L’ivermectine, un antiparasitaire utilisé pour traiter la cécité des rivières, est prescrite hors AMM pour traiter le COVID-19 dans certaines régions du monde, mais les organismes de réglementation recommandent que des essais contrôlés randomisés soient menés avant une utilisation généralisée.

Le 3 avril, des chercheurs de l’Université Monash en Australie ont montré que l’ivermectine pouvait inhiber le SRAS-CoV-2 dans les cultures cellulaires, suscitant une vague d’enthousiasme à réutiliser le médicament comme antiviral à un moment où peu des alternatives étaient disponibles. Bien que la concentration d’ivermectine utilisée in vitro était bien supérieure aux niveaux physiologiques dans l’utilisation clinique humaine, les résultats positifs ont été rapidement diffusés et ont depuis été cités dans plus de 450 publications.

Certains médecins, citant cette étude, ont déjà commencé à intégrer l’utilisation hors AMM de l’ivermectine dans leur protocole de traitement COVID-19, et au Pérou et en Bolivie, les ministères de la Santé ont officiellement autorisé le médicament pour cette indication. Bien que le médicament soit relativement sûr, certains scientifiques craignent que les cliniciens ne mettent la charrue avant les boeufs en prescrivant l’ivermectine pour le COVID-19.

« La pandémie crée un sentiment d’urgence et nous avons tendance à couper certains coins. , et cela peut être bien, mais vous ne coupez pas tous les coins », a déclaré Carlos Chaccour, MD, PhD, de l’Institut de Barcelone pour la santé mondiale en Espagne, qui étudie l’ivermectine dans le contexte des maladies tropicales.

Bien que le mécanisme par lequel l’ivermectine agit comme un antiviral soit inconnu, il a également inhibé la réplication virale avec d’autres virus à ARN, y compris le virus de la dengue et le virus Zika.

L’ivermectine peut conduire aux effets secondaires gastro-intestinaux ou aux éruptions cutanées, et peuvent être neurotoxiques dans de rares circonstances. Dans un article publié le 1er mai par la FDA, l’agence a déclaré que l’utilisation du médicament pour prévenir ou traiter le COVID-19 « devrait être évitée » en l’absence d’essais cliniques.

L’agence a également publié une lettre d’avertissement 1 semaine après la publication de l’étude in vitro cauti contre l’utilisation de la formulation vétérinaire de l’ivermectine. Vraisemblablement, la lettre visait à protéger le public contre la désinformation, après la mort d’un homme en mars après avoir consommé du phosphate de chloroquine, un nettoyant d’aquarium, alors que l’hydroxychloroquine (HCQ) faisait la une des journaux.

Au Pérou, la demande de le médicament a bondi après son autorisation, ce qui a conduit certains à se tourner vers la formulation vétérinaire du médicament, qui est utilisé pour traiter le ver du cœur et peut causer de graves dommages chez l’homme.

« La FDA est préoccupée par la santé des consommateurs qui peut s’automédiquer en prenant des produits à base d’ivermectine destinés aux animaux, pensant qu’ils peuvent être un substitut à l’ivermectine destinée aux humains », a déclaré l’agence. « Les gens ne devraient jamais prendre de médicaments pour animaux, car la FDA n’a évalué leur sécurité et leur efficacité que dans les espèces animales particulières pour lesquelles ils sont étiquetés. »

Cependant, aux doses utilisées -étiquette pour la gale, par exemple, l’ivermectine a un faible profil d’effets secondaires. Sans beaucoup d’alternatives disponibles, certains médecins sont allés avant les essais formels et ont commencé à le prescrire pour COVID-19.

Signal positif en Floride

Jean-Jacques Rajter, MD, un service de soins pulmonaires médecin du Broward Health Medical Center à Fort Lauderdale, en Floride, a commencé à utiliser l’ivermectine pour traiter le COVID-19 chez des patients critiques après avoir vu les résultats prometteurs de l’étude in vitro en avril.

« À l’époque, la dexaméthasone , le remdesivir et le plasma de convalescence n’étaient pas vraiment sur le marché ou étaient inaccessibles parce que peu de personnes s’étaient rétablies », a déclaré Rajter à MedPage Today. « Il n’y avait rien d’autre. »

Rajter a déclaré qu’il avait traité 15 à 20 patients au cours de la deuxième quinzaine d’avril avec une dose standard d’ivermectine contre la gale et avait eu un taux de réussite nettement élevé. Peu de temps après, des collègues de Broward Health ont également commencé à prescrire de l’ivermectine, et Rajter et son épouse et partenaire, Juliana Cepelowicz Rajter, MD, ont co-écrit une étude rétrospective, pré-imprimée, de 280 patients, publiée en juin.

Dans l’étude, qui n’a pas fait l’objet d’un examen par les pairs, l’ivermectine était associée à un bénéfice de survie chez les patients atteints de COVID-19 sévère par rapport aux soins habituels. L’association est restée après ajustement pour tenir compte des différences entre les groupes, y compris l’utilisation de l’azithromycine, de l’hydroxychloroquine et du zinc, ce qui était courant.

