Annonce de sécurité
Informations supplémentaires pour les patients
Informations supplémentaires pour les professionnels de la santé – Résumé des données

Annonce de sécurité

La Food and Drug Administration (FDA) américaine informe le public que l’utilisation du médicament contre le diabète Actos ( pioglitazone) pendant plus d’un an peut être associée à un risque accru de cancer de la vessie. Des informations sur ce risque seront ajoutées à la section Mises en garde et précautions de l’étiquette des médicaments contenant de la pioglitazone. Le Guide de Médication du patient pour ces médicaments sera également révisé pour inclure des informations sur le risque de cancer de la vessie.

Ces informations de sécurité sont basées sur l’examen par la FDA des données d’une analyse intermédiaire planifiée sur cinq ans d’une étude épidémiologique en cours sur dix ans1, décrite dans l’examen de sécurité en cours de la FDA en septembre 2010 et dans le résumé des données ci-dessous. Les résultats sur cinq ans ont montré que, bien qu’il n’y ait pas eu d’augmentation globale du risque de cancer de la vessie avec l’utilisation de la pioglitazone, un risque accru de cancer de la vessie a été noté chez les patients avec la plus longue exposition à la pioglitazone et chez ceux exposés à la dose cumulative la plus élevée de pioglitazone.

La FDA est également au courant d’une étude épidémiologique récente menée en France qui suggère un risque accru de cancer de la vessie avec la pioglitazone. Sur la base des résultats de cette étude, la France a suspendu l’utilisation de la pioglitazone et l’Allemagne a recommandé de ne pas commencer la pioglitazone chez de nouveaux patients.

La FDA recommande aux professionnels de santé de:

• Ne pas utiliser la pioglitazone chez les patients atteints d’un cancer de la vessie évolutif.
• Utilisez la pioglitazone avec prudence chez les patients ayant des antécédents de cancer de la vessie. Les avantages du contrôle de la glycémie avec la pioglitazone doivent être mis en balance avec les risques inconnus de récidive du cancer.

La FDA continuera d’évaluer les données de l’étude épidémiologique de dix ans en cours. L’Agence procédera également à un examen complet des résultats de l’étude française. La FDA mettra à jour le public lorsque plus d’informations seront disponibles.

Informations supplémentaires pour les patients

• Il peut y avoir un risque accru d’avoir un cancer de la vessie lorsque vous prenez de la pioglitazone.
• Vous ne devez pas prendre de pioglitazone si vous suivez un traitement pour un cancer de la vessie.
• Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des symptômes suivants du cancer de la vessie: sang ou couleur rouge dans les urines; besoin urgent d’uriner ou douleur en urinant; douleur dans le dos ou le bas de l’abdomen.
• Lisez le Guide de Médication que vous vous entendez avec votre médicament pioglitazone. Il explique les risques associés à l’utilisation de la pioglitazone.
• Adressez-vous à votre professionnel de la santé si vous avez des questions ou des inquiétudes concernant les médicaments à base de pioglitazone.
• Signalez les effets indésirables liés à l’utilisation de médicaments à base de pioglitazone à le programme FDA MedWatch, en utilisant les informations de la zone « Contactez-nous » au bas de la page.

Informations supplémentaires pour les professionnels de la santé

• Ne pas utilisez la pioglitazone chez les patients atteints d’un cancer de la vessie évolutif.
• Utilisez la pioglitazone avec prudence chez les patients ayant des antécédents de cancer de la vessie. Les bénéfices du contrôle glycémique par rapport aux risques inconnus de récidive du cancer avec la pioglitazone doivent être pris en compte chez les patients ayant des antécédents de cancer de la vessie.
• Conseiller aux patients de signaler tout signe ou symptôme de sang dans les urines, urgence urinaire, douleur à la miction, ou douleur au dos ou à l’abdomen, car elles peuvent être dues à un cancer de la vessie.
• Encouragez les patients à lire le Guide de Médication qu’ils reçoivent avec leur médicament à base de pioglitazone.
• Signalez les événements indésirables impliquant des médicaments à base de pioglitazone au programme MedWatch de la FDA en utilisant les informations de la case «Contactez-nous» au bas de cette page.

