La plupart des types de SCID sont considérés comme des SCID typiques, caractérisés par une faible ou absence de lymphocytes T et un système immunitaire non fonctionnel.

Les exceptions à Les SCID typiques sont le SCID qui fuit et le syndrome d’Omenn. Le SCID qui fuit se produit lorsque le défaut dans un gène permet un nombre de lymphocytes T normal, voire élevé, ce qui nuit au système immunitaire. Le syndrome d’Omenn est caractérisé par des défauts dans les gènes qui causent un grand nombre de cellules T non fonctionnelles et un manque de cellules B entraînant un système immunitaire défectueux.

L’approche du traitement variera en fonction des types de SCID, donc c’est important de savoir quel type de SCID affecte l’enfant.

SCID typique

Les types les plus courants de SCID typique sont: SCID lié à l’X, ADA SCID, RAG-1 ou RAG -2 SCID et IL7R SCID.

Le SCID lié à l’X est causé par des mutations sur le chromosome X, et ne survient généralement que chez les garçons.

Tous les autres types de SCID sont formes dites autosomiques récessives de SCID, ce qui signifie que les mutations sont sur les autres chromosomes. Ces formes de SCID peuvent affecter les garçons et les filles. Dans le SCID autosomique récessif , l’enfant a deux copies incorrectes du gène particulier dans chaque cellule.

Voici une liste de tous les types de SCID, avec les quatre premiers plus courants discutés en premier, et les autres classés par ordre alphabétique

SCID lié à l’X

(cellule T négative, cellule B positive)

Le SCID lié à l’X est la forme la plus courante de SCID. De tous les cas de SCID, environ 40% sont liés à l’X. Le SCID lié à l’X n’affecte généralement que les garçons. Les filles peuvent être porteuses du SCID lié à l’X, mais elles ne seront pas affectées.

Le SCID lié à l’X est causé par des mutations du gène IL2RG. Le gène IL2RG dit aux cellules de fabriquer des protéines qui aident les cellules immunitaires à se développer. Sans ces cellules, l’enfant atteint de SCID contractera rapidement une infection. Le SCID lié à l’X est caractérisé par des cellules T très faibles et des cellules B non fonctionnelles.

Le SCID lié à l’X est appelé SCID lié à l’X car la mutation du gène se trouve sur le chromosome X. Cela signifie que la plupart du temps, la maladie est transmise de mère en fils. Cependant, cela peut se produire spontanément; en d’autres termes, cela peut se produire sans que la mère soit porteuse.

Un homme atteint de SCID lié à l’X transmettra le gène à ses filles, qui en seront porteuses. Il ne transmettra pas le gène à ses fils. Une femme porteuse a 50% de chances de la transmettre à ses filles (qui seront alors porteuses) et à ses fils (qui auront alors la maladie).

Déficit en adénosine désaminase ou ADA SCID

(lymphocytes T négatifs, lymphocytes B négatifs)

Le déficit en adénosine désaminase, ou ADA, le SCID est le deuxième type le plus courant de SCID, représentant environ 15% des cas.

Normalement, l’enzyme ADA éliminerait une molécule appelée désoxyadénosine, générée lorsque l’ADN est dégradé. L’ADA convertit la désoxyadénosine, qui est nocive, en une molécule différente qui est inoffensive.

Lorsqu’il n’y a pas d’ADA pour convertir la désoxyadénosine nocive, la désoxyadénosine s’accumule dans le système de l’enfant et tue les cellules du système immunitaire.

Le manque de l’enzyme ADA entraîne également des problèmes neurologiques tels que des troubles cognitifs, des troubles auditifs et visuels, un faible tonus musculaire et des troubles du mouvement.

Les problèmes neurologiques ne sont pas entièrement guérissables par greffe de cellules souches hématopoïétiques, également connue sous le nom de greffe de moelle osseuse.

SCID de déficit en RAG-1 et RAG-2

(lymphocytes T négatifs, lymphocytes B négatifs)

Les déficiences dans les gènes RAG représentent le troisième type le plus courant de SCID. Il peut y avoir des mutations dans l’un ou les deux des gènes RAG-1 et RAG-2.

Les déficiences en RAG-1 et RAG-2 ont également été trouvées pour causer le syndrome d’Omenn plus souvent que d’autres types de SCID . Dans le syndrome d’Omenn, les lymphocytes T anormaux attaquent les autres cellules du corps.

SCID de déficit en IL7R

(lymphocytes T négatifs, lymphocytes B positifs)

Le quatrième plus courant Le type de SCID est un déficit en IL7R (récepteur de l’interleukine 7). Dans ce type de SCID, le gène défectueux empêche la création de la chaîne du récepteur IL7, ce qui interrompt la signalisation pour le développement des cellules T. Les enfants avec le type de déficit IL7R de SCID ont des cellules B mais peu ou pas de cellules T. En raison du manque de cellules T, les cellules B ne fonctionnent pas.

Autres types de SCID

Déficience en composant complexe CD3 SCID

(T cellule négative, cellule B positive)

Déficience de la chaîne CD3 Le SCID comprend trois autres formes de SCID: CD3D, CD3E et CD247, également connu sous le nom de CD3Z. Ces formes de SCID sont dues à des mutations dans les gènes qui codent pour trois des chaînes protéiques individuelles qui composent une partie des molécules à la surface des cellules T. Ces molécules à la surface des cellules T sont appelées le complexe récepteur des cellules T, ou CD3. La déficience de la chaîne CD3 entraîne des dommages aux cellules T.

