L’utilisation de Xyzal a été associée à de la somnolence, de la fatigue, de l’asthénie et de la rétention urinaire.

Expérience des essais cliniques

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent une exposition à Xyzal en 2708 patients atteints de rhinite allergique ou d’urticaire idiopathique chronique dans 14 essais cliniques contrôlés d’une durée de 1 semaine à 6 mois.

Les données de sécurité à court terme (exposition jusqu’à 6 semaines) pour les adultes et les adolescents sont basées sur huit essais cliniques essais dans lesquels 1896 patients (825 hommes et 1071 femmes âgés de 12 ans et plus) ont été traités par Xyzal 2,5, 5 ou 10 mg une fois par jour le soir.

Les données de sécurité à court terme des patients pédiatriques sont basés sur deux essais cliniques dans lesquels 243 enfants atteints de rhinite allergique (162 hommes nd 81 femmes âgées de 6 à 12 ans) ont été traitées par Xyzal 5 mg une fois par jour pendant 4 à 6 semaines, un essai clinique dans lequel 114 enfants (65 hommes et 49 femmes âgés de 1 à 5 ans) atteints de rhinite allergique ou idiopathique chronique urticaire ont été traités avec Xyzal 1,25 mg deux fois par jour pendant 2 semaines, et un essai clinique dans lequel 45 enfants (28 hommes et 17 femmes âgés de 6 à 11 mois) présentant des symptômes de rhinite allergique ou d’urticaire chronique ont été traités avec Xyzal 1,25 mg une fois par jour pendant 2 semaines.

Les données de tolérance à long terme (exposition de 4 ou 6 mois) chez les adultes et les adolescents sont basées sur deux essais cliniques dans lesquels 428 patients (190 hommes et 238 femmes) atteints de rhinite allergique ont été exposés à un traitement par Xyzal 5 mg une fois par jour. Des données de sécurité à long terme sont également disponibles à partir d’un essai de 18 mois chez 255 sujets traités par Xyzal âgés de 12 à 24 mois.

Les essais cliniques étant menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés en clinique les essais d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux de l’essai clinique d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

Dans les études d’une durée allant jusqu’à 6 semaines, l’âge moyen des patients adultes et adolescents était de 32 ans, 44% des patients étaient des hommes et 56% étaient des femmes, et la grande majorité (plus de 90%) était de race blanche.

Dans ces essais, 43% et 42% des sujets des groupes Xyzal 2,5 mg et 5 mg, respectivement, ont eu au moins un événement indésirable contre 43% dans le groupe placebo.

Dans les essais contrôlés par placebo d’une durée de 1 à 6 semaines, les effets indésirables les plus courants étaient la somnolence, la rhinopharyngite, la fatigue, la sécheresse de la bouche et la pharyngite, et t étaient d’intensité légère à modérée. La somnolence avec Xyzal a montré un ordre de dose entre les doses testées de 2,5, 5 et 10 mg et était l’effet indésirable le plus courant conduisant à l’arrêt du traitement (0,5%).

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables qui ont été signalés en plus de ou égale à 2% des sujets âgés de 12 ans et plus exposés à Xyzal 2,5 mg ou 5 mg dans huit essais cliniques contrôlés par placebo et qui étaient plus fréquents avec Xyzal qu’avec le placebo.

Tableau 1: Effets indésirables rapportés dans ≥ 2% * des sujets âgés de 12 ans et plus exposés à Xyzal 2,5 mg ou 5 mg une fois par jour dans le cadre d’essais cliniques contrôlés par placebo d’une durée de 1 à 6 semaines

Effets indésirables supplémentaires d’importance médicale observés à un taux plus élevé l’incidence que dans le placebo chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus exposés à Xyzal sont syncope (0,2%) et prise de poids (0,5%).

Patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans

Un total de 243 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans ont reçu Xyzal 5 mg une fois par jour dans deux contrôles placebo à court terme essais en double aveugle. L’âge moyen des patients était de 9,8 ans, 79 (32%) étaient âgés de 6 à 8 ans et 50% étaient de race blanche. Le tableau 2 répertorie les effets indésirables rapportés chez plus de 2% des sujets âgés de 6 à 12 ans exposés à Xyzal 5 mg dans les essais cliniques contrôlés par placebo et qui étaient plus fréquents avec Xyzal qu’avec le placebo.