Résumé des données

Pour faire face au risque à long terme de cancer de la vessie associé à l’utilisation de la pioglitazone, le fabricant du médicament (Takeda) mène une cohorte d’observation sur dix ans et une étude cas-témoins imbriquée chez des patients diabétiques qui sont membres du plan de santé Kaiser Permanente Northern California (KPNC ).1 Les patients sélectionnés dans cette étude étaient atteints de diabète sucré et avaient ≥ 40 ans au début de l’étude. Les patients atteints d’un cancer de la vessie avant l’entrée dans l’étude ou dans les six mois suivant leur adhésion à KPNC ont été exclus de cette étude. La cohorte comprenait 193 099 patients atteints de diabète.

Le principal résultat de l’étude de cohorte est un (nouveau) diagnostic incident de cancer de la vessie identifié à partir du registre des cancers KPNC. L’exposition principale d’intérêt est le traitement par la pioglitazone. Des données sur la dose de médicament, la durée d’exposition et les facteurs de confusion potentiels sont également obtenues dans l’étude.

Une analyse intermédiaire prévue sur cinq ans a été réalisée avec des données collectées du 1er janvier 1997 au 30 avril 2008. Le La durée médiane du traitement chez les patients traités par pioglitazone était de 2 ans (intervalle de 0,2 à 8,5 ans). Les résultats ont montré qu’après ajustement en fonction de l’âge, du sexe, de la consommation de produits du tabac, de l’utilisation d’autres catégories de médicaments contre le diabète et d’autres facteurs de risque, il n’y avait pas d’augmentation significative du risque de cancer de la vessie chez les patients jamais exposés à la pioglitazone par rapport aux patients jamais exposés à la pioglitazone. exposés à la pioglitazone (rapport de risque 1,2, intervalle de confiance à 95% 0,9 à 1,5). Cependant, le risque de cancer de la vessie augmentait avec l’augmentation de la dose et de la durée d’utilisation de la pioglitazone. Par rapport au fait de ne jamais avoir été exposé à la pioglitazone, une durée de traitement par pioglitazone supérieure à 12 mois a été associée à une augmentation de 40% du risque (HR 1,4; IC à 95% 0,9 à 2,1). Le rapport de risque après plus de 24 mois d’utilisation de la pioglitazone était de 1,4 (IC à 95% de 1,03 à 2,0) et était d’une signification statistique nominale. Sur la base de ces données, la FDA a calculé que la durée du traitement de plus de 12 mois était associée à 27,5 cas de cancer de la vessie en excès pour 100 000 années-personnes de suivi, par rapport à la non-utilisation de pioglitazone.

La FDA est également au courant d’une étude de cohorte rétrospective utilisant les données du Régime national d’assurance maladie. La cohorte de l’étude comprenait environ 1,5 million de patients diabétiques, suivis jusqu’à 4 ans (2006-2009). Les résultats ont montré qu’après ajustement en fonction de l’âge, du sexe et de l’utilisation d’autres médicaments antidiabétiques, il y avait une augmentation statistiquement significative du risque de cancer de la vessie chez les patients exposés à la pioglitazone par rapport aux patients exposés à d’autres agents antidiabétiques (HR 1,22 ; IC à 95% 1,03 à 1,43). Les résultats ont également montré un effet de dose lié à la dose cumulée > 28 000 mg (HR 1,75; IC à 95% 1,22 à 2,5) et pour des expositions de plus d’un an (HR 1,34; IC à 95% 1,02 à 1,75). Une augmentation significative du risque a été observée chez les hommes (HR 1,28; IC à 95% 1,09 à 1,51), mais pas chez les femmes, qui n’ont connu que quelques cas. De plus amples informations sont disponibles dans le communiqué de presse de l’Agence européenne des médicaments (EMA) et le communiqué de presse de l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (AFSSAPS).

La FDA continuera d’évaluer les données reçues de l’étude KPNC en cours. L’Agence procédera également à un examen complet des résultats de l’étude épidémiologique française. La FDA mettra à jour le public lorsque des informations supplémentaires seront disponibles.

Informations connexes

• Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps)
• Mise à jour sur l’examen européen en cours des médicaments contenant de la pioglitazone
• Communication de la FDA sur la sécurité des médicaments: Examen en cours de l’innocuité d’Actos (pioglitazone) et risque potentiel accru de cancer de la vessie après deux ans d’exposition
• Pioglitazone HCl ( commercialisé comme Actos, Actoplus Met et Duetact) Information