« Lorsque cela a été publié en pré-impression, d’autres chercheurs du monde entier ont remarqué au Pérou, Brésil, Colombie, Bangladesh, Mexique et Irak », a déclaré Jean-Jacques Rajter. « L’histoire de succès que nous avons eue au début du mois d’avril a été reproduite dans d’autres études plus petites à travers le monde. »

Les essais menés en Irak, au Bangladesh et au Mexique ont montré des résultats positifs avec l’ivermectine. Mais les études menées au Bangladesh et au Mexique n’avaient pas de bras de contrôle, et l’étude en Irak n’a traité que 16 patients avec de l’ivermectine.

Matthew Spinelli, MD, de l’Université de Californie à San Francisco, a déclaré à MedPage Today dans un e-mail que les rapports anecdotiques positifs sont «difficiles à interpréter étant donné que la plupart des patients infectés iront mieux d’eux-mêmes, et les manifestations cliniques sont si variables pour COVID-19. « 

Le prochain HCQ?

Des parallèles ont été établis avec l’ivermectine et le HCQ: tous deux réduisent le virus charge in vitro et a produit un signal qui a conduit à leur prescription dans le cadre d’un usage compassionnel, a déclaré Zeno Bisoffi, MD, PhD, de l’Université de Vérone en Italie.

« Il y avait des résultats d’études d’observation affirmant que a fonctionné, mais en fait il s’agissait de petites études avec de très lourdes lacunes méthodologiques », a déclaré Bisoffi à MedPage Today. « Néanmoins, ils ont été cités partout, donc la plupart des cliniciens du monde entier utilisaient de l’hydroxychloroquine sans aucune preuve. »

« C’est une erreur que nous voulons éviter avec l’ivermectine », a déclaré Bisoffi.

Les deux médicaments ont également été impliqués dans le célèbre scandale Surgisphere Corp. Fin mai, des données erronées de la société fantôme ont été utilisées dans une étude Lancet rétractée depuis qui a révélé que le HCQ était associé à un risque accru de décès et d’arythmies ventriculaires.

Une étude pré-imprimée moins connue de 169 hôpitaux dans le monde entier, ont également utilisé les données de Surgisphere pour démontrer que l’ivermectine réduisait le besoin de ventilation mécanique et la mort. Comme pour l’étude HCQ, la communauté scientifique a identifié des divergences dans les données sur l’ivermectine de Surgisphere, et l’article a été retiré – mais pas avant d’avoir été téléchargé plus de 15 000 fois.

Le document a influencé les décisions politiques en Amérique latine et a été cité dans un livre blanc préconisant l’inclusion de l’ivermectine dans les directives thérapeutiques péruviennes.

Les résultats positifs d’une autre étude en Inde sont également en cours d’évaluation par le service médical du pays. comité d’examen, a rapporté The Print. En Australie, un gastro-entérologue bien connu qui réutilise des médicaments, Thomas Borody, MD, PhD, directeur du Center for Digestive Diseases à Sydney, Australie, a approuvé l’ivermectine dans le cadre d’une trithérapie, avec la doxycycline et le zinc, en ambulatoire. Cas de COVID-19.

«L’ivermectine a été utilisée dans des milliards de prescriptions à ce jour, et même avec des doses élevées, il y a très peu d’effets secondaires lorsqu’elle est utilisée pour des choses comme la gale», a déclaré Borody à MedPage Today. « Cette chose en combinaison des trois fonctionne si bien, je pense que c’est la voie à suivre. »

Un appel pour plus de recherche

Alors que les médecins de l’USI peuvent voir l’ivermectine comme quelque chose Cela vaut la peine d’essayer, d’autres pensent que les preuves sont encore trop rares.

Le médicament ne doit pas être radié, mais il n’est pas non plus prêt pour une utilisation clinique généralisée, a déclaré Chaccour. Par exemple, on ne sait toujours pas s’il est sûr de l’utiliser dans le contexte d’un syndrome hautement inflammatoire, comme le COVID-19, ou en combinaison avec d’autres médicaments, a-t-il déclaré.

Rajter a déclaré qu’il avait initialement utilisé l’ivermectine comme une «mesure de désespoir». Mais maintenant qu’il a vu des résultats positifs dans son réseau hospitalier, il est frustré par un processus d’examen volontairement lent.

Certains médicaments sont accélérés par la FDA, tandis que « d’autres traitements qui se sont révélés assez efficaces – comme l’ivermectine – n’ont pas vu le jour », a déclaré Rajter.

Actuellement, plus de 30 essais cliniques testent l’ivermectine pour le COVID-19. Bisoffi étudie des doses élevées d’ivermectine pour une infection bénigne et Chaccour mène également un essai en Espagne. Une équipe de l’Université Johns Hopkins compare l’ivermectine au bicalutamide et les soins habituels chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19.

Il reste à voir si l’ivermectine réussit le test dans un environnement contrôlé randomisé, mais les scientifiques semblent convenir que l’ivermectine justifie au moins cela.

« Il » est dommage que si peu d’essais contrôlés randomisés aient été réalisés aux États-Unis sur des traitements potentiels comme celui-ci « , a déclaré Spinelli.