Tableau 2: Effets indésirables rapportés chez ≥ 2% * des sujets âgés de 6 à 12 ans exposés à Xyzal 5 mg une fois par jour dans les essais cliniques contrôlés par placebo d’une durée de 4 et 6 semaines

Patients pédiatriques de 1 à 5 Ans

Un total de 114 patients pédiatriques âgés de 1 à 5 ans ont reçu Xyzal 1,25 mg deux fois par jour dans le cadre d’un essai de sécurité en double aveugle contrôlé par placebo de deux semaines. L’âge moyen des patients était de 3,8 ans, 32% étaient âgés de 1 à 2 ans, 71% étaient de race blanche et 18% étaient de race noire. Le tableau 3 répertorie les effets indésirables rapportés chez plus de 2% ou plus des sujets âgés de 1 à 5 ans exposés à Xyzal 1,25 mg deux fois par jour dans l’essai de sécurité contrôlé par placebo et qui étaient plus fréquents avec Xyzal qu’avec le placebo.

Tableau 3: Effets indésirables signalés chez ≥ 2% * des sujets âgés de 1 à 5 ans exposés à Xyzal 1.25 mg deux fois par jour dans un essai clinique de 2 semaines contrôlé par placebo

Patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois

Un total de 45 patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois ont reçu Xyzal 1,25 mg une fois par jour dans un essai de sécurité en double aveugle contrôlé par placebo de deux semaines. L’âge moyen des patients était de 9 mois, 51% étaient de race blanche et 31% de race noire. Effets indésirables rapportés chez plus d’un sujet (c’est-à-dire supérieurs ou égaux à 3% des sujets) âgés de 6 à 11 mois exposés à Xyzal 1,25 mg une fois par jour dans l’essai d’innocuité contrôlé par placebo et qui étaient plus fréquents avec Xyzal qu’avec le placebo incluaient la diarrhée et la constipation qui ont été rapportées chez 6 (13%) et 1 (4%) et 3 (7%) et 1 (4%) enfants des groupes Xyzal et placebo, respectivement.

Expérience des essais cliniques à long terme

Dans deux essais cliniques contrôlés, 428 patients (190 hommes et 238 femmes) âgés de 12 ans et plus ont été traités par Xyzal 5 mg une fois par jour pendant 4 ou 6 mois. Les caractéristiques des patients et le profil de sécurité étaient similaires à ceux observés dans les études à court terme. Dix (2,3%) patients traités par Xyzal ont arrêté en raison de somnolence, de fatigue ou d’asthénie contre 2 (< 1%) dans le groupe placebo.

Il existe aucun essai clinique à long terme chez des enfants de moins de 12 ans atteints de rhinite allergique ou d’urticaire idiopathique chronique.

Anomalies des tests de laboratoire

Des élévations de la bilirubine sanguine et des transaminases ont été signalées dans < 1% des patients dans les essais cliniques. Les augmentations étaient transitoires et n’ont conduit à l’arrêt du traitement chez aucun patient.

Expérience post-commercialisation

Outre les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et énumérés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont également été identifiée lors de l’utilisation post-approbation de Xyzal. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition au médicament.

• Troubles cardiaques: palpitations, tachycardie
• Troubles de l’oreille et du labyrinthe: vertiges
• Troubles oculaires: vision trouble, troubles visuels
• Troubles gastro-intestinaux: nausées, vomissements
• Troubles généraux et administration troubles du site: œdème
• Troubles hépatobiliaires: hépatite
• Troubles du système immunitaire: anaphylaxie et hypersensibilité
• Troubles du métabolisme et de la nutrition: augmentation de l’appétit
• Troubles musculosquelettiques, des tissus conjonctifs et osseux: arthralgie, myalgie
• Troubles du système nerveux: étourdissements, dysgueusie, convulsions fébriles, troubles du mouvement (y compris dystonie et crise oculogyrique), paresthésie, convulsions (rapportées chez des sujets avec et sans un trouble épileptique connu), des tremblements
• Troubles psychiatriques: agressivité et agitation, dépression, hallucinations, insomnie, cauchemar, idées suicidaires
• Troubles rénaux et urinaires: dysurie, rétention urinaire
• Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: angio-œdème, éruption médicamenteuse fixe, prurit, éruption cutanée et urticaire

Outre ces réactions rapportées sous traitement par Xyzal, d’autres événements indésirables potentiellement graves ont été rapportés après la commercialisation de la cétirizine. La lévocétirizine étant le principal composant pharmacologiquement actif de la cétirizine, il faut tenir compte du fait que les événements indésirables suivants pourraient également survenir sous traitement par Xyzal.

• Troubles cardiaques: hypotension sévère
• Troubles gastro-intestinaux: cholestase
• Troubles du système nerveux: symptômes extrapyramidaux, myoclonie, dyskinésie orofaciale, tic
• Grossesse, état puerpéral et périnatal: mortinaissance
• Troubles rénaux et urinaires: glomérulonéphrite
• Troubles de la peau et du tissu sous-cutané: pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP); rebond prurit -prurit quelques jours après l’arrêt de la cétirizine, généralement après une utilisation à long terme (par exemple des mois à des années) de cétirizine.