curitiba, PR, Brésil, pour le don de l’Uncaria tomentosa extrait.

Correspondance et notes de bas de page