SCID de déficit en CD45

(lymphocytes T négatifs, lymphocytes B positifs)

Un autre type de SCID est dû à des mutations dans le gène codant pour CD45, une protéine trouvée à la surface de toutes les cellules blanches nécessaires à la fonction des cellules T.

SCID de déficit en Cernunnos-XLF

(cellule T négative, cellule B négative)

La carence dans le gène cernunnos-XLF est rare et se caractérise par une tête et un cerveau sous-développés, une incapacité à se développer à un rythme normal et un manque de fonction des cellules T et B.

Déficience en coronine-1A SCID

(lymphocytes T négatifs, lymphocytes B positifs)

Un déficit en Coronine-1A SCID provoque une perturbation des lymphocytes T produits par la glande thymus.

DCLRE1C ou Artemis SCID ou SCID A

(lymphocytes T négatifs, lymphocytes B négatifs)

Les mutations dans le gène DCLRE1C peuvent provoquer Artemis SCID, également connu sous le nom de SCID A, et parfois appelé SCID de type Athabascan. Ce type de SCID se trouve principalement dans la nation Navajo. Les mutations du gène DCLRE1C peuvent également provoquer le syndrome d’Omenn.

Déficit en ADN ligase 4 SCID

(lymphocytes T négatifs, lymphocytes B négatifs)

Ce type de SCID est causée par une carence en ADN ligase 4 et présente un large éventail de symptômes, notamment une tête et un cerveau sous-développés, un visage mal formé, un retard de croissance et des retards de développement, ainsi qu’un manque de système immunitaire.

Déficit ADN-PKcs SCID

(lymphocytes T négatifs, lymphocytes B négatifs)

Le déficit ADN-PKcs SCID est extrêmement rare, et les enfants atteints de ce trouble présentent les symptômes classiques du SCID, y compris les infections, diarrhée et croissance médiocre.

SCID de déficit en JAK3

(lymphocytes T négatifs, lymphocytes B positifs)

Le SCID JAK3 est un déficit du gène Janus Kinase 3 . Parce que la protéine fabriquée par le gène JAK3 fonctionne avec la protéine produite par le gène IL2RG, les enfants atteints de SCID déficient en JAK3 ont un profil lymphocytaire similaire caractérisé par des lymphocytes T. Cependant, comme le gène de JAK3 n’est pas sur le chromosome X, ce type de SCID peut affecter les garçons et les filles.

SCID de déficit en LAT

(lymphocytes T négatifs, lymphocytes B positifs)

Un déficit en LAT SCID signifie qu’un enfant a des mutations dans le gène codant pour le linker pour l’activation des cellules T (ou LAT), une molécule qui joue un rôle dans le développement des cellules T. LAT aide à aider les cellules T à se développer dans le thymus.

Dysgénésie réticulaire SCID

(lymphocytes T négatifs, lymphocytes B négatifs)

La dysgénèse réticulaire est causée par des mutations dans le gène AK2 et est la forme la plus sévère de SCID. La raison pour laquelle il est si grave est que non seulement l’enfant est dépourvu de lymphocytes T et B, mais il manque également de neutrophiles , ce qui le rend encore plus vulnérable aux infections. Les symptômes présents à la naissance comprennent la surdité, la diarrhée, la fièvre, la septicémie, le retard de croissance, les infections et les abcès.

Leaky SCID

Leaky SCID se produit lorsqu’une personne présente des symptômes similaires à ceux typiques SCID, mais avec un nombre de lymphocytes T qui n’est pas assez bas pour être qualifié de SCID typique. Cela s’appelle «fuyant» parce que certaines cellules T «fuient» et donnent l’impression que le nombre de cellules sanguines d’une personne semble normal.

La production de cellules T n’aide cependant pas la personne à combattre l’infection. Dans le SCID qui fuit, les cellules T deviennent suractivées et provoquent l’attaque du corps. Un SCID qui fuit peut entraîner des démangeaisons cutanées, une peau rouge, une perte de cheveux, une hypertrophie du foie et de la rate, des ganglions lymphatiques enflés et de la diarrhée. Cela peut également causer de l’anémie et des problèmes de thyroïde.

Une personne avec un SCID qui fuit peut avoir un type différent de mutation génétique dans le même gène qu’une personne avec un SCID typique, comme les gènes RAG-1 et RAG-2 . Parfois, les enfants atteints de SCID qui fuit ne sont diagnostiqués que lorsqu’ils sont plus âgés et même à l’âge adulte.

Syndrome d’Omenn

Le syndrome d’Omenn peut se présenter seul ou être causé par le SCID. Les mutations génétiques qui peuvent causer le syndrome d’Omenn comprennent RAG-1, RAG-2, un déficit en adénosine désaminase (ou ADA), Artemis et ADN ligase 4.

Les nourrissons du syndrome d’Omenn souffrent également d’un manque de système immunitaire comme activité auto-immune dans laquelle le corps s’attaque lui-même. Les symptômes comprennent une peau rouge et qui pèle, une perte de cheveux, une hypertrophie des ganglions lymphatiques, une hypertrophie du foie et de la